Translarna

PTC Therapeutics


Middel mot sykdom i muskel- og skjelettsystemet.

M09A X03 (Ataluren)



GRANULAT TIL MIKSTUR, suspensjon 125 mg, 250 mg og 1000 mg: Hver dosepose inneh.: Ataluren 125 mg, resp. 250 mg og 1000 mg, mannitol, hjelpestoffer. Vaniljesmak.


Indikasjoner

Behandling av Duchenne muskeldystrofi som resultat av nonsense-mutasjon i dystrofingenet, hos ambulatoriske pasienter >2 år. Tilstedeværelsen av nonsense-mutasjon i dystrofingenet bør fastslås ved genetiske prøver.

Dosering

Behandling bør kun initieres av spesiallege med erfaring med behandling av Duchenne​/​Becker muskeldystrofi.
Voksne og barn >2 år
Anbefalt dose skal administreres 3 ganger daglig; 10 mg/kg kroppsvekt morgen, 10 mg/kg ettermiddag og 20 mg/kg kveld (total dagsdose 40 mg​/​kg). Anbefalt doseintervall er 6 timer mellom morgen- og ettermiddagsdosen, 6 timer mellom ettermiddags- og kveldsdosen, og 12 timer mellom kveldsdosen og den 1. dosen etterfølgende dag.
Glemt eller forsinket dose Hvis morgen-​/​ettermiddagsdosen er glemt og det er gått <3 timer, eller hvis kveldsdosen er glemt og det er gått <6 timer, skal dosen tas, og vanlig doseringsplan deretter følges. Ved forsinkelse på >3 timer og >6 timer etter hhv. glemt morgen-​/​ettermiddagsdose eller kveldsdose, skal glemt dose ikke tas, og vanlig doseringsplan følges. Dobbel eller ekstra dose skal ikke tas hvis en dose blir glemt. Å øke dosen mer enn anbefalt dose kan gi redusert effekt.
Spesielle pasientgrupper
  • Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering kreves ved lett, moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon.
  • Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved lett eller moderat nedsatt nyrefunksjon. Behandling ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon (eGFR <30 ml/minutt) eller nyresykdom i sluttstadiet anbefales ikke, se Forsiktighetsregler.
  • Barn <2 år: Barn med kroppsvekt ≥12 kg behandles iht. doseanbefalingene gitt ovenfor. Anbefalt dose er lik for alle aldre, dvs. 10 mg/kg morgen, 10 mg/kg ettermiddag og 20 mg​/​kg kveld (for total daglig dose på 40 mg​/​kg). Sikkerhet og effekt hos barn <12 kg og i alderen 6 måneder-2 år er ikke fastslått. Ingen data.
  • Eldre >65 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått.
Tilberedning​/​Håndtering Se pakningsvedlegget for tabell over hvilke(n) doseposestyrke(r) som skal brukes under tilberedning av anbefalt dose basert på vektskalaen. Doseposer skal kun åpnes under doseforberedelse. Hele innholdet av hver dosepose blandes med minst 30 ml væske (vann, melk, fruktjuice) eller 3 spiseskjeer halvfast mat (yoghurt​/​eplemos). Mengde væske​/​halvfast mat kan økes basert på pasientens preferanser. Tilberedt dose skal blandes godt før administrering.
Administrering Hele dosen skal tas oralt, helst rett etter tilberedning. Drikk vann eller annen væske regelmessig for å unngå dehydrering under behandling.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene. Samtidig bruk av i.v. aminoglykosider.

Forsiktighetsregler

Pasienter uten nonsense-mutasjon: Preparatet skal ikke brukes. Nedsatt nyrefunksjon: Økt atalureneksponering og atalurenmetabolitt er rapportert ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon (eGFR <30 ml​/​minutt). Metabolittoksisiteten er ukjent. Høyere atalureneksponering er tilknyttet potensiell reduksjon i effekt. Ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller nyresykdom i sluttstadiet skal ataluren kun brukes hvis forventet nytte oppveier risiko, og mulig metabolittoksisitet og reduksjon av effekt skal overvåkes nøye. Lavere atalurendose skal vurderes. Behandling skal ikke initieres hos tidligere ubehandlede pasienter med eGFR <30 ml​/​minutt. Endringer i lipidprofil: Det anbefales at totalkolesterol, LDL, HDL og triglyserider overvåkes årlig hos nonsense-mutasjon Duchennes muskeldystrofi (nmDMD)-pasienter, eller oftere ved behov, basert på klinisk status. Hypertensjon og samtidig bruk av systemiske kortikosteroider: Ved samtidig bruk av kortikosteroider anbefales det at hvilende systolisk og diastolisk blodtrykk overvåkes hver 6. måned, eller oftere, basert på klinisk status. Overvåkning av nyrefunksjon: Det anbefales at serumkreatinin, BUN og cystatin C overvåkes hver 6.-12. måned, eller oftere ved behov, basert på klinisk status. Potensielle interaksjoner med andre legemidler: Se Interaksjoner.

Interaksjoner

Aminoglykosider: Skal ikke gis sammen med i.v. aminoglykosider. Aminoglykosider reduserer readthrough-aktivitet av ataluren in vitro. I tillegg er økt serumkreatinin sett hos nmCF-pasienter behandlet med ataluren og i.v. aminoglykosider sammen med andre antibiotika for forverring av cystisk fibrose. Serumkreatininøkningene løste seg i alle tilfeller med seponering av i.v. aminoglykosid, og enten fortsettelse eller avbrudd av ataluren. Dette viser at samtidig bruk kan potensiere den nyretoksiske effekten av aminoglykosider. Hvis behandling med i.v. aminoglykosider er nødvendig, bør atalurenbehandling stoppes, og kan igangsettes 2 dager etter avsluttet aminoglykosidbehandling. Effekten av samtidig bruk med andre nyretoksiske legemidler er ukjent. Siden mekanismen for økt nyretoksisitet av i.v. aminoglykosider er ukjent, anbefales ikke samtidig bruk av andre nyretoksiske legemidler. Hvis uunngåelig (f.eks. vankomycin for å behandle MRSA) anbefales nøye overvåkning av nyrefunksjon. Dehydrering kan være en medvirkende faktor i enkelte av tilfellene, og tilstrekkelig hydrering bør opprettholdes under behandling. Effekt av andre legemidler på atalurens farmakokinetikk: Ataluren er et UGT1A9-substrat in vitro. Samtidig administrering av rifampicin, en sterk induktor av metabolske enzymer, inkl. UGT1A9, reduserer atalureneksponeringen med 29%. Klinisk betydning er ukjent. Forsiktighet bør utvises ved samtidig bruk av UGT1A9-induktorer. Effekt av ataluren på andre legemidlers farmakokinetikk: Ataluren hemmer UGT1A9, OAT1, OAT3 og OATP1B3 in vitro. Samtidig bruk av mykofenolatmofetil hos friske personer påvirker ikke eksponeringen av aktiv metabolitt, mykofenolsyre (et substrat av UGT1A9). Ingen dosejustering nødvendig ved samtidig bruk av UGT1A9-substrater. I en klinisk studie økte ataluren eksponeringen overfor temisartan (enkel dose på 80 mg) med 28%. Denne virkningen er ansett klinisk irrelevant, men størrelsen på denne virkningen kan være større for 40 mg-dose av temisartan. Derfor skal det utvises forsiktighet ved samtidig bruk av OAT1- eller OATP1B3-substrater, pga. risiko for økt konsentrasjon av disse legemidlene. Forsiktighet skal også utvises ved samtidig bruk av OAT3-substrater (f.eks. ciprofloksacin), spesielt OAT3-substrater med smalt terapeutisk vindu. Ataluren er ikke en hemmer av P-gp eller en hemmer​/​induktor av CYP450 in vitro. Samtidig bruk av kortikosteroider (deflazacort, prednison eller prednisolon) påvirker ikke plasmakonsentrasjonen av ataluren. I en klinisk studie var eksponeringsgraden for adefovir 60% høyere i nærvær av ataluren. Forsiktighet bør utvises ved samtidig bruk. Legemidler som påvirker P-gp: Ataluren er ikke et P-gp-substrat in vitro, og det er usannsynlig at atalurens kinetikk vil påvirkes av P-gp-hemmere.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetIngen​/​begrensede data. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet kun ved doser som ga maternal toksisitet. Som et forsiktighetstiltak anbefales det å unngå bruk under graviditet.
AmmingOvergang i morsmelk er ukjent. Dyrestudier viser utskillelse av ataluren​/​metabolitter i melk. Risiko for nyfødte​/​spedbarn som ammes kan ikke utelukkes. Amming skal opphøre under behandling.
FertilitetStudie med hann- og hunnrotter har ikke vist human risiko.

 

Bivirkninger

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1​/​10), vanlige (≥1/100 til <1​/​10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1​/​100), sjeldne (≥1/10 000 til <1​/​1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering​/​Forgiftning

SymptomerEnkeltdose på 200 mg/kg til friske ga forbigående, milde symptomer som hodepine, kvalme, oppkast og diaré.
BehandlingStøttende, inkl. legekonsultasjon og nøye observasjon av klinisk status.

Egenskaper og miljø

VirkningsmekanismeNonsense-mutasjon i DNA gir et prematurt stopp-kodon innenfor et mRNA, som forårsaker sykdom ved å avslutte oversettelse før et full-lengde protein blir generert. Ataluren muliggjør en ribosomal readthrough av mRNA som inneholder et prematurt stopp-kodon, noe som resulterer i produksjon av et full-lengde protein.
AbsorpsjonTmax ca. 1,5 time ved inntak innen 30 minutter etter mat. Biotilgjengelighet >55%. Steady state-plasmakonsentrasjon er dose-proporsjonal for doser 10-50 mg​/​kg. Ingen akkumulering etter gjentatt dosering.
Proteinbinding99,6% in vitro.
Halveringstid2-6 timer.
MetabolismePrimært via UGT1A9.
UtskillelseEliminasjon er sannsynligvis avhengig av glukuronidering i lever og nyre, etterfulgt av utskillelse i nyrene og leveren av den resulterende glukuronidmetabolitten.

Oppbevaring og holdbarhet

Tilberedt dose skal kastes dersom den ikke er tatt innen 24 timer ved oppbevaring i kjøleskap (2-8°C), eller innen 3 timer ved oppbevaring i romtemperatur (15-30°C).

 

Pakninger, priser og refusjon

Translarna, GRANULAT TIL MIKSTUR, suspensjon:

Styrke Pakning
Varenr.
Refusjon Pris (kr) R.gr.
125 mg 30 stk. (dosepose)
407747

H-resept

39 196,80 C
250 mg 30 stk. (dosepose)
515244

H-resept

78 348,20 C
1000 mg 30 stk. (dosepose)
439045

H-resept

313 270,30 C

SPC (preparatomtale)

Translarna GRANULAT TIL MIKSTUR, suspensjon 125 mg

Translarna GRANULAT TIL MIKSTUR, suspensjon 250 mg

Translarna GRANULAT TIL MIKSTUR, suspensjon 1000 mg

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU​/​EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.


Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

28.10.2024


Sist endret: 13.08.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)