Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.
Cytostatikum, pyrimidinanalog.
TABLETTER, filmdrasjerte 35 mg/100 mg: Hver tablett inneh.: Decitabin 35 mg, cedazuridin 100 mg, laktose, hjelpestoffer. Fargestoff: Rødt jernoksid (E 172), titandioksid (E 171).
Indikasjoner
Som monoterapi for behandling av voksne med nylig diagnostisert akutt myeloid leukemi (AML) som ikke er egnet for standard induksjonskjemoterapi.Dosering
Behandling skal innledes og overvåkes av lege med erfaring fra behandling med legemidler mot kreft.
Voksne
Anbefalt dose er 1 tablett 1 gang daglig på dag 1-5 i hver syklus på 28 dager. Sykluser gjentas hver 28. dag, og skal fortsette i minst 4 sykluser til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Komplett eller delvis respons kan ta mer enn 4 sykluser. Erstatning med i.v. decitabin i en syklus anbefales ikke. Premedisinering med standard antimetisk behandling før hver dose skal overveies. Forsinket eller redusert dose pr. syklus skal overveies ved hematologisk og ikke-hematologisk toksisitet.
Dosejusteringer
Hematologiske bivirkninger: Neste syklus må utsettes ved absolutt nøytrofiltall (ANC) <1 × 109/liter og blodplatetall <50 × 109/liter ved fravær av aktiv sykdom. Komplette blodcelletall må overvåkes til ANC ≥1 × 109/liter og blodplatetall ≥50 × 109/liter. Ved fravær av aktiv sykdom: Ved hematologisk restitusjon (ANC ≥1 × 109/liter og blodplatetall ≥50 × 109/liter) innen 2 uker etter siste behandlingssyklus, skal behandlingen fortsette med samme dose. Dersom hematologisk restitusjon ikke oppstår (ANC ≥1 × 109/liter og blodplatetall ≥50 × 109/liter) innen 2 uker etter siste behandlingssyklus må behandlingen utsettes i opptil 2 ytterligere uker, og behandlingen gjenopptas med redusert dose på dag 1-4. Ytterligere dosereduksjon må overveies iht. anbefalt dosereduksjon dersom myelosuppresjon vedvarer etter dosereduksjon. Dosen må opprettholdes eller økes i påfølgende sykluser som klinisk indisert. Pasienten skal behandles med minst 4 behandlingssykluser ved aktiv sykdom. Anbefalt dosereduksjon ved myelosuppresjon:
Ikke-hematologiske bivirkninger: Påfølgende behandlingssykluser må utsettes og gjenopptas ved samme eller redusert dose etter bivirkningsopphør ved: Serumkreatinin ≥2 mg/dl, serumbilirubin ≥2 × ULN, ALAT/ASAT ≥2 × ULN, aktiv eller ukontrollert infeksjon.
Dosereduksjon |
Dose |
|---|---|
1. |
1 tablett 1 gang daglig dag 1-4 |
2. |
1 tablett 1 gang daglig dag 1-3 |
3. |
1 tablett 1 gang daglig dag 1, 3 og 5 |
Glemt dose/Oppkast Dose glemt i <12 timer: Dosen tas så snart som mulig, og normalt doseringsregime gjenopptas. Dose glemt i >12 timer: Vent med å ta glemt dose til neste dag, og forleng doseringsperioden med 1 dag for hver glemte dose for å fullføre dose i 5 dager for hver syklus. Oppkast: Ingen ytterligere dose tas den dagen. Neste dose tas til vanlig tid, og normal dosering gjenopptas uten å forlenge doseringsperioden.
Spesielle pasientgrupper
- Nedsatt leverfunksjon: Studier er ikke utført. Behov for dosejustering ikke vurdert. Ved forverring av leverfunksjon skal pasienten overvåkes nøye.
- Nedsatt nyrefunksjon: Ingen justering av startdose ved lett eller moderat nedsatt nyrefunksjon. Pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon må overvåkes pga. økt mulighet for bivirkninger. Ikke undersøkt ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller terminal nyresvikt.
- Barn og ungdom <18 år: Ingen data.
Administrering Mat skal ikke inntas 2 timer før eller etter inntak. Svelges hele med vann, til omtrent samme tid hver dag. Skal ikke tygges, knuses eller deles.
Forsiktighetsregler
Myelosuppresjon: Kan forekomme, inkl. fatale og alvorlige tilfeller. Komplette blodcelletall må innhentes før oppstart, før hver syklus samt når klinisk indisert for å overvåke respons og toksisitet. Vekstfaktorer og antiinfektiv behandling må administreres for behandling eller profylaktisk ved behov. Neste syklus må utsettes og gjenopptas med samme eller redusert dose. Pasienten må overvåkes for tegn/symptomer på infeksjon og behandles raskt. Nøytropeni: Støttebehandling, som profylaktisk antibiotika og/eller vekstfaktorstøtte mot nøytropeni, gis iht. lokale retningslinjer. Sykdommer i respirasjonsorganer, thorax og mediastinum: Interstitiell lungesykdom (ILD) (inkl. lungeinfiltrater, organiserende pneumoni og lungefibrose) uten tegn på infeksiøs etiologi er sett. Akutt debut eller uforklarlig forverring av lungesymptomer må undersøkes nøye for å utelukke ILD. Relevant behandling gis ved bekreftet ILD. Hjertesykdom: Sikkerhet og effekt ikke fastslått hos pasienter som har hatt alvorlig hjertesvikt eller klinisk ustabil hjertesykdom. Kardiomyopati med dekompensert hjertesvikt, i noen tilfeller reversibelt etter seponering, dosereduksjon eller korrigerende behandling, er sett med i.v. decitabin. Pasienter med hjertesykdom i anamnesen skal overvåkes for tegn/symptomer på hjertesvikt. Differensieringssyndrom: Er sett, inkl. fatale tilfeller. Behandling med høydose i.v. kortikosteroider og hemodynamisk overvåkning skal overveies ved første forekomst av symptomer/tegn på differensieringssyndrom. Behandlingen seponeres midlertidig til symptomene forsvinner. Forsiktighet anbefales hvis den gjenopptas. Antiemetika: Kvalme og oppkast kan forekomme, og administrering av antiemetika før hver dose skal overveies for å minimere kvalme og oppkast. Hjelpestoffer: Inneholder laktose og bør ikke brukes ved galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon. Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. tablett, og er så godt som natriumfritt. Bilkjøring og bruk av maskiner: Moderat påvirkning. Pasienten skal informeres om bivirkninger som anemi, og tilrådes forsiktighet.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
GraviditetIngen/begrensede data hos gravide. Reproduksjonstoksisitet påvist hos dyr. Fertile kvinner skal bruke sikker prevensjon og unngå å bli gravide under og i 6 måneder etter behandling. Menn skal bruke sikker prevensjon og frarådes å gjøre en kvinne gravid under og i 3 måneder etter behandling. Graviditetstest skal tas av alle fertile kvinner før oppstart. Ved graviditet skal pasienten gjøres oppmerksom på mulig risiko for fosteret.
AmmingKontraindisert. Overgang i morsmelk er ukjent, og risiko for barn som ammes kan ikke utelukkes.
FertilitetIngen humane data. Eggstokk- og testikulær toksisitet, bl.a. mutagenisitet ved gjentatt dosering, er sett hos mus. Pga. fare for infertilitet som følge av behandlingen, bør menn få rådgivning om oppbevaring av sæd, og fertile kvinner bør få rådgivning om nedfrysing av egg før oppstart av behandling.
Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Overdosering/Forgiftning
SymptomerØkt myelosuppresjons- og nøytropenirelaterte infeksjoner, f.eks. pneumoni og sepsis.
BehandlingOvervåk pasienten nøye for tegn/symptomer på bivirkninger, og gi hensiktsmessig symptomatisk behandling.
Egenskaper og miljø
VirkningsmekanismeDecitabin er en nukleosidmetabolsk hemmer som utøver antineoplastisk effekt etter fosforylering og direkte inkorporering i DNA og hemming av DNA-metyltransferase. Cedazuridin hemmer cytidindeaminase (CDA), og øker dermed systemisk eksponering av decitabin via hemming av førstepassasjemetabolisme av decitabin i tarmkanal og lever.
AbsorpsjonMedian Tmax ved steady state er 3 timer for cedazuridin og 1 time for decitabin.
ProteinbindingDecitabin og cedazuridin bindes hhv. ca. 5% og 35% til plasmaproteiner.
HalveringstidHhv. 1,2 timer og 6,3 timer for decitabin og cedazuridin.
Pakninger, priser og refusjon
Inaqovi, TABLETTER, filmdrasjerte:
| Styrke | Pakning Varenr. |
Refusjon | Pris (kr) | R.gr. |
|---|---|---|---|---|
| 35 mg/100 mg | 5 stk. (blister) 437006 |
- |
44 813,00 | C |
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:
15.09.2023
Sist endret: 03.10.2023
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)