Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.
Jyseleca
Selektivt immunsuppressivt middel, JAK-hemmer.
TABLETTER, filmdrasjerte 100 mg og 200 mg: Hver tablett inneh.: Filgotinibmaleat tilsv. filgotinib 100 mg, resp. 200 mg, laktose, hjelpestoffer. Fargestoff: Titandioksid (E 171), gult og rødt jernoksid (E 172).
Indikasjoner
- Behandling av moderat til alvorlig aktiv revmatoid artritt hos voksne som har respondert utilstrekkelig på, eller som er intolerant overfor, ett eller flere sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler (DMARD). Brukes som monoterapi eller i kombinasjon med metotreksat (MTX).
- Behandling av voksne med moderat til alvorlig aktiv ulcerøs kolitt som har hatt utilstrekkelig respons, tap av respons eller intoleranse overfor enten konvensjonell behandling eller et biologisk legemiddel.
De regionale helseforetakenes anbefalinger
Dosering
Skal initieres av lege med erfaring fra behandling av revmatoid artritt eller ulcerøs kolitt.Revmatoid artritt
Voksne: Anbefalt dose er 200 mg 1 gang daglig. Ved økt risiko for venøs tromboembolisme (VTE), alvorlige kardiovaskulære hendelser (MACE) og malignitet er anbefalt dose 100 mg 1 gang daglig. Kan trappes opp til 200 mg 1 gang daglig ved utilstrekkelig sykdomskontroll. Lavest effektive dose skal brukes ved langvarig behandling.
Ulcerøs kolitt
Induksjonsbehandling hos voksne: Anbefalt dose er 200 mg 1 gang daglig. Hos pasienter med ulcerøs kolitt som ikke viser tilstrekkelig terapeutisk nytte innen 10 uker, kan ytterligere 12 ukers induksjonsbehandling med 200 mg 1 gang daglig gi ytterligere symptomlindring. Hos pasienter uten terapeutisk nytte etter 22 uker skal behandlingen seponeres. Vedlikeholdsbehandling hos voksne: Anbefalt dose er 200 mg 1 gang daglig. Ved høyere risiko for VTE, MACE og malignitet er anbefalt dose 100 mg 1 gang daglig. Kan trappes opp til 200 mg 1 gang daglig ved oppblussing. Laveste effektive dose skal brukes ved langvarig behandling.
Laboratorieovervåkning og oppstart av eller avbrudd i behandling
Se tabell 1. Ved utvikling av alvorlig infeksjon skal behandlingen avbrytes til infeksjonen er under kontroll. Tabell 1: Laboratoriemålinger og overvåkningsveiledning:
Laboratoriemåling |
Handling |
Overvåkningsveiledning |
|---|---|---|
Absolutt nøytrofiltall (ANC) |
Behandling skal ikke startes, eller skal |
Før behandlingsstart og deretter iht. rutinemessig pasientoppfølging. |
Absolutt lymfocyttall (ALC) |
Behandling skal ikke startes, eller skal |
Før behandlingsstart og deretter iht. rutinemessig pasientoppfølging. |
Hemoglobin (Hb) |
Behandling skal ikke startes, eller skal |
Før behandlingsstart og deretter iht. rutinemessig pasientoppfølging. |
Lipidparametre |
Pasienten skal håndteres iht. |
12 uker etter behandlingsstart og deretter iht. internasjonale kliniske retningslinjer for hyperlipidemi. |
Spesielle pasientgrupper
- Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved lett eller moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh A eller B). Ikke anbefalt ved alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh C), pga. manglende erfaring.
- Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved lett nedsatt nyrefunksjon (ClCR ≥60 ml/minutt). Ved moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon (ClCR 15-<60 ml/minutt) anbefales 100 mg 1 gang daglig. Anbefales ikke ved terminal nyresykdom (ClCR <15 ml/minutt), pga. manglende erfaring.
- Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått. Ingen data.
- Eldre >65 år: Ved revmatoid artritt er anbefalt dose 100 mg 1 gang daglig. Kan trappes opp til 200 mg 1 gang daglig ved utilstrekkelig sykdomskontroll. Ved ulcerøs kolitt er anbefalt dose 200 mg 1 gang daglig for induksjonsbehandling, og 100 mg 1 gang daglig for vedlikeholdsbehandling. Kan trappes opp til 200 mg 1 gang daglig ved sykdomsoppblussing. Ikke anbefalt hos eldre >75 år med ulcerøs kolitt, pga. manglende data. Laveste effektive dose skal brukes ved langvarig behandling. Se også Forsiktighetsregler.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene. Aktiv tuberkulose. Aktive, alvorlige infeksjoner. Graviditet.Forsiktighetsregler
Skal bare brukes hvis ingen egnede behandlingsalternativer finnes hos eldre ≥65 år, pasienter med aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom eller andre kardiovaskulære risikofaktorer i anamnesen, røykere eller pasienter som tidligere har røykt lenge, og pasienter med risikofaktorer for malignitet. Immunsuppressive legemidler: Ikke anbefalt i kombinasjon med andre potente immunsuppressive midler, som ciklosporin, takrolimus, biologiske legemidler eller andre JAK-hemmere, da risiko for ytterligere immunsuppresjon ikke kan utelukkes. Infeksjoner: Infeksjoner, inkl. alvorlige (hyppigst er pneumoni), er sett. Opportunistiske infeksjoner som tuberkulose, øsofageal candidiasis og kryptokokkose er sett. Risiko/nytte skal vurderes før oppstart ved kronisk eller residiverende infeksjon, ved eksponering for tuberkulose, ved alvorlig eller opportunistisk infeksjon i anamnesen, hos pasienter som har bodd eller reist i områder med endemisk tuberkulose eller endemiske mykoser, eller ved underliggende tilstander som kan predisponere for infeksjon. Pasienten skal overvåkes nøye for symptomer på infeksjon under og etter behandling. Ved utvikling av infeksjon under behandling skal pasienten overvåkes nøye og behandlingen avbrytes midlertidig ved manglende respons på standard antimikrobiell behandling. Behandlingen kan gjenopptas når infeksjonen er under kontroll. Forsiktighet bør utvises ved behandling av eldre og diabetespasienter pga. høyere forekomst av infeksjoner. Tuberkulose: Pasienter skal screenes for tuberkulose før oppstart. Skal ikke gis ved aktiv tuberkulose. Ved latent tuberkulose bør standard antimykobakteriell behandling startes før filgotinib. Pasienten må overvåkes for symptomer på tuberkulose, også om det testes negativt for latent tuberkuloseinfeksjon før behandlingsstart. Virusreaktivering: Virusreaktivering, inkl. herpesvirusreaktivering (f.eks. herpes zoster), er sett. Ved herpes zoster skal behandlingen avbrytes midlertidig til infeksjonen er opphørt. Screening for virushepatitt og overvåkning for reaktivering utføres før oppstart og under behandling iht. kliniske retningslinjer. Malignitet: Lymfom og andre maligniteter er sett. Skal kun brukes hvis ingen egnede behandlingsalternativer finnes. Ikke-melanom hudkreft (NMSC): Er sett. Regelmessig hudundersøkelse anbefales for alle, særlig ved økt risiko for hudkreft. Hematologiske unormaliteter: Se Dosering. Vaksinasjoner: Levende vaksiner under eller rett før behandling anbefales ikke. Det anbefales å fullføre alle vaksinasjoner iht. gjeldende retningslinjer før behandlingsstart. Lipider: Behandlingen er assosiert med doseavhengig økning i lipidparametre, inkl. totalkolesterol og HDL-kolesterol, mens LDL-kolesterol blir noe forhøyet. LDL-kolesterol går tilbake til nivå før behandling hos de fleste som begynner med statinbehandling. Effekten av forhøyede lipidparametre på kardiovaskulær morbiditet og mortalitet er ikke fastslått. Alvorlige kardiovaskulære hendelser (MACE): Er sett. VTE: Dyp venetrombose (DVT) og lungeemboli (PE) er sett. Skal bare brukes hvis ingen egnede behandlingsalternativer finnes ved kardiovaskulære risikofaktorer og risikofaktorer for malignitet. Skal brukes med forsiktighet ved andre kjente risikofaktorer for VTE, som VTE i anamnesen, planlagt større kirurgi, immobilisering, bruk av kombinerte hormonelle prevensjonsmidler eller hormonerstatningsbehandling og arvelig koagulasjonssykdom. Regelmessig reevaluering for å vurdere endringer i risiko for VTE skal gjøres. Tegn/symptomer på VTE skal vurderes straks, og behandlingen skal seponeres ved mistenkt VTE, uavhengig av dose. Bruk hos eldre ≥65 år: Skal kun brukes hvis ingen egnede behandlingsalternativer finnes, pga. økt risiko for MACE, maligniteter, alvorlige infeksjoner og dødelighet uansett årsak. Hjelpestoffer: Inneholder laktose og bør ikke brukes ved galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon. Bilkjøring og bruk av maskiner: Har liten påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Pasienten skal opplyses om at svimmelhet og vertigo er sett under behandling.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
GraviditetKontraindisert. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet. Kan gi fosterskade. Kvinner som kan bli gravide må bruke sikker prevensjon under og i minst 1 uke etter avsluttet behandling.
AmmingUtskillelse i morsmelk er ukjent. En risiko for barn som ammes kan ikke utelukkes. Skal ikke brukes ved amming.
FertilitetNedsatt fertilitet, svekket spermatogenese og histopatologisk påvirkning av mannlige reproduksjonsorganer er sett i dyrestudier. Det er ikke sett endring i kjønnshormonnivå eller økt andel pasienter med >50% reduksjon av sædparametre i kliniske studier. Dataene tyder ikke på effekter på testikkelfunksjon. Dyrestudier indikerer ingen påvirkning av kvinners fertilitet.
Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Overdosering/Forgiftning
BehandlingOvervåkning for symptomer på bivirkninger. Støttetiltak, inkl. overvåkning av vitale tegn og observasjon av klinisk status. Ukjent om filgotinib fjernes ved dialyse.
Egenskaper og miljø
VirkningsmekanismeAdenosintrifosfat (ATP)-kompetitiv og reversibel JAK-hemmer. Modulerer signaloverføring ved å forhindre fosforylering og aktivering av signaltransdusere og transkripsjonsaktivatorer (STAT). Hemmer fortrinnsvis aktiviteten til JAK1. Primær metabolitt GS‑829845 er ca. 10 × mindre aktiv enn filgotinib, men viser en lignende preferanse for hemming av JAK1.
AbsorpsjonRask. Median Cmax etter flere doser oppstår 2-3 timer og 5 timer etter administrering for hhv. filgotinib og GS‑829845. Revmatoid artritt: Cmax er 2,15 og 4,43 µg/ml for hhv. filgotinib og GS‑829845. AUCτ er 6,77 og 83,2 µg × time/ml for hhv. filgotinib og GS‑829845. Ulcerøs kolitt: Cmax er 2,12 og 4,02 µg/ml for hhv. filgotinib og GS‑829845. AUCτ er 6,15 og 72,1 µg × time/ml for hhv. filgotinib og GS‑829845. Steady state-konsentrasjoner av filgotinib oppnås etter 2-3 dager, med ubetydelig akkumulering etter administrering 1 gang daglig, og etter 4 dager for GS-829845, med ca. dobbel akkumulering etter administrering 1 gang daglig.
ProteinbindingLav. 55-59% og 39-44% for hhv. filgotinib og GS‑829845.
FordelingBlod‑til‑plasma-forholdet varierer fra 0,85-1,1, som indikerer at distribusjonen ikke er preferert til blodceller.
HalveringstidGjennomsnittlig t1/2: Ca. 7 og 19 timer for hhv. filgotinib og GS‑829845.
UtskillelseCa. 87% via urin som filgotinib og metabolitter (GS‑829845 utgjør ca. 54%). Ca. 15% via feces (GS‑829845 utgjør ca. 8,9%).
SPC (preparatomtale)
Jyseleca TABLETTER, filmdrasjerte 100 mg Jyseleca TABLETTER, filmdrasjerte 200 mg |
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:
23.10.2024
Sist endret: 17.06.2024
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)