Reseptgruppe C Reseptbelagt legemiddel.
Står ikke på WADAs dopingliste.
Veiledning til helsepersonell
Les mer om opplæringsmateriell hos DMP
TABLETTER, filmdrasjerte 50 mg og 200 mg: Hver tablett inneh.: Vorikonazol 50 mg, resp. 200 mg, laktose, hjelpestoffer. Fargestoff: Titandioksid (E 171).
Indikasjoner
Voksne og barn >2 år:- Behandling av invasiv aspergillose.
- Behandling av candidemi hos ikke-nøytropene pasienter.
- Behandling av flukonazolresistente, alvorlige, invasive Candidainfeksjoner (inkl. C. krusei).
- Behandling av alvorlige soppinfeksjoner forårsaket av Scedosporium spp. og Fusarium spp.
- Profylakse mot invasive soppinfeksjoner hos høyrisikopasienter med allogent, hematopoetisk stamcelletransplantat (HSCT).
Dosering
Elektrolyttforstyrrelser som f.eks. hypokalemi, hypomagnesemi og hypokalsemi skal overvåkes, og om nødvendig korrigeres, før igangsetting og under behandling med vorikonazol.
|
Pasienter ≥40 kg1 |
Pasienter <40 kg1 |
|---|---|---|
Startdoseregime (første 24 timer) |
400 mg hver 12. time |
200 mg hver 12. time |
Vedlikeholdsdose (etter første 24 timer) |
200 mg 2 ganger daglig |
100 mg 2 ganger daglig |
Startdoseregime (første 24 timer) |
Ikke anbefalt |
Vedlikeholdsdose (etter første 24 timer) |
9 mg/kg 2 ganger daglig (maks. 350 mg 2 ganger daglig) |
- Nedsatt leverfunksjon: Ved lett til moderat levercirrhose anbefales standard startdoseregime og halv vedlikeholdsdose. Ingen data ved alvorlig kronisk levercirrhose. Ved alvorlig nedsatt leverfunksjon må fordelen oppveie potensiell risiko, og pasienten må monitoreres nøye mht. legemiddeltoksistet.
- Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering nødvendig.
- Barn <2 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått, ingen doseringsanbefalinger kan gis. For tilgjengelige data, se SPC. Barn 2-11 år med nedsatt lever-/nyrefunksjon: Bruk er ikke undersøkt.
- Eldre: Ingen dosejustering nødvendig.
Voriconazole Sandoz «Sandoz» tabletter, filmdrasjerte 50 mg
| Merking 1: | 50 |
|---|---|
| Form: | Rund |
| Overflateform: | Konveks |
| Deling: | Uten delestrek/-kors |
| Mål (lengde × bredde): | 7.1x7.1 mm |
| Offisiell farge: | Hvite til gulhvite |
| Farge: | Hvit |
| Informasjon fra legemiddelfirma: | Bikonvekse |
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene. Samtidig bruk av CYP3A4-substratene astemizol, cisaprid, ivabradin, pimozid, kinidin eller terfenadin, da økt plasmanivå av disse legemidlene kan føre til QTC-forlengelse og i sjeldne tilfeller torsades de pointes. Samtidig bruk av rifampicin, karbamazepin, johannesurt (prikkperikum) og langtidsvirkende barbiturater (inkl., men ikke begrenset til; fenobarbital, metylfenobarbital), da disse legemidlene sannsynligvis vil senke plasmanivået av vorikonazol betydelig. Samtidig bruk av vorikonazol og ritonavir (≥400 mg 2 × daglig), da ritonavir ved denne doseringen gir en betydelig reduksjon av plasmanivået av vorikonazol hos friske individer. Samtidig bruk av standard vorikonazoldoser (200 mg 2 × daglig) og efavirenzdoser på 400 mg 1 gang daglig eller høyere er kontraindisert, da efavirenz ved denne doseringen gir betydelig reduksjon av plasmanivået av vorikonazol hos friske individer. Vorikonazol øker også plasmanivået av efavirenz betydelig. Samtidig bruk av ergotalkaloider (inkl., men ikke begrenset til; ergotamin og dihydroergotamin), som er CYP3A4-substrater, da økt plasmanivå av disse legemidlene kan føre til ergotisme. Samtidig bruk av sirolimus, da vorikonazol sannsynligvis vil øke plasmanivået av sirolimus betydelig. Samtidig bruk av naloksegol, da økt plasmakonsentrasjon av naloksegol kan utløse symptomer på opioidabstinens. Samtidig bruk av tolvaptan, da sterke CYP3A4-hemmere som vorikonazol gir signifikant økt plasmakonsentrasjon av tolvaptan. Samtidig bruk av lurasidon, da signifikant økt lurasidoneksponering kan gi alvorlige bivirkninger. Samtidig bruk ved oppstart eller dosetitrering med venetoklaks, da vorikonazol sannsynligvis vil øke venetoklaks-plasmakonsentrasjoner og risiko for tumorlysesyndrom.Forsiktighetsregler
Overfølsomhet: Forsiktighet må utvises hos pasienter som har utviklet overfølsomhetsreaksjoner for andre azoler. Hjerte/kar: Vorikonazol er assosiert med QTC-forlengelse, selv om overstigning av 500 msek-terskelen ikke er sett. Sjeldne tilfeller av torsades de pointes er sett ved risikofaktorer i anamnesen, som kardiotoksisk kjemoterapi, kardiomyopati, hypokalemi og samtidig bruk av andre legemidler som kan ha vært medvirkende. Brukes med forsiktighet ved potensielle proarytmiske tilstander, som f.eks. medfødt eller ervervet QTC-forlengelse, kardiomyopati (spesielt med hjertesvikt), sinusbradykardi, eksisterende symptomatiske arytmier, eller samtidig bruk av andre legemidler kjent for å gi QTC-forlengelse. Elektrolyttforstyrrelser som f.eks. hypokalemi, -magnesemi og -kalsemi skal overvåkes, og om nødvendig korrigeres, før og under vorikonazolbehandling. Lever/nyre: Tilfeller av alvorlige leverreaksjoner og akutt nyresvikt, inkl. fatale, er sett. Pasienten skal overvåkes mht. utvikling av unormal nyrefunksjon eller levertoksisitet. Klinisk oppfølging skal inkludere laboratorieevaluering av leverfunksjon, spesielt ASAT og ALAT, ved oppstart og minst ukentlig den 1. behandlingsmåneden, samt evaluering av serumkreatinin mht. nyrefunksjon. Seponer behandlingen ved markant økte verdier på leverfunksjonsprøver, med mindre medisinsk nytte-/risikovurdering berettiger fortsatt bruk. Kontroll av leverfunksjonen skal utføres hos både barn og voksne. Nedsatt leverfunksjon er normalt reversibel ved seponering. Binyrer: Reversible tilfeller av binyreinsuffisiens er sett ved bruk av azoler, inkl. vorikonazol. Binyreinsuffisiens er sett ved bruk av azoler med eller uten samtidig bruk av kortikosteroider. Ved bruk av azoler uten kortikosteroider er binyreinsuffisiens knyttet til direkte hemming av steroidgenese. Ved samtidig bruk av kortikosteroider kan vorikonazolassosiert CYP3A4-hemming av metabolismen føre til overskudd av kortikosteroider og binyresuppresjon. Cushings syndrom, med og uten påfølgende binyreinsuffisiens, er også sett ved samtidig bruk av vorikonazol og kortikosteroider. Pasienter på langvarig behandling med vorikonazol og kortikosteroider (inkl. inhalerte kortikosteroider, f.eks. budesonid og intranasale kortikosteroider) skal følges nøye for nedsatt binyrebarkfunksjon under behandling og når vorikonazol seponeres, og instrueres til å søke lege øyeblikkelig ved tegn på Cushings syndrom/binyreinsuffisiens. Hud; fototoksisitet: Er sett, inkl. reaksjoner som efelider, lentigo, solar (aktinisk) keratose og pseudoporfyri. Potensiell økt risiko for hudreaksjoner/toksisitet ved samtidig bruk av fotosensibiliserende midler (metotreksat etc.). Alle pasienter, inkl. barn, bør unngå eksponering for direkte sollys under behandlingen, og ved behov bruke beskyttende klær eller solkrem med høy solfaktor. Plateepitelkarsinom i hud (SCC): Er sett, inkl. Bowens sykdom. Ved fototoksisitet bør tverrfaglige råd søkes. Seponering og bruk av alternative antimykotika bør vurderes, og pasienten bør henvises til dermatolog. Systematisk og regelmessig vurdering bør utføres når behandling fortsetter, slik at ev. premaligne lesjoner kan oppdages og behandles tidlig. Ved funn av premaligne hudlesjoner eller plateepitelkarsinomer bør vorikonazol seponeres. Alvorlige hudbivirkninger (SCAR): SCAR, inkl. Stevens-Johnsons syndrom (SJS), toksisk epidermal nekrolyse (TEN) og legemiddelindusert utslett med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS), som kan være livstruende eller fatale, er sett. Ved utslett skal pasienten kontrolleres nøye, og vorikonazol seponeres hvis utslettet utvikler seg. Langtidsbehandling: Langtidseksponering (behandling eller profylakse) >180 dager (6 måneder) krever grundig nytte-/risikovurdering. SCC, inkl. Bowens sykdom, er sett. Det bør vurderes om eksponering for vorikonazol bør begrenses. Ikke-infeksiøs periostitt med økt nivå av fluor og ALP er sett hos transplanterte. Ved skjelettsmerter og radiologiske funn forenlig med periostitt bør seponering vurderes etter tverrfaglig diskusjon. Øye: Langvarige synsbivirkninger (bl.a. uklart syn, optisk nevritt og papilleødem) er sett. Forbigående og reversible synsendringer kan oppstå, og opphører hos de fleste spontant <60 minutter. Pankreas: Pasienter, spesielt barn, med risikofaktorer for akutt pankreatitt (f.eks. nylig kjemoterapi, hematopoetisk stamcelletransplantasjon), skal overvåkes nøye under behandlingen. Vurder ev. kontroll av amylase/lipase i serum. Barn og ungdom: Økte leverenzymverdier er sett oftere hos barn. Oral biotilgjengelighet kan være begrenset hos barn fra 2-11 år med malabsorpsjon og svært lav kroppsvekt for alderen. I slike tilfeller anbefales i.v. bruk. Hyppigheten av fototoksisitetsreaksjoner er høyere hos barn og ungdom. Da utvikling mot SCC er sett, er strenge tiltak for lysbeskyttelse sterkt anbefalt. Barn som opplever fotoaldringsskader som f.eks. lentiginer eller efelider, bør unngå sol. Pasienten bør ha dermatologisk oppfølging, selv etter seponering. Profylakse: Ved profylakserelaterte bivirkninger (levertoksisitet, alvorlige hudreaksjoner inkl. fototoksisitet og SCC, alvorlige eller langvarige synsforstyrrelser og periostitt) bør seponering og bruk av alternative antimykotika vurderes. Andre legemidler: Samtidig bruk av lav dose ritonavir (100 mg 2 ganger daglig), fenytoin eller rifabutin skal unngås dersom nytte ikke oppveier risiko. Ved samtidig bruk av vorikonazol og efavirenz skal dosene justeres, se Dosering. Hvis samtidig bruk av glasdegib ikke kan unngås, anbefales hyppig EKG-overvåkning pga. økt risiko for QTC-forlengelse. Samtidig bruk av vorikonazol og tyrosinkinasehemmere som metaboliseres av CYP3A4, forventes å øke plasmakonsentrasjon av tyrosinkinasehemmeren og øke risiko for bivirkninger. Hvis samtidig bruk ikke kan unngås, anbefales dosereduksjon av tyrosinkinasehemmeren og tett klinisk oppfølging. Samtidig bruk av everolimus anbefales ikke, da vorikonazol forventes å gi signifikant økt konsentrasjon av everolimus. Tilstrekkelige data for doseringsanbefalinger i slike tilfeller finnes ikke. Ved samtidig bruk av vorikonazol og metadon anbefales hyppig overvåkning av bivirkninger og toksisitet, inkl. QTC-forlengelse. Hjelpestoffer: Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. tablett, og er så godt som natriumfritt. Inneholder laktose og bør ikke brukes ved galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon. Bilkjøring og bruk av maskiner: Moderat påvirkning. Forbigående og reversible synsendringer (uklart syn, endret/forsterket synspersepsjon og/eller fotofobi) kan oppstå, og pasienten må unngå potensielt farlige situasjoner, som å kjøre bil eller bruke maskiner, hvis slike symptomer oppstår.Interaksjoner
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av adagrasib (ca. 4 ganger basert på data med den sterke CYP3A4-hemmeren itrakonazol). I preparatomtalen til adagrasib er det angitt at kombinasjonen med sterke hemmere av CYP3A4 bør unngås.
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av adagrasib via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av akalabrutinib (ca. 5 ganger basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren itrakonazol). I preparatomtalen til akalabrutinib er det angitt at kombinasjonen skal unngås.
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av akalabrutinib via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av alfentanil (6 ganger i interaksjonsstudie), økt risiko for bivirkninger (bl.a. opiatindusert respirasjonsdepresjon).
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol hemmer metabolisme av alfentanil via CYP3A4
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan alfentanildosen reduseres under nøye klinisk oppfølging. Dosebehovet av alfentanil vil anslagsvis være 70-90% lavere i kombinasjon med vorikonazol.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger og protrahert effekt av alfentanil
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av avanafil (i størrelesesorden 10-15 ganger basert på data med de kraftige enzymhemmerne ketokonazol og ritonavir).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av avanafil via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av avapritinib (4-5 ganger basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren itrakonazol). I preparatomtalen til avapritinib er det angitt at kombinasjonen skal unngås.
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av avapritinib via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av vorikonazol, økt risiko for terapisvikt. Kombinasjonen er kontraindisert i SPC for Vfend.
Interaksjonsmekanisme
Fenobarbital øker metabolisme av vorikonazol via CYP3A4
Dosetilpasning
Kombinasjonen er kontraindisert i produktinformasjon/SPC til Vfend og bør generelt unngås. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av vorikonazol forsøksvis økes under nøye klinisk oppfølging
Legemiddelalternativer
Ingen åpenbare
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av bosutinib (i størrelesesorden inntil 10 ganger basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av bosutinib via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av brigatinib (inntil en fordobling basert på data med den kraftige enzymhemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av brigatinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Ifølge preparatomtalen til brigatinib bør kombinasjonen hvis mulig unngås. Hvis det ikke er mulig å unngå kombinasjonen, bør brigatinibdosen reduseres til ned mot halvparten, for eksempel fra 180 mg/d til 90 mg/d eller fra 90 mg/d til 60 mg/d.
Monitorering
Pasienten bør i tillegg følges opp videre med tanke på bivirkninger av brigatinib og dosen eventuelt justeres yterligere etter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
A07E A06 - Budesonid
R01A D05 - Budesonid
R03A K07 - Formoterol og budesonid
R03A L11 - Formoterol, glykopyrroniumbromid og budesonid
R03B A02 - Budesonid
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av budesonid (4-5 ganger basert på data med den kraftige enzymhemmeren itrakonazol), risiko for systemiske glukokortikoideffekter inklusive Cushings syndrom og binyrebarksuppresjon.
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol hemmer metabolismen av budesonid via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør hvis mulig unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad.
Monitorering
Hvis kombinasjonen ikke kan unngås, bør pasienten følges nøye med tanke på bivirkninger av budesonid, spesielt systemiske glukokortikoideffekter. Dosereduksjon av budesonid bør vurderes.
Legemiddelalternativer
Det vil også være en risiko for systemiske effekter ved bruk av andre inhalasjonssteroider som metaboliseres av CYP3A4 og som har høy førstepassasjemetabolisme, som for eksempel flutikason. Beklometason metabolisers ikke av CYP3A4 og ser ut til å være det beste alternativet ved bruk til inhalasjon.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av buspiron, økt risiko for bivirkninger
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol hemmer metabolismen av buspiron via CYP3A4
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av forventet kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av buspiron forsøksvis reduseres under nøye klinisk oppfølging
Legemiddelalternativer
Ingen åpenbare
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av daridoreksant (usikkert omfang, men basert på indirekte data må en mangedobling av konsentrasjonen påregnes).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av daridoreksant via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør unngås pga. forventet betydelig økning i daridoreksantkonsentrasjonen. Kombinasjoner med kraftige hemmere av CYP3A4 er kontraindisert i preparatomtalen for daridoreksant.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av darifenacin, økt risiko for bivirkninger (antikolinerge; munntørrhet mm). Kombinasjonen er kontraindisert i SPC for Emselex.
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol hemmer metabolisme av darifenacin via CYP3A4
Dosetilpasning
Kombinasjonen er kontraindisert i produktinformasjon/SPC til Emselex og bør generelt unngås på grunn av forventet kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av darifenacin forsøksvis reduseres under nøye klinisk oppfølging
Legemiddelalternativer
Ingen åpenbare
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av dasatinib (4-5 ganger ganger basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av dasatinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør i utgangspunktet unngås på grunn av kraftig interaksjon med store individuelle forskjeller i hemmingsgrad. Hvis ikke det er mulig, bør dasatinibdosen reduseres til anslagsvis 20-25 % av vanlig dosering. I preparatomtalen for dasatinib anbefales det at man vurderer følgende: Dosereduksjon til 40 mg/d hos pasienter som bruker dasatinib 140 mg/d. Dosereduksjon til 20 mg/d hos pasienter som bruker dasatinib 70-100 mg/d. Hos pasienter som bruker dasatinib 40-60 mg/d kan en lav dose av dosepulver til mikstur/suspensjon brukes.
Monitorering
Pasienten må følges opp ytterligere med tanke på bivirkninger og eventuell nedsatt effekt av dasatinib og dosen eventuelt justeres ytterligere etter dette.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Mulig økt konsentrasjon av disopyramid (usikkert omfang).
Interaksjonsmekanisme
Mulig hemmet metabolisme av disopyramid via CYP3A4.
Monitorering
Kombinasjonen bør i utgangspunktet unngås på grunn av disopyramids smale terapeutiske bredde, selv om det mangler direkte evidens for hvor kraftig interaksjonene vil være. Hvis kombinasjonen må gis, må pasienten følges opp nøye med tanke på bivirkninger av disopyramid, inklusive arytmier, og disopyramiddosen eventuelt reduseres.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av dronedaron (anslagsvis minst 10 ganger basert på data med den kraftige hemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol hemmer metabolismen av donedaron via CYP3A4.
Dosetilpasning
På grunn av forventet svært kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad bør kombinasjonen unngås.
Legemiddelalternativer
Ingen åpenbare. Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
J05A G03 - Efavirenz
J05A R06 - Emtricitabin, tenofovirdisoproksil og efavirenz
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av vorikonazol (70-80%); økt konsentrasjon av efavirenz (40-50%)
Interaksjonsmekanisme
Efavirenz øker metabolismen av vorikonazol via CYP3A4. Vorikonazol hemmer metabolismen av efavirenz.
Dosetilpasning
Kombinasjon med efavirenzdoser på 400 mg én gang daglig eller høyere er kontraindisert i produktinformasjon/SPC til Vfend og bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av vorikonazol forsøksvis økes under nøye klinisk oppfølging. Dosebehovet av efavirenz vil anslagsvis være 30-50% lavere i kombinasjon med vorikonazol.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av elbasvir (2 ganger) og grazoprevir (3 ganger) basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren ketokonazol.
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av elbasvir og grazoprevir via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør i utgangspunktet unngås. Hvis det ikke er mulig, må dosen av Zepatier reduseres, anslagsvis til halvparten, og pasienten følges nøye opp.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av eletriptan, økt risiko for bivirkninger
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol hemmer metabolismen av eletriptan via CYP3A4
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av eletriptan forsøksvis reduseres under nøye klinisk oppfølging
Legemiddelalternativer
Andre triptaner (almotriptan, naratriptan, rizatriptan, sumatriptan og zolmitriptan) metaboliseres ikke via CYP3A4 i relevant grad
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av enkorafenib (ca. 3 ganger basert på data med den kraftige enzymhemmeren posakonazol - kanskje inntil 5 ganger basert på farmakokinetisk modellering med ketokonazol). I preparatomtalen til enkorafenib heter det at kombinasjonen bør unngås, men hvis det ikke er mulig bør pasienten overvåkes nøye.
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av enkorafenib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Hvis man velger å gi kombinasjonen, kan en dosereduksjon av enkorafenib på i størrelsesorden 60-80 % bli nødvendig.
Monitorering
Pasienten bør følges opp nøye med tanke på bivirkninger av enkorafenib og dosen eventuelt justeres etter dette.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av entrektinib (6-7 ganger basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren itrakonazol). I preparatomtalen til entrektinib anbefales det at kombinasjonen i utgangspunktet unngås. Hos pasienter som er over 18 år kan man, hvis komibinasjonen ikke er mulig å unngå, redusere entrektinibdosen til 100 mg/d. For detaljer, se preparatomtalen til entrektinib.
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av entrektinib via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av eplerenon, økt risiko for bivirkninger. Kombinasjonen er kontraindisert i SPC for Inspra.
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol hemmer metabolisme av eplerenon via CYP3A4
Dosetilpasning
Kombinasjonen er kontraindisert i produktinformasjon/SPC til Inspra og bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av eplerenon forsøksvis reduseres under nøye klinisk oppfølging, inkludert monitorering av kalium
Legemiddelalternativer
Spironolakton blir ikke metabolisert via CYP3A4 i relevant grad, men ved kortere azolbehandling vil det ikke være rasjonelt å bytte aldosteronantagonist
Kildegrunnlag
Kasusrapporter
Kilder
N02C A01 - Dihydroergotamin
N02C A02 - Ergotamin
N02C A51 - Dihydroergotamin, kombinasjoner
N02C A52 - Ergotamin, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02C A72 - Ergotamin, kombinasjoner med psykoleptika
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ergotamin, økt risiko for bivirkninger (ergotisme). Kombinasjonen er kontraindisert i SPC for Vfend.
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol hemmer metabolismen av ergotamin via CYP3A4
Dosetilpasning
Kombinasjonen er kontraindisert i produktinformasjon/SPC til Vfend og bør unngås
Legemiddelalternativer
Bortsett fra eletriptan metaboliseres ikke triptaner via CYP3A4 i relevant grad
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av erytromycin. Mulig økt risiko for forlenget QT-tid og alvorlige arytmier.
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av erytromycin via CYP3A4. En studie har vist en femdobbelt økt risiko for plutselig hjertedød ved kombinasjon av erytromycin og sterke CYP3A4-hemmere.
Legemiddelalternativer
Klaritromycin kan være et alternativ til erytromycin, men dosetilpasning og oppfølging er viktig også ved kombinasjon med klaritromycin. Data vedrørende azitromycin mangler, men azitromycin hemmer ikke CYP3A4.
Kildegrunnlag
Indirekte data
L01E G02 - Everolimus
L04A H02 - Everolimus
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av everolimus, økt risiko for bivirkninger
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol hemmer metabolisme av everolimus via CYP3A4
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av forventet kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av everolimus forsøksvis reduseres under nøye klinisk oppfølging, inkludert monitorering av serumkonsentrasjon
Legemiddelalternativer
Ingen åpenbare
Kildegrunnlag
Kasusrapporter
Kilder
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av fedratinib (ca. 3 ganger basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren ketokonazol). I preparatomtalen til fedratinib anbefales det at kombinasjonen i utgangspunktet unngås. Hvis kombinasjonen ikke er mulig å unngå, skal fedratinibdosen reduseres til 200 mg/d. For detaljer, inklusive doseøkning av fedratinib etter avsluttet behandling med CYP3A4-hemmeren, se preparatomtalen til fedratinib.
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av fedratinib via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
C07F B02 - Metoprolol og felodipin
C08C A02 - Felodipin
C09B B05 - Ramipril og felodipin
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av felodipin, økt risiko for bivirkninger (hjertebank, ankelødem, ansiktsrødme).
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol hemmer metabolismen av felodipin via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av felodipin forsøksvis reduseres under nøye oppfølging av blodtrykk/puls.
Legemiddelalternativer
Ingen åpenbare.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av finerenon (usikkert omfang, men trolig en mangedobling av konsentrasjonen).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av finerenon via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør unngås pga. forventet betydelig økning i finerenonkonsentrasjonen. Kombinasjonen er kontraindisert i preparatomtalen til finerenon.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av glekaprevir/pibrentasvir.
Interaksjonsmekanisme
Redusert utpumping av glekaprevir/pibrentasvir via p-glykoprotein og eventuelt også redusert metabolisme via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør i utgangspunktet unngås på grunn av potensielt kraftig og uforutsigbar effekt.
Monitorering
Hvis ikke kombinasjonen kan unngås, må pasienten følges opp med tanke på bivirkninger og dosen av glekaprevir/pibrentasvir eventuelt justeres.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ibrutinib (5-15 ganger basert på data fra simuleringsstudier samt studier med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av ibrutinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Hvis det vurderes at nytten overstiger risikoen, kan en ibrutinibdose på 140 mg daglig eller sjeldnere, for eksempel hver annen, hver tredje eller hver fjerde dag, vurderes under pågående kombinasjonsbehandling. Pasienten må i så fall overvåkes nøye med tanke på toksiske effekter.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
SPC Imbruvica
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av den aktive irinotekanmetabolitten SN-38 (100 % basert på data med den kraftige hemmeren ketokonazol) med risiko for alvorlige toksiske effekter.
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av irinotkan til inaktiv metabolitt via CYP3A4. Dette fører til shunting av metabolismen til den aktive metabolitten SN-38.
Dosetilpasning
Noen produsenter av irinotekan kontraindiserer kombinasjonen på grunn av irinotekans smale terapeutiske bredde. Hvis midlene liekevel må kombineres, kan irinotekandosen forsøksvis reduseres til halvparten av vanlig dose.
Monitorering
Pasienten må følges opp med tanke på bivirkninger og mangelfull effekt av irinotekan og dosen justeres ytterligereetter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av isavukonazol (inntil 5-6 ganger basert på data med den sterke CYP3A4-hemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av isavukonazol via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av isradipin. Basert på data med andre dihydropyrinianaloger med tilsvarende grad av førstepassasjemetabolisme, (felodipin, nifedipin) må man forvente at konsentrasjonen kan øke til det femdobbelte eller mer ved samtidig inntak av sterke hemmere av CYP3A4.
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol hemmer metabolismen av isradipin via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av forventet kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av isradiapin forsøksvis reduseres under nøye oppfølging av blodtrykk/puls.
Legemiddelalternativer
Amlodipin blir også metabolisert via CYP3A4, men er mindre følsom enn andre dihydropyridiner overfor CYP3A4-hemming. For øvrig er ACE-hemmere og tiazider eksempler på antihypertensiva som ikke metaboliseres av CYP3A4 eller andre CYP-enzymer.
Kildegrunnlag
Indirekte data
C01E B17 - Ivabradin
C07F X05 - Metoprolol og ivabradin
C07F X06 - Karvedilol og ivabradin
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ivabradin, økt risiko for bivirkninger (bradykardi).
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol hemmer metabolismen av ivabradin via CYP3A4
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av forventet kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av ivabradin forsøksvis reduseres under nøye klinisk oppfølging.
Legemiddelalternativer
Dersom lokal soppbehandling ikke er aktuelt, er det ingen åpenbare alternativer.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Prikkperikum
Perikum
N06A X25 - Hyperici herba
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av vorikonazol (60 %) med risiko for terapisvikt. Kombinasjonen med kraftige enzyminduktorer er kontraindisert i SPC for Vfend.
Interaksjonsmekanisme
Johannesurt øker metabolismen av vorikonazol via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør unngås på grunn av potensielt kraftig og uforutsigbar interaksjon med forventet stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Observer at det tar 1-2 uker fra johannesurt seponeres til interaksjonseffekten er borte.
Legemiddelalternativer
Johannesurt bør seponeres. Eventuelt kan oppstart med et annet antidepressivt legemiddel, for eksempel et SSRI-preparat, vurderes. Observer at det tar 1-2 uker fra johannesurt seponeres til interaksjonseffekten er borte.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av kabazitaksel (20-30 % basert på en studie med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av kabazitaksel via CYP3A4
Dosetilpasning
I preparatomtalen til kabazitaksel anbefales det at kombinasjonen unngås. Dersom kombinasjonen likevel må gis, må pasienten følges nøye med tanke på bivrkninger/toksiske effekter av kabazitaksel og dosen eventuelt reduseres noe.
Monitorering
Pasienten må følges opp nøye med tanke på bivirkninger/toksiske effekter av kabacitaxel.
Legemiddelalternativer
Ingen åpenbare. Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av kapivasertib (anslagsvis rundt en fordobling basert på data med den sterke CYP3A4-hemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av kapivaserib via CYP3A4.
Dosetilpasning
I følge preparatomtalen for kapivasertib skal kombinasjon med sterke CYP3A4-hemmere unngås. Hvis det ikke er mulig å unngå kombinasjonen skal kapivasertibdosen reduseres til 320 mg to ganger daglig (dvs. 640 mg/d).
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av karbamazepin (2-3 ganger i en kasusrapport), økt risiko for bivirkninger (svimmelhet, koordinasjonsvansker). Nedsatt konsentrasjon av vorikonazol, økt risiko for terapisvikt. Kombinasjonen er kontraindisert i SPC for Vfend.
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol hemmer metabolismen av karbamazepin via CYP3A4, mens karbamazepin øker metabolismen av vorikonazol via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen er kontraindisert i produktinformasjon/SPC for Vfend og bør generelt unngås. Anslagsvis 30-70% reduksjon av karbamazepindosen og dobling av vorikonazoldosen mens kombinasjonsbehandlingen pågår. Interaksjonsgrad vil variere mye og kombinert bruk av legemidlene vil kreve nøye klinisk oppfølging, inkludert serumkonsentrasjonsmonitorering av karbamazepin.
Legemiddelalternativer
Ingen åpenbare.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Finch CK, et al. Fluconazole-carbamazepine interaction. South Med J 2002;95:1099-100
Nair DR, et al. Potential fluconazole-induced carbamazepine toxicity. Ann Pharmacother 1999;33:790-2
Spina E, et al. Elevation of plasma carbamazepine concentrations by ketoconazole in patients with epilepsy. Ther Drug Monit 1997;19:535-8
Ulivelli M, et al. Clinical evidence of fluconazole-induced carbamazepine toxicity. J Neurol 2004;251:622-3
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av kariprazin og aktiv metbolitt (i størrelsesorden en fordobling basert på data med den kraftige hemmeren ketokonazol, evnetuelt mer ved langtidsbehandling på grunn av opphoping av aktiv kariprazinmetabolitt).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av kariprazin og aktiv metabolitt via CYP3A4.
Dosetilpasning
Ifølge preparatomtalen for kariprazin er kombinasjonen med sterke CYP3A4-hemmere kontraindisert, men med tanke på den relativt begrensede effekten, burde det være mulig å kombinere midlene under nøye oppfølging og med en dosereduksjon av kariprazin, for eksempel en halvering av dosen.
Monitorering
Hvis midlene kombineres, bør pasienten følges opp med tanke på bivirkninger/klinisk effekt av kariprazin og dosen eventuelt justeres etter dette.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av klopidogrels aktive metabolitt (20-30 %), nedsatt platehemmende effekt påvist hos friske forsøkspersoner (hos 3 av 4 ble platehemmingen såpass mye redusert at de kunne klassifiseres som "non-respondere").
Interaksjonsmekanisme
Basert på data fra studier med ketokonazol og itrakonazol, vil vorikonazol hemme metabolismen av klopidogrel til aktiv metabolitt via CYP2C19/CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjon av klopidogrel med et legemiddel som hemmer dannelse av aktiv metabolitt er lite hensiktsmessig og bør hvis mulig unngås.
Legemiddelalternativer
Andre antimykotika av azoltype (itrakonazol, flukonazol i flergangsdose, posakonazol, ketokonazol) forventens å interagere på samme måte. Prasugrel påvirkes ikke av azolantimykotika og vil dermed være et alternativ til klopidogrel.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av kobimetinib (inntil 7 ganger basert på data med den kraftige enzymhemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av kobimetinib via CYP3A4.
Monitorering
Produsenten av preparatet Cotellic anbefaler av kombinasjonen hvis mulig bør unngås. Ved korttidsbehanding (under en ukes tid) med CYP3A4-hemmeren kan kobimetinib midlertidig seponeres. Hvis kombinasjonsbehandling ikke er mulig å unngå, anbefales det at pasienten følges opp svært nøye med tanke på bivirkninger/toksiske effekter av kobimetinib.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av kolkisin (2-3 ganger basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol - hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon kan økningen i kolkisinkonsentrasjon bli enda kraftigere), risiko for alvorlige bivirkninger. Fatale tilfeller der kolkisin har vært kombinert med andre CYP3A4-hemmere er rapportert.
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av kolkisin via CYP3A4. På grunn av lang halveringstid for itrakonazol kan interaksjonen vedvare i 1-2 uker etter avsluttet behandling med itrakonazol.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør unngås på grunn av kraftig interaksjon med store individuelle forskjeller i hemmingsgrad og liten terapeutisk bredde for kolkisin.
Legemiddelalternativer
Andre legemidler mot urinsyregikt er ikke i noen klinisk signifikant grad avhengig av CYP3A4 i sin metabolisme.
Kildegrunnlag
Kasusrapporter
Kilder
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av kvetiapin, (5-8 ganger økning basert på studier med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol), med risiko for toksiske effekter. Kombinasjonen er kontraindisert i preparatomtalen for kvetiapin.
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol hemmer metabolismen av kvetiapin via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen er kontraindisert i preparatomtalen til kvetiapin og bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av kvetiapin forsøksvis reduseres, anslagsvis til 20 % av vanlig dose. Dette må skje under nøye klinisk oppfølging, inkludert monitorering av serumkonsentrasjonen av kvetiapin.
Legemiddelalternativer
Dersom lokal soppbehandling ikke er aktuelt, er det ingen åpenbare alternativer som antimykotikum.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av lefamulin (2-3 ganger basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren ketokonazol). Kombinasjonen er kontraindisert i preparatomtalen til lefamulin.
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av lefamulin via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
C08C A13 - Lerkanidipin
C09B B02 - Enalapril og lerkanidipin
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av lerkanidipin (ca 15 ganger basert på den kraftige CYP3A4-hemmeren ketokonazol), økt risiko for bivirkninger.
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol hemmer metabolismen av lerkanidipin via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av forventet kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel kombineres, kan dosen av lerkanidipin forsøksvis reduseres til 1/10 av opprinnelig, eventuelt enda mindre, under nøye oppfølging av eventuelle bivirkninger og blodtrykk/puls.
Legemiddelalternativer
Amlodipin blir også metabolisert via CYP3A4, men er mindre følsom enn andre dihydropyridiner overfor CYP3A4-hemming. For øvrig er ACE-hemmere og tiazider eksempler på antihypertensiva som ikke blir metabolisert av verken av CYP3A4 eller andre CYP-enzymer.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av lomitapid (25-30 ganger basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av lomitapid via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag. Eventuelt kan lomitapid seponeres under pågående antimykotisk behandling.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av lonafarnib. Kombinasjonen er kontraindisert i preparatomtalen til lonafarnib.
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av lonafarnib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør unngås pga. forventet betydelig økning i lonafarnibkonsentrasjonen.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
C10A A02 - Lovastatin
C10B A01 - Lovastatin og nikotinsyre
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av lovastatin, økt risiko for bivirkninger (muskelsmerter; rabdomyolyse)
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol hemmer metabolisme av lovastatin via CYP3A4
Dosetilpasning
Kombinasjonen er kontraindisert i produktinformasjon/SPC til Mevacor og bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av lovastatin forsøksvis reduseres under nøye klinisk oppfølging, inkludert måling av kreatin kinase (CK). Ved kortvarig azolbehandling (<2 uker), kan temporær seponering av lovastatin vurderes
Legemiddelalternativer
Pravastatin, rousvastatin og fluvastatin metaboliseres ikke via CYP3A4 i relevant grad, men ved kortere azolbehandling vil det ikke være reasjonelt å bytte statin
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av lurasidon (i størrelesesorden 8-10 ganger basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol). Kombinasjonen er kontraindisert i preparatomtalen for lurasidon.
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av lurasidon via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
At midlene ikke skal kombineres, gjelder kun for pasienter som er langsomme omsettere via CYP2C19 eller hvis pasienten også samtidig bruker en sterk hemmer av CYP2C19 (flukonazol i mer enn en engangsdose, tiklopidin eller fluvoksamin).
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av mavakamten (ca. 60 % hos normale omsettere via CYP2C19 ved kombinasjon med den sterke CYP3A4-hemmeren itrakonazol, konsentrasjonen vil øke betydelig mer hos langsomme omsettere via CYP2C19).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av mavakamten via CYP3A4 og CYP2C19.
Monitorering
Kombinasjonen er kontraindisert hos pasienter som er langsomme omsettere via CYP2C19. For pasienter som ikke er langsomme omsettere via CYP2C19: Pasienten bør følges opp med tanke på effekten på venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon som angitt i preparatomtalen til mavakamten (Tabell 2, "Sterk CYP3A4-hemmer").
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Midazolam gitt peroralt bør unngås. Når midazolam gis intravenøst, bør dosen reduseres. Som enkeltdose gitt bukkalt i forbindelse med krampeanfall kan trolig vanlig midazolamdose gis.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av midazolam (gjennomsnittlig 10 ganger ved midazolam p.o., ca. 3-4 ganger ved midazolam i.v.)
Interaksjonsmekanisme
Itrakonazol hemmer metabolismen av midazolam via CYP3A4.
Dosetilpasning
Ved bruk av intervanøst midazolam vil det være fornufrtig å gi lavere doser enn vanlig og titrere seg fram til effekt. Som enkeltdose gitt bukkalt i forbindelse med krampeanfall kan trolig vanlig midazolamdose gis. Interaksjonsgrad vil variere mye fra person til person.
Monitorering
Ved bruk av intravenøst/bukkalt midazolam bør pasienten følges opp ekstra nøye med tanke på kraftig og langvarig effekt.
Legemiddelalternativer
Dersom lokal soppbehandling ikke er aktuelt, er det ingen åpenbare alternativer
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av mitapivat (anslagsvis 4-5 ganger basert på data med den sterke enzymhemmeren itrakonazol). Ifølge preparatomtalen for mitapivat bør kombinasjoner med CYP3A4-hemmere unngås. Hvis dette ikke er mulig, bør pasienten følges med tanke på søvnvansker. Hvis søvnvansker oppstår, bør dosen av mitapivat reduseres som angitt i preparatomtalen.
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av mitapivat via CYP3A4.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av vorikonazol (ukjent omfang, men kan være betydelig), økt risiko for terapisvikt. Kombinasjon med kraftige enzyminduktorer er kontraindisert i SPC for Vfend.
Interaksjonsmekanisme
Mitotan øker metabolismen av vorikonazol via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av forventet kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av naldemedin (ca. 3 ganger basert på data med den sterke enzymhemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av naldemedin via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør i ugangspunktet unngås pga. kraftig interaksjonseffekt. Hvis kombninasjonen ikke kan unngås, bør pasienten følges opp nøye med tanke på bivirkninger av naldemedin. En halvering av naldemedindosen bør overveies.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av naloksegol (10-15 ganger basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av naloksegol via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av neratinib (4-5 ganger basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av neratinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Hvis kombinasjonen ikke kan unngås, skal neratinibdosen reduseres til 40 mg en gang daglig. Dersom denne dosen tolereres godt, kan neratinibdosen økes gradvis, for detaljer se preparatomtalen til neratinib. Pasienten bør i tillegg overvåkes nøye med tanke på bivirkninger, spesielt GI-bivirkninger som diare og levertoksistet.
Kildegrunnlag
Indirekte data
C07F B03 - Atenolol og nifedipin
C08C A05 - Nifedipin
C08C A55 - Nifedipin, kombinasjoner
C08G A01 - Nifedipin og diuretika
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av nifedipin, økt risiko for bivirkninger. Basert på data med andre dihydropyrinianaloger med tilsvarende grad av førstepassasjemetabolisme, (felodipin, isradipin må man forvente at konsentrasjonen kan øke til det femdobbelte eller mer ved samtidig inntak av sterke hemmere av CYP3A4.
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol hemmer metabolismen av nifedipin via CYP3A4
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel kombineres, må dosen av nifedipin anslagsvis reduseres til 1/5 av opprinnelig, eventuelt enda mindre, under nøye oppfølging av eventuelle bivirkninger og puls/blodtrykk.
Legemiddelalternativer
Amlodipin blir også metabolisert via CYP3A4, men er mindre følsom enn andre dihydropyridiner overfor CYP3A4-hemming. For øvrig er ACE-hemmere og tiazider eksempler på antihypertensiva som ikke metaboliseres av CYP3A4.
Kildegrunnlag
Kasusrapporter
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av nimodipin. Basert på data med andre dihydropyrinianaloger med tilsvarende grad av førstepassasjemetabolisme, (felodipin, nifedipin) må man forvente at konsentrasjonen kan øke til det femdobbelte eller mer ved bruk av peroral nimodipin samtidig med inntak av sterke hemmere av CYP3A4. Ved bruk av intravenøs nimodipin vil trolig interaksjonsgraden være langt mindre enn dette.
Interaksjonsmekanisme
Ketokonazol hemmer metabolismen av nimodipin via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen med peroralt nimodipin bør generelt unngås på grunn av forventet kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av nimodipin forsøksvis reduseres under nøye oppfølging av blodtrykk/puls. Ved bruk av intravenøst nimodipin er det rimelig å gi vanlig dose, men følge opp nøye med tanke på bivirkninger av nimodipin.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Hvis kombinasjonen ikke kan unngås, må dosen av olaparib reduseres.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av olaparib (2-3 ganger basert på data med den kraftige enzymhemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av olaparib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen anbefales ikke i preparaomtalen for olaparib. Hvis kombinasjonen ikke kan unngås, anbefales det å redusere olapribdosen til 150 mg 2 ganger daglig (dvs. en døgndose på 300 mg).
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av omaveloksolon (3-4 ganger basert på den sterke enzymhemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av omaveloksolon via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør i utgangspunktet unngås. Hvis samtidig bruk ikke kan unngås, skal dosen av omaveloksolon reduseres til 50 mg daglig. Pasienten må også følges opp videre med tanke på bivirkninger.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av pazopanib.
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av pazopanib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør i utgangspunktet unngås på grunn av forventet kraftig interaksjon med risiko for betydelige bivirkninger.
Legemiddelalternativer
Ingen åpenbare. Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av pralsetinib (3-4 ganger basert på data med den sterke CYP3A4-hemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av pralsetinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Ifølge preparatomtalen til pralsetinib bør kombinasjoner med sterke hemmere av CYP3A4 unngås. Hvis kombinasjonen ikke er mulig å unngå, se preparatomtalen til pralsetinib for detaljer om dosejustering.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av regorafenib, nedsatt konsentrasjon av dn aktive metabolittene M-2 og M-5. Uforutsigbar nettoeffekt på virkningen av regorafenib.
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av regorafenib via CYP3A4. Kombinasjonen bør unngås ifølge preparatomatlen for regorafenib.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Hvis kombinasjonen ikke kan unngås og pasienter bruker ribosiklib i doser på 400 mg/d eller mer, må dosen av ribosiklib reduseres.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ribosiklib (3-4 ganger basert på den kraftige enzymhemmeren ritonavir).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av ribosiklib via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør i tilegg overvåkes med tanke på bivirkninger/toksiske effekter av ribosiklib og ribosiklibdosen eventelt justeres ytterligere ut fra dette. Obs. at det også er en økt risiko for QT-tidsforlengning i EKG.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
J04A B02 - Rifampicin
J04A B04 - Rifabutin
J04A B05 - Rifapentin
J04A M02 - Rifampicin og isoniazid
J04A M05 - Rifampicin, pyrazinamid og isoniazid
J04A M06 - Rifampicin, pyrazinamid, etambutol og isoniazid
J04A M07 - Rifampicin, etambutol og isoniazid
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av vorikonazol (gjennomsnittlig 95% i interaksjonsstudie med rifampicin), økt risiko for terapisvikt. Kombinasjonen med rifampicin er kontraindisert i SPC for Vfend. Interaksjonsgraden med rifapentin og rifabutin er ikke studert. Også rifapentin og rifabutin vil forventes å redusere konsentrasjonen, men i mindre grad enn med rifampicin. Generelt sett er rifampicin den kraftigste induktoren, deretter kommer rifapentin, mens rifabutin er den svakeste induktoren av de tre. Som et eksempel er det vist at konsentrasjonen av indinavir reduseres med ca. 90 % ved samtidig bruk av rifampicin, at den reduseres med ca. 70 % ved samtidig bruk av rifapentin (daglig dosering), og at den reduseres med 30-40 % samtidig bruk av rifabutin. Siden den induserende effekten av rifapentin er doseavhengig, vil dosering for eksempel en gang hver tredje dag eller en gang ukentlig vil gi en lavere påvirkning enn daglig dosering.
Interaksjonsmekanisme
Rifampicin, rifapentin og rifabutin øker metabolisme av vorikonazol via CYP2C19
Dosetilpasning
Kombinasjonen med rifampicin bør unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad.
Legemiddelalternativer
Dersom lokal soppbehandling ikke er aktuelt, er det ingen åpenbare alternativer. Rifabutin er den svakeste induktoren i gruppen og vil være det enkleste alternativet å velge når daglig behandling må gis, men også rifabutin kan føre til lavere konsentrasjoner av legemidler som det kombineres med, i alle fall av midler der konsentrasjonen reduseres i betydelig grad av rifampicin.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av rimegepant (ca. 4 ganger basert på data med den kraftige enzymhemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av rimegepant via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør unngås pga. forventet betydelig økning i rimegepantkonsentrasjonen.
Kildegrunnlag
Indirekte data
J05A E03 - Ritonavir
J05A E30 - Nirmatrelvir og ritonavir
J05A P52 - Dasabuvir, ombitasvir, paritaprevir og ritonavir
J05A P53 - Ombitasvir, paritaprevir og ritonavir
J05A R10 - Lopinavir og ritonavir
J05A R26 - Darunavir og ritonavir
Klinisk konsekvens
Mulig økt konsentrasjon av vorikonazol intialt, etter hvert nedsatt konsentrasjon av vorikonazol (fremfor alt ved kronisk behandling med høye doser ritonavir, der en mer enn 80 % reduksjon i vorikonazolkonsentrasjonen er beskrevet). Denne effekten er avhengig av pasientens genetiske status for CYP2C19 (se også under). Konsentrasjonen av de midlene som brukes sammen med ritonavir i faste kombinasjoner kan øke (rundt en fordobling av konsetrasjonen av paritaprevir, en mindre økning for dasabuvir, ingen økning for ombitasvir er vist for ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Ritonavir hemmer metabolismen av vorikonazol via CYP3A4. Ved kronisk behandling vil metabolismen av vorikonazol induseres via andre CYP-enzymer, i hovedsak CYP2C19. Hos langsomme metabolisører via CYP2C19 vil det ikke oppstå noen enzyminduksjon, og hemmingen via CYP3A4 vil være den eneste interaksjonsmekanismen. Induksjonseffekten er i tillegg avhengig av ritonavirdosen. Vorikonazol kan føre til nedsatt metabolisme av anti-HIV-midlene.
Dosetilpasning
Dosebehovet av vorikonazol vil være endret i kombinasjon med ritonavir. Dosereduksjonen av anti-HIV-midlet vanskeliggjøres hvis det brukes faste kombinasjoner, siden økningen av konsentrasjonen av de ulike komponentene som inngår ikke vil være like stor for alle. Derfor vil det, hvis mulig, være enklere å unngå kombinasjonen enn å dosejustere. Produsenten av preparatet Viekirax kontraindiserer samtidig bruk pga. uforutsigbar effekt. Hvis kombinasjonen ritonavir + vorikonazol er helt nødvendig, vil det være en fordel å genotype pasienten med tanke på CYP2C19-status før oppstart med vorikonazol. Hos raske metabolisører via CYP2C19 (ca. 95 % i befolkningen) vil konsentrasjonen av vorikonazol synke, mens vorikonazolkonsentrasjonen vil kunne øke til inntil det flerdobbelte hos langsomme metabolisører via CYP2C19.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Kilder
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av rupatadin (i størreleseorden 10 ganger basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av rupatadin via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Andre antihistaminer metaboliseres også av CYP3A4, men ofte i mindre grad slik at interaksjonsrisikoen er mindre. Dette gjelder for eksempel cetirizin og loratadin. Obesrver imidlertid at en dosereduksjon kan være nødvendig også ved bruk av andre antihistaminer.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Opphevet effekt av Saccharomyces boulardii
Interaksjonsmekanisme
Saccharomyces boulardii er et preparat som består av gjærsopp. Antimykotika dreper soppen og gjør preparatet uvirksomt.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
R03A C12 - Salmeterol
R03A K06 - Salmeterol og flutikason
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av salmeterol (15-20 ganger basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol), risiko for alvorlige systemiske bivirkninger.
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av salmeterol via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør i utgangspunktet unngås på grunn av kraftig interaksjon med store individuelle forskjeller i hemmingsgrad. Hvis ikke det er mulig, bør salmeteroldosen reduseres betydelig med nøye oppfølgning med tanke på bivirkninger.
Legemiddelalternativer
Andre beta-agonister (terbutalin, salbutamol, formoterol) metaboliseres muligens i mindre grad over CYP3A4, men dette er lite studert.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av selumetinib (50 % basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren itrakonazol). I preparatomtalen til selumetinib anbefales det at kombinasjonen i utgangspunktet unngås. Hvis kombinasjonen ikke er mulig å unngå, skal selumetinibdosen reduseres etter et skjema som er angitt i preparatomtalen til selumetinib.
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av selumetinib pga. kombinert hemming av CYP3A4 og CYP2C19.
Dosetilpasning
Se skjema for dosereduksjon i preparatomtalen til selumetinib. I tillegg bør pasienten følges opp ekstra med tanke på bivirkninger av selumetinib.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av sildenafil, økt risiko for bivirkninger
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol hemmer metabolismen av sildenafil via CYP3A4
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av forventet kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av sildenafil forsøksvis reduseres under nøye klinisk oppfølging
Legemiddelalternativer
Ingen åpenbare
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av simeprevir (7-10 ganger basert på data med den krafitge enzymhemmeren ritonavir)
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av simeprevir via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
C10A A01 - Simvastatin
C10B A02 - Simvastatin og ezetimib
C10B A04 - Simvastatin og fenofibrat
C10B X01 - Simvastatin og acetylsalisylsyre
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av simvastatin, økt risiko for bivirkninger (muskelsmerter; rabdomyolyse). Kombinasjonen er kontraindisert i SPC for Zocor.
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol hemmer metabolisme av simvastatin via CYP3A4
Dosetilpasning
Kombinasjonen er kontraindisert i produktinformasjon/SPC til Zocor og bør generelt unngås på grunn av forventet kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av simvastatin forsøksvis reduseres under nøye klinisk oppfølging, inkludert måling av kreatin kinase (CK). Ved kortvarig azolbehandling (<2 uker), kan temporær seponering av simvastatin vurderes
Legemiddelalternativer
Pravastatin, rousvastatin og fluvastatin metaboliseres ikke via CYP3A4 i relevant grad, men ved kortere azolbehandling vil det ikke være reasjonelt å bytte statin
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av sirolimus (gjennomsnittlig 9-11 ganger i interaksjonsstudier), økt risiko for bivirkninger. Kombinasjonen er kontraindisert i SPC for Vfend.
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol hemmer metabolisme av sirolimus via CYP3A4
Dosetilpasning
Kombinasjonen er kontraindisert i produktinformasjon/SPC til Vfend og bør unngås
Legemiddelalternativer
Ingen åpenbare
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av sparsentan (ca. 2,5-3 ganger basert på tall med den kraftige enzymhemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av sparsentan via CYP3A4.
Dosetilpasning
Samtidig administrering av sparsentan og sterke CYP3A4-hemmere bør i utgangspunktet unngås. Hvis man likevel velger å kombinere midlene, bør sparsentan-dosen reduseres til halvparten til en tredjedel, noe som kan være vanskelig i praksis.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av sirolimus (gjennomsnittlig 9-11 ganger i interaksjonsstudier), økt risiko for bivirkninger
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol hemmer metabolismen av av sirolimus, som er den aktive metabolitten av temsirolimus, via CYP3A4
Dosetilpasning
Dosebehovet av temsirolimus vil anslagsvis være 50-70 % lavere i kombinasjon med vorikonazol. Interaksjonsgrad vil variere mye og blodkonsentrasjonen av temsirolimus bør monitoreres. Pasienten bør også følges opp klinisk med tanke på bivirkninger og effekt av temsirolimus.
Legemiddelalternativer
Ingen åpenbare
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av tikagrelor (basert på data med den kraftige hemmeren ketokonazol, kan konsentrasjonen forventes å øke 7-8 ganger) , nedsatt konsentrasjon av tikagrelors aktive metabolitt.
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol hemmer metabolismen av tikagrelor via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad.
Legemiddelalternativer
Andre antimykotika av azoltype (itrakonazol, høydose flukonazol, posakonazol, ketokonazol) forventens å interagere på samme måte. Prasugrel ser ikke ut til å påvirkes av azolantimykotika og kan dermed være et alternativ til tikagrelor.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av trabektedin (60-70 % basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol), økt risiko for alvorlige bivirkninger (rabdomyolyse, nyresvikt, multiorgansvikt, pancytopeni).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av trabektedin via CYP3A4.
Dosetilpasning
Produsenten av trabektedin angir at kombinasjonen må unngås på grunn av den økte risikoen for toksistet. Dette til tross for at økningen i konsentrasjon ikke er ekstremt høy. (Men på den annen side har trabektidin er relativt liten terapeutisk bredde). Hvis midlene likevel må kombineres, kan dosen av trabektidin forsøksvis reduseres med 40 %, dvs. til 60 % av vanlig dose.
Monitorering
Pasienten må følges svært nøye med tanke på bivirkninger/toksiske effekter av trabektedin og trabektedindosen eventuelt justeres ytterligere etter dette.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder bare trastuzumabemtansin (preparatet Kadcyla), ikke ordinært trastuzumab (preparatet Herceptin)
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av DM1, som er en del av emtansin-komponenten i molekylet trastuzumabemtansin. Den kliniske betydningen av dette er ukjent.
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av DM1 via CYP3A4.
Monitorering
Produsenten av preparatet Kadcyla anbefaler av kombinasjonen hvis mulig bør unngås. Hvis dette ikke er mulig, anbefales det at pasienten følges opp nøye med tanke på bivirkninger av trastuzumabemtansin.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av triazolam (20-30 ganger basert på data med ketokonazol og itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol hemmer metabolismen av triazolam via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Toksisk effekt av triazolam må forventes.
Legemiddelalternativer
Zolpidem eller zolpklon kan brukes som alternativer, selv om de også interagerer med induktorer og inhibitorer av CYP3A4.
Kildegrunnlag
Indirekte data
G03A D02 - Ulipristal
G03X B02 - Ulipristal
Situasjonskriterium
Gjelder bare når ulipristal brukes over lengre tid (preparatet Esyma), ikke når ulipristal brukes som nødprevensjon i engangsdose (preparatet ellaOne)
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ulipristal (6 ganger basert på data for den kraftige enzymhemmeren ketokonazol)
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av ulipristal via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Produsenten av Esyma anbefaler ikke samtidig bruk.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av vardenafil, økt risiko for bivirkninger
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol hemmer metabolismen av vardenafil via CYP3A4
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av forventet kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av vardenafil forsøksvis reduseres under nøye klinisk oppfølging
Legemiddelalternativer
Ingen åpenbare
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder ved oppstart og i dosetitreringsfasen med venetoklaks. Senere kan midlene kombineres forutsatt at venetoklaksdosen reduseres betydelig (se under "Dosetilpasning").
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av venetoklaks (6-7 ganger basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol hemmer metabolismen av venetoklaks via CYP3A4.
Dosetilpasning
Ifølge preparatomtalen til venetoklaks er kombinasjoner med kraftige hemmere av CYP3A4 kontraindisert ved oppstart og i dosetitreringsfasen med venetoklaks. I senere faser kan midlene kombineres forutsatt at dosen av venetoklaks reduseres med minst 75 %, dvs. ned til 1/4 eller mindre av den opprinnelige. Pasienten må i tillegg følges opp nøye med tanke på bivirkninger / toksiske effekter av venetoklaks og dosen eventuelt justeres ytterligere.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av vinkaalkaloidet (potensielt en betydeling økning), høy risiko for alvorlige nevrotoksiske og hematologiske bivirkninger.
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av vinkaalkaloidet via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør i utgangspunktet unngås på grunn av potensielt kraftig og uforutsigbar interaksjon.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Kasusrapporter
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av voklosporin (anslagsvis 15-20 ganger), betydelig økt risiko for nefrotoksisitet. Voklosporineksponeringen var i en interaksjonsstudie i gjennomsnitt 18,6 ganger høyere i kombinasjon med den sterke CYP3A4-hemmeren ketokonazol. Tilsvarende effekt er forventet med de andre sterke hemmerne av CYP3A4. Kombinasjonen er kontraindisert i preparatomtalen for Lupkynis.
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av voklosporin via CYP3A4.
Dosetilpasning
Samtidig administrering av voklosporin og sterke CYP3A4-hemmere er kontraindisert på grunn av risiko for akutt og/eller kronisk nefrotoksisitet.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av abemaciklib (2-3 ganger basert på data med den enzymhemmeren klaritromycin; kanskje endra større økning med enda kraftigere enzymhemmere).
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av abemaciklib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosen av abemaciklib bør reduseres til halvparten, eventuelt bør en enda større dosereduksjon foretas.
Monitorering
Pasienten bør følges opp nøye med tanke på bivirkninger av abemaciklib og dosen eventuelt justeres ytterligere etter dette.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av aksitinib (anslagsvis en fordobling basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av aksitinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosebehovet av aksitinib vil anslagsvis være ca 50% lavere mens kombinasjonsbehandling med vorikonazol pågår, men interaksjonsgrad vil variere mye. Det er derfor viktig med nøye klinisk oppfølging.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag. Også mange andre antimykotika interagerer.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av alektinib (i størrelsesorden 70-80 % basert på data med den kraftige enzymhemmeren posakonazol). Men nedsatt konsentrasjon av den aktive metabolitten M4 (20-30 %). For summen av disse to vil dette tilsvare en relativt liten økning i konsentrasjon (ca. 40 %).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av alektinib til aktiv metabolitt via CYP3A4.
Monitorering
Selv om økningen i konsentrasjon av alektinib pluss aktiv metabolitt er liten, kan det være fornuftig å følge opp pasienten ekstra nøye med tanke på bivirkninger av alektinib.
Kildegrunnlag
Indirekte data
G04C A01 - Alfuzosin
G04C A51 - Alfuzosin og finasterid
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av alfuzosin, økt risiko for bivirkninger
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol hemmer metabolismen av alfuzosin via CYP3A4
Dosetilpasning
Dosebehovet av alfuzosin vil anslagsvis være 50-70% lavere i kombinasjon med vorikonazol. Interaksjonsgrad vil variere mye og alfuzosindosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger.
Legemiddelalternativer
Terazosin er en alfablokker uten relevant metabolisme via CYP3A4
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av alprazolam, økt risiko for bivirkninger
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol hemmer metabolismen av alprazolam via CYP3A4
Dosetilpasning
Anslagsvis 50-70% reduksjon av alprazolam mens vorikonazolbehandlingen pågår. Interaksjonsgrad vil variere mye og serumkonsentrasjonsmåling av alprazolam kan være et hjelpemiddel for å kvalitetssikre dosetilpasningen
Legemiddelalternativer
Ingen åpenbare
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
C07F B07 - Bisoprolol og amlodipin
C07F B12 - Nebivolol og amlodipin
C07F B13 - Metoprolol og amlodipin
C08C A01 - Amlodipin
C09B B03 - Lisinopril og amlodipin
C09B B04 - Perindopril og amlodipin
C09B B07 - Ramipril og amlodipin
C09B X01 - Perindopril, amlodipin og indapamid
C09B X03 - Ramipril, amlodipin og hydroklortiazid
C09B X04 - Perindopril, bisoprolol og amlodipin
C09D B01 - Valsartan og amlodipin
C09D B02 - Olmesartanmedoksomil og amlodipin
C09D B09 - Fimasartan og amlodipin
C09D X01 - Valsartan, amlodipin og hydroklortiazid
C09D X07 - Irbesartan, amlodipin og hydroklortiazid
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av amlodipin (anslagsvis i størrelsesorden en fordobling basert på data med den kraftige enzymhemmeren ritonavir).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av amlodipin via CYP3A4, evt. påvirkes også utpumpingen av amoldipin via p-glykoprotein.
Dosetilpasning
Dosebehovet av amlodipin vil anslagsvis være 50 % lavere i kominasjon med vorikonazol. Interaksjonsgrad vil variere mye og pasienten bør følges klinisk og eventuelt med serumkonsentrasjonsmålinger av amlodipin.
Legemiddelalternativer
Øvrige dihydropyridiner er enda mer følsomme enn amlodipin overfor CYP3A4-hemming og er derfor ikke gode alternativer.
Kildegrunnlag
Indirekte data
J05A E05 - Amprenavir
J05A E07 - Fosamprenavir
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av amprenavir.
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av amprenavir via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av amprenavir og dosen av fosamprenavir/amprenavir ev. reduseres ut fra dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av vorikonazol.
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av vorikonazol via CYP3A4
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av vorikonazol og dosen eventuelt justeres etter dette.
Legemiddelalternativer
Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av apiksaban (usikkert omfang, men trolig en del mindre enn for interaksjonen med ketokonazol/itrakonazol/posakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol er en svak hemmer av p-glykotprotein in vitro, slik at utpumpingen av apiksaban i tarmvegg, galle og nyrer via p-glykoprotein trolig påvirkes i liten grad. Derimot vil hemmingen av metabolismen av apiksaban via CYP3A4 via CYP3A4 være betydelig.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på økt blødningsrisiko. Plasmakonsentrasjonen eller aktiviteten av apiksaban bør måles.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av aprepitant.
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol hemmer metabolismen av aprepitant via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosebehovet av aprepitant vil anslagsvis være 50-70% lavere i kombinasjon medvorikonazol.
Legemiddelalternativer
Ingen åpenbare.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av atogepant (5-6 ganger basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av atogepant via CYP3A4.
Dosetilpasning
Ifølge preparatomtalen til atogepant bør atogepantdosen reduseres til 10 mg/d ved samtidig behandling med sterke CYP3A4-hemmere.
Kildegrunnlag
Indirekte data
C10A A05 - Atorvastatin
C10B A05 - Atorvastatin og ezetimib
C10B A08 - Atorvastatin og omega-3 fettsyrer
C10B X03 - Atorvastatin og amlodipin
C10B X12 - Atorvastatin, Acetylsalisylsyre og Perindopril
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av atorvastatin, økt risiko for bivirkninger (muskelsmerter; rabdomyolyse).
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol hemmer metabolisme av atorvastatin via CYP3A4.
Dosetilpasning
Anslagsvis 50-80% reduksjon (eller kortvarig seponering) av atorvastatin mens vorikonazolbehandlingen pågår. Interaksjonsgrad vil variere mye og ved lengre tids kombinasjonsbehandling bør serumnivå av lipider og kreatin kinase (CK) monitoreres.
Legemiddelalternativer
Pravastatin, rousvastatin og fluvastatin metaboliseres ikke via CYP3A4 i relevant grad, men ved kortere azolbehandling vil det ikke være reasjonelt å bytte statin.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av avatrombopag (30-40 % basert på tall med den kraftige enzymhemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av avatrombopag via CYP3A4.
Monitorering
Til tross for en svært beskjeden interaksjonseffekt, anbefaler produsenten av avatrombopag at pasienten bør følges med tanke på en uventet høy økning i trombocyttkonsentrasjonen.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder ved bruk av kombinasjonen i to uker eller mer.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av bedakvilin (20-30 % basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol når bedakvilin er gitt i enkeltdose, større effekt ved langtidsbruk av kombinasjonen).
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av bedakvilin via CYP3A4.
Monitorering
Ifølge preparatomtalen til bedakvilin trenger det ikke tas noen spesielle forholdsregler hvis enzymhemmeren brukes i mindre enn to uker. Hvis samtidig bruk utover to uker er nødvendig, bør pasienten bør følges opp med måling av leverenzymer og EKG.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av boceprevir
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av boceprevir via CYP3A4
Dosetilpasning
Basert på data fra interaksjonen med ketokonazol, kan det forventes av dosebehovet av boceprevir i gjennomsnitt vil være ca. 50-70 % lavere i kombinasjon med vorikonazol. Siden interaksjonsgrad vil variere mye fra person til person, er det viktig med nøye klinisk oppfølging.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av bosentan (i størrelsesorden 2-3 ganger basert på data med den kraftige hemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol hemmer metabolismen av bosentan via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosebehovet av bosentan vil anslagsvis være rundt halvparten til 1/3 ved samtidig behandling med vorikonazol. Interaksjonsgrad vil kunne variere mye og kombinert bruk krever nøye klinisk oppfølging og ytterligere dosejustering ved behov. Kombinasjonen er kontraindisert i følge produsenten av bosentan.
Legemiddelalternativer
Ingen åpenbare. Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av brekspiprazol (ca. en forbobling basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av brekspiprazol via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosen av brekspiprazol bør reduseres til halvparten under pågående behandling med ketokonazol.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av den aktive brentuksimabmetabolitten MMAE (i størrelsesorden 70-80 % basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren ketokonazol), økt risiko for nøytropeni.
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av den aktive brentuksimabmetabolitten MMAE via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp klinisk og laboratoritemessig med tanke på nøytropeni.
Kildegrunnlag
Indirekte data
N02A E01 - Buprenorfin
N07B C01 - Buprenorfin
N07B C51 - Buprenorfin, kombinasjoner
Situasjonskriterium
Gjelder ikke ved transdermal administrasjon av buprenorfin.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av buprenorfin (50-70 % økning ved sublingual administrasjon av buprenorfin basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol), økt risiko for bivirkninger.
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol hemmer metabolismen av buprenorfin via CYP3A4.
Monitorering
Følg opp klinisk og med serumkonsentrasjonsmålinger av buprenorfin, og tilpass dosen etter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Tetrahydrocannabinol
Cannabis sativa, hel
Nabiksimoler
N02B G10 - Cannabinoider
N03A X24 - Cannabidiol
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av tetrahydrocannabinol (80 %) og cannabidiol (to ganger) (vist for den kraftige enzymhemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av cannabinoider via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosebehovet av cannabispreparater vil anslagsvis være inntil ca 50 % lavere mens kombinasjonsbehandling pågår, men interaksjonsgrad vil variere mye. Det er derfor viktig med nøye klinisk oppfølging.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag. Også mange andre antimykotika interagerer.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ceritinib (3 ganger basert på data for den kraftige enzymhemmeren ketokonazol)
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av ceritininb via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosen av ceritinib bør reduseres til 1/3 av opprinnelig dose, avrundet til nærmeste hele 150 mg-kapsel, ved samtidig behandling med vorikonazol.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av den aktive metabolitten til ciklesonid (3-4 ganger basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren ketokonazol), mulig risiko for systemiske glukokortikoideffekter inklusive Cushings syndrom og binyrebarksuppresjon.
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol hemmer metabolismen av des-ciklenosid via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av ciklesonid inklusive systemiske glukokortikoideffekter, ved langtidsbehandling. En dosereduksjon med ciklesonid kan eventuelt forsøkes.
Legemiddelalternativer
Det vil også være en risiko for systemiske effekter ved bruk av andre inhalasjonssteroider som metaboliseres av CYP3A4 og som har høy førstepassasjemetabolisme, som for eksempel flutikason og budesonid. Beklometason metabolisers ikke av CYP3A4 og ser ut til å være det beste alternativet.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ciklosporin (gjennomsnittlig 1,7 ganger i interaksjonsstudie), økt risiko for bivirkninger (nefrotoksisitet)
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol hemmer metabolisme av ciklosporin via CYP3A4
Dosetilpasning
Anslagsvis 50-70% reduksjon av ciklosporin mens vorikonazolbehandlingen pågår. Interaksjonsgrad vil variere mye og konsentrasjon av ciklosporin og serumkreatinin bør monitoreres
Legemiddelalternativer
Ingen åpenbare
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier og kasusrapporter
Kilder
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av cinacalcet (gjennomsnittlig 2-3 ganger basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av cinacalcet via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosebehovet av cinacalcet vil anslagsvis være 50-70 % lavere i kombinasjon med vorikonazol.
Monitorering
Nivåene av kalsium og PTH bør monitoreres ved samtidig behandling.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Mulig økt konsentrasjon av dabigatran (usikkert omfang, men trolig relativt liten økning).
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol er en svak hemmer av p-glykotprotein in vitro, slik at utpumpingen av dabigatran (trolig i form av dabigatraneteksilat) i tarmvegg og eventuelt galle via p-glykoprotein trolig påvirkes i liten grad.
Monitorering
Pasienten bør for ordens skyld følges opp med tanke på økt blødningsrisiko.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av dabrafenib
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av dabrafenib via CYP3A4
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av vorikonazol og økt effekt av dabrafenib
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder hovedsakelig ved daklatasvirdoser over 30 mg/d.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av daklatasvir (3 ganger basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av daklatasvir via CYP3A4.
Dosetilpasning
Det anbefales at daklatasvirdosen reduseres til 30 mg/d hos pasienter som bruker kraftige enzymhemmere samtidig.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrajon av dapoksetin (2 ganger for summen av dapoksetin og den aktive metabolitten desmetyldapoksetin).
Interaksjonsmekanisme
Ketokonazol hemmer metabolismen av dapoksetin via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosebehovet av dapoksetin vil anslagsvis være halvparten så høyt ved samtidig bruk av ketokoaznol. Produsenten av dapoksetin kontraindiserer samtidig bruk.
Legemiddelalternativer
Dersom lokal soppbehandling ikke er aktuelt, er det ingen åpenbare alternativer
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av darolutamid (i gjennomsnitt 70 % basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av darolutamid via CYP3A4, eventuelt også redusert utpumping av darolutamid via p-glykoprotein.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av darolutamid og darolutamiddosen eventuelt justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av deksametason (3-4 ganger basert på studier med den kraftige enzymhemmeren itrazkonazol).
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol hemmer metabolismen av deksametason via CYP3A4.
Dosetilpasning
Anslagsvis 50-70 % reduksjon av deksametasondosen kan være nødvendig. Interaksjonsgrad vil variere mye og deksametasondosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger under nøye oppfølging.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av den aktive metabolitten DM-6705 (30 %; vist for den kraftige enzymhemmeren ritonavir). DM-6705 er assosiert med forlengning av QT-tiden i EKG.
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av DM-6705 via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med hyppige EKG-målinger med tanke på forlenget QT-tid.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av diazepam (gjennomsnittlig 2 ganger i interaksjonsstudie), økt risiko for bivirkninger
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol hemmer metabolisme av diazepam via CYP2C19
Dosetilpasning
Dosebehovet av diazepam vil anslagsvis være 50% lavere i kombinasjon med vorikonazol. Interaksjonsgrad vil variere mye og diazepamdosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger
Legemiddelalternativer
Ingen åpenbare
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
G03A B08 - Dienogest og østradiol
G03D B08 - Dienogest
G03F A15 - Dienogest og østrogen
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av dienogest (2-3 ganger basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol). Økt konsentrasjon av østradiol (50-60 % basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol hemmer metabolisme av dienogest via CYP3A4
Monitorering
Det er usikkert hvordan denne interaksjonen best kan håndteres. Økte nivåer av østrogen og gestagen vil øke bivirkningsrisikoen for det aktuelle preparatet. I prinsipp kan økte nivåer av østrogener øke risikoen for venøs tromboembolisme, men siden økningen i konsentrasjon er såpass liten, er det usikkert hvor stor rolle dette spiller i praksis. Hvis det er antikonsepsjon som er aktuell indikasjon, vil det være risikabelt å redusere dosen pga. faren for mellomblødninger og eventuelt redusert graviditetsbeskyttlse. Hvis kombinasjonen ikke kan unngås, er det trolig det beste å følge pasienten med tanke på bivirkninger av dienogest og bytte til et annet preparat hvis disse blir uakseptable.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av digoksin (usikkert hvor stor økningen vil bli)
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol kan hemme utpumpingen av digoksin via p-glykoprotein i tarmvegg og nyretubuli. Vorikonazol er en svak hemmer av p-glykotprotein in vitro, slik at økningen i digoksinkonsentrasjon trolig vil være mindre enn ved samtidig bruk av ketokonazol, itrakonzol og posakonazol.
Monitorering
Pasienten bør følges klinisk med tanke på bivirkninger og med serumkonsentrasjonsmålinger av digitoksin, og digitoksindosen justeres ut fra dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av docetaxel, økt fare for bivirkninger (bl.a. reduksjon i hvite blodceller og hudaffeksjon)
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol hemmer metabolismen av docetaxel via CYP3A4
Dosetilpasning
Dosebehovet av docetaxel vil anslagsvis være ca 50% lavere mens kombinasjonsbehandling med vorikonazol pågår, men interaksjonsgrad vil variere mye. Det er derfor viktig med viktig med nøye klinisk oppfølging av blant annet lymfocyttstatus i blod
Legemiddelalternativer
Dersom lokal soppbehandling ikke er aktuelt, er det ingen åpenbare alternativer
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av doksazosin (usikkert omfang, men basert på graden av førstepassasjemetabolisme for doksazosin vil man anta at det ikke blir mer enn en i størrelsesorden en fordobling).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av doksazosin via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på eventuelle bivirkninger av doksazosin og dosen eventuelt justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
G04C A52 - Tamsulosin og dutasterid
G04C B02 - Dutasterid
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av dutasterid.
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol hemmer metabolisme av dutasterid via CYP3A4
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av dutasterid og dutasteriddosen ev. reduseres ut fra dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av duvelisib (anslagsvis ca. 60% etter at duvelisibkonsentrasjonen har nådd likevekt (steady state)).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av duvelisib via CYP3A4.
Justering av doseringstidspunkt
Duvelisibdosen bør reduseres til 15 mg to ganger daglig ved samtidig bruk.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ebastins aktive metabolitt (karebastin).
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol hemmer metabolismen av ebastin og den aktive metabolitten karebastin via CYP3A4
Dosetilpasning
Anslagsvis 50-80% reduksjon av ebastin mens vorikonazolbehandlingen pågår. Interaksjonsgrad vil variere mye og ebastindosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger.
Legemiddelalternativer
Dersom lokal soppbehandling ikke er aktuelt, er det ingen åpenbare alternativer
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av edoksaban (usikkert omfang, men trolig en del mindre enn for interaksjonen med ketokonazol/itrakonazol/posakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol er en svak hemmer av p-glykotprotein in vitro, slik at utpumpingen av edoksaban i tarmvegg, galle og nyrer via p-glykoprotein trolig påvirkes i liten grad. Derimot vil hemmingen av metabolismen av edoksaban via CYP3A4 være betydelig.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på økt blødningsrisiko.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Kombinasjonen eliglustat og vorikonazol er kontraindisert hos pasienter som i tillegg bruker en sterk hemmer av CYP2D6 (bupropion, cinacalcet, fluoksetin, mirabegron, paroksetin, terbinafin), siden konsentrasjonen av eliglustat da kan øke 25 ganger. Kombinasjonen er også kontraindisert hos pasienter som er langsomme metabolisører for CYP2D6.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av eliglustat (4-5 ganger hos de som er raske eller intermediære metabolisører for CYP2D6 (vist for den kraftige CYP3A4-enzymhemmeren ketotkonazol); 6-7 ganger økning for de som er langsomme metabolisører for CYP2D6).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av eliglustat via CYP3A4.
Dosetilpasning
Det virker rimelig å redusere eliglustatdosen til 84 mg en gang daglig, eventuelt sjeldnere. Siden interaksjonsgraden vil variere fra person til person, bør pasienten bør følges opp med tanke på effekt og bivirkninger av eliglustat og dosen eventuelt justeres ytterligere etter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av enfortumabvedotin-metabolitten MMAE (usikkert omfang).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av MMAE via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp ekstra nøye med tanke på bivirkninger/toksiske effekter av enfortumabvedotin.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av vorikonazol.
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av vorikonazol via CYP3A4
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av vorikonazol. På grunn av den lange halveringstiden for enzalutamid kan det ta inntil en måned etter oppstart med enzalutamid før induksjonen blir maksimal og inntil en måned etter avsluttet behandling med enzalutamid før induksjonen helt forsvinner.
Legemiddelalternativer
Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av erdafitinib (30-40 % basert på data med den sterke enzymhemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av erdafitnib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Selv om økningen i erdafitinibkonsentrasjon er beskjeden, anbefaler produsenten av erdafitinib at erdafitinibdosen reduseres til neste lavere dose etter oppstart med en sterk CYP3A4-hemmer. For detaljer, se preparatomtalen til erdafitinib. Pasienten bør også følges opp med tanke på bivirkninger av erdafitinib.
Justering av doseringstidspunkt
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av ripretinib. Eventuelt kan en halvering av ripretinibdosen overveies.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av erlotinib (i gjennomsnitt ca. 90 % basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av erlotinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosebehovet for erlotinib vil anslagsvis være 30-50 % lavere i kombinasjon med itrakonazol.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger og mangelfull effekt av erlotinib og dosen justeres ytterligere etter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
A02B C05 - Esomeprazol
B01A C56 - Acetylsalisylsyre, kombinasjoner med protonpumpehemmere
M01A E52 - Naproksen og esomeprazol
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av vorikonazol (40 %), økt konsentrasjon av esomeprazol (2-3 ganger)
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol hemmer metabolismen av esomeprazol via CYP2C19 og CYP3A4, mens esomeprazol hemmer metabolismen av vorikonazol via CYP2C19.
Dosetilpasning
Dosebehovet av esomeprazol vil anslagsvis være 50-70 % redusert i kombinasjon med vorikonazol. I preparatomtalen for esomeprazol anbefales det å halvere esomeprazoldosen ved langtidsbehandling eller ved nedsatt leverfunksjon. Det virker imidlertid rimelig å halvere dosen helt generelt. Det kreves ikke noen endring i doseringen av vorikonazol.
Legemiddelalternativer
Andre protonpumpehemmere metaboliseres også via CYP2C19, men ikke H2-reseptorantagonistene ranitidin og famotidin.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Situasjonskriterium
Ifølge preparatomtalen for eszopiklon er kombinasjonen av eszopiklon og potente hemmere av CYP3A4 kontraindisert hos eldre. En tilsvarende kontraindikasjon finnes ikke i preparatomtalen for "søsterpreparatet" zopiklon, uten at det er noe farmakologisk rasjonale bak denne forskjellen.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av eszopiklon (rundt en fordobling basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol, samt den moderat kraftige enzymhemmeren erytromycin kombinert med zopiklon).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av eszopiklon via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosen av eszopiklon bør reduseres til halvparten. Observer at ifølge preparatomtalen for eszopiklon er kombinasjonen av eszopiklon og potente hemmere av CYP3A4 kontraindisert hos eldre.
Kildegrunnlag
Indirekte data
N01A H01 - Fentanyl
N02A B03 - Fentanyl
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av fentanyl (40-50 % ved i.v. fentanyl, ingen data på transdermal/bukkal administrasjon), økt risiko for bivirkninger (bl.a. opiatindusert respirasjonsdepresjon).
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol hemmer metabolismen av fentanyl via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosebehovet av fentanyl vil være noe lavere (anslagsvis ca. 30 % lavere) mens kombinasjonsbehandling med vorikonazol pågår, men interaksjonsgrad vil variere mye. Det er derfor viktig med nøye klinisk oppfølging, inkludert mulige tegn på respirasjonsdepresjon, ved eventuell kombinasjonsbehandling.
Legemiddelalternativer
Dersom lokal soppbehandling ikke er aktuelt, er det ingen åpenbare alternativer.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Kilder
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av fesoterodin, økt risiko for bivirkninger
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol hemmer metabolismen av den aktive metabolitten av fesoterodin via CYP3A4
Dosetilpasning
Dosebehovet av fesoterodin vil anslagsvis være 50-70% lavere mens vorikonazolbehandlinger pågår. Interaksjonsgrad vil variere mye og fesoterodindosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger.
Legemiddelalternativer
Ingen åpenbare
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av fingolimod (ca. 70 % basert på tall med den sterke enzymhemmeren ketokoazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av voklosporin via CYP4F2/CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør oberveres med tanke på bivirkninger av fingolimod, spesielt bradykardi, og fingolimoddosen justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av vorikonazol. (I en studie var det en betydelig reduksjon i vorikonazolkonsentrasjonen hos halvparten av pasientene, ingen reduksjon hos den andre halvparten).
Interaksjonsmekanisme
Usikker mekanisme. Enzyminduksjon har vært foreslått.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med målinger av serumkonsentrasjonen av vorikonazol og vorikonazoldosen justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Kilder
R01A D12 - Flutikasonfuroat
R03A K10 - Vilanterol og flutikasonfuroat
R03A L08 - Vilanterol, umeklidiniumbromid og flutikasonfuroat
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av flutikason (2-3 ganger basert på data med den kraftige enzymhemmeren itrakonazol), risiko for systemiske glukokortikoideffekter inklusive Cushings syndrom og binyrebarksuppresjon.
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol hemmer metabolismen av flutikasonfuroat via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av flutikasonfuroat, inklusive systemiske glukokortikoideffekter, ved langtidsbehandling. En dosereduksjon med flutikasonfuroat kan eventuelt forsøkes.
Legemiddelalternativer
Ved bruk av flutikasonfuroat til inhalasjon vil det være en risiko for systemiske effekter ved bruk av andre inhalasjonssteroider som metaboliseres av CYP3A4 og som har høy førstepassasjemetabolisme, som for eksempel budesonid. Beklometason metabolisers ikke av CYP3A4 og kan være det beste alternativet.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
R01A D08 - Flutikason
R01A D58 - Flutikason, kombinasjoner
R03A K06 - Salmeterol og flutikason
R03A K11 - Formoterol og flutikason
R03B A05 - Flutikason
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av flutikason (2-3 ganger basert på data med den kraftige enzymhemmeren itrakonazol), risiko for systemiske glukokortikoideffekter inklusive Cushings syndrom og binyrebarksuppresjon.
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol hemmer metabolismen av flutikason via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av flutikason, inklusive systemiske glukokortikoideffekter, ved langtidsbehandling. En dosereduksjon med flutikason kan eventuelt forsøkes.
Legemiddelalternativer
Det vil også være en risiko for systemiske effekter ved bruk av andre inhalasjonssteroider som metaboliseres av CYP3A4 og som har høy førstepassasjemetabolisme, som for eksempel budesonid. Beklometason metabolisers ikke av CYP3A4 og ser ut til å være det beste alternativet.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av den aktive fostamatinib-metabolitten (2 ganger vist for den sterke CYP3A4-hemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av den aktive fostamatinib-metabolitten via CYP3A4.
Dosetilpasning
Avhengig av stiuasjonen, anbefales det enten 1) å overvåke pasienten nøye med tanke på toksistet og eventuelt justere fostamatnib-dosen etter det, eller 2) å halvere fostamatnib-dosen (redusere doseringshyppigheten). For detaljer, se preparatomtalen til fostamatinib.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av futibatinib (40-50 % basert på data med den kraftige enzymhemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av futibatinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Ifølge preparatomtalen til futibatinib bør kombinasjonen med sterke hemmere av CYP3A4/P-gp hvis mulig unngås. Imidlertid er økningen i futabatinib-konsentrasjon så liten at dette synes unødvendig strengt. Futabatinib-dosen bør reduseres ned til neste dosenivå og pasienten bør følges opp med tanke på evnetuelle bivirkninger.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av gefitinib.
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av gefitinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosebehovet av gefitinib vil trolig være en del lavere i kombinasjon med vorikonazol. Interaksjonsgrad vil variere mye og pasienten bør følges opp nøye med tanke på bivirkninger
Legemiddelalternativer
Ingen åpenbare. Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av gilteritinib (kanskje inntil rundt en fordobling basert på data med enzymhemmeren itrokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av gilterinib via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten må følges opp nøye med tanke på bivirkninger av gilteritinib. Hvis slike skulle oppstå, kan en dosereduksjon av gilteritinib til halvparten forsøkes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av glasdegib (i størrelsesorden 2-3 ganger basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av zanubrutinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Det bør vuderes å redusere glasdegibdosen til halvparten ved samtidig behandling med enzymhemmeren. I tillegg bør pasienten følges opp nøye med tanke på bivirkninger og/eller mangelfull effekt og glasdegibdosen eventuelt justeres ytterligere.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av glibenklamid (kanskje i størrelsesorden en fordobling), økt risiko for hypoglykemi .
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol hemmer metabolismen av glibenklamid, primært via CYP2C9
Dosetilpasning
Anslagsvis 50% reduksjon av glibenklamiddosen mens vorikonazolbehandlingen pågår. Interaksjonsgrad vil variere mye og blodglukosenivåene bør monitoreres.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
A10B B12 - Glimepirid
A10B D04 - Glimepirid og rosiglitazon
A10B D06 - Glimepirid og pioglitazon
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av glimeperid, økt risiko for hypoglykemi.
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol hemmer metabolisme av glimepirid, primært via CYP2C9.
Dosetilpasning
Anslagsvis 50% reduksjon av glimepirid mens vorikonazolbehandlingen pågår. Interaksjonsgrad vil variere mye og blodglukose bør monitoreres.
Legemiddelalternativer
Ingen åpenbare.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av glipzid, økt risiko for hypoglykemi
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol hemmer metabolismen av glipzid, primært via CYP2C9
Dosetilpasning
Anslagsvis 50% reduksjon av glipizid mens vorikonazolbehandlingen pågår. Interaksjonsgrad vil variere mye og blodglukose bør monitoreres
Legemiddelalternativer
Ingen åpenbare.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av guanfacin (3 ganger basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av guanfacin via CYP3A4.
Dosetilpasning
Produsenten av guanfacin anbefaler en halvering av guanfacindosen når kombinasjonen brukes. På grunn av stor variasjon i interaksjonsgrad kan ytterligere dosejustering bli nødvendig.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger/klinisk effekt av guanfacin og dosen justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av fenytoin (gjennomsnittlig 80 % i interaksjonsstudie), økt risiko for bivirkninger. Nedsatt konsentrasjon av vorikonazol (gjennomsnittlig 70% i interaksjonsstudie), økt risiko for terapisvikt
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol hemmer metabolisme av fenytoin via CYP2C9/19, mens fenytoin øker metabolisme av vorikonazol via CYP2C19/3A4
Dosetilpasning
Dosebehovet av vorikonazol vil anslagsvis være 3 ganger høyere i kombinasjon med fenytoin. Dosebehovet av fenytoin vil anslagsvis være 30-50% lavere i kombinasjon med vorikonazol. Interaksjonsgrad vil variere mye og kombinert bruk krever nøye klinisk oppfølging, inkludert serumkonsentrasjonsmåling av fenytoin
Legemiddelalternativer
Ingen åpenbare
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier og kasusrapporter
Kilder
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av idelalisib (60-70 % basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert utpumping av idelalisib via p-glykoprotein/redusert metabolisme av idelalisib via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av idelalasib og dosen eventuelt justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis alene og ikke i fast kombinasjon med andre CFTR-modulatorer.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ivakaftor (8-15 ganger basert på data med de kraftige CYP3A4-hemmerne ketokonazol og itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av ivakaftor via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosen av ivakaftor må reduseres som angitt i doseringsanvisningen under "Samtidig bruk av sterke CYP3A-hemmere" i preparatomtalen for dette preparatet.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med lumakaftor.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ivakaftor den første uken etter oppstart med lumakaftor/ivakaftor når pasienten allerede bruker vorikonazol. Hvis behandling med vorikonazol skal startes opp hos en pasient som allerede bruker lumakaftor/ivakaftor, vil det ikke bli noen signifikant økning i ivakaftorkonsentrasjonen. Nedsatt konsentrasjon av vorikonazol (usikkert omfang).
Interaksjonsmekanisme
Ved oppstart med lumikaftor/ivakaftor hos en pasient som bruker en CYP3A4-hemmer, vil det ta en ukes tid før den enzminduserende effekten av lumikaftor opphever den hemmende effekten av CYP3A4-hemmeren. Lumikaftor øker metabolismen av vorikonazol via CYP3A4.
Dosetilpasning
Ved oppstart av lumikaftor/ivakaftor hos en pasient som allerede bruker ketokonazol bør dosen med lumifaktor/ivakaftor reduseres til en tablett daglig (hhv. 200 mg og 125 mg som døgndose hos voksne og barn over 12 år, og 100mg/125mg hos barn 6-11 år) den første behandlinguken. Deretter gis vanlig dose. Se også preparatomtalen til Orkambi under avsnittet "Dosering".
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av vorikonazol og dosen eventuelt justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med tezakaftor.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ivakaftor og tezakaftor (ca. 15 ganger for ivakaftor og 4-5 ganger for tezakaftor, basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av ivakaftor, tezakaftor og eleksakaftor via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosen av Symkevi må reduseres som angitt i doseringsanvisningen under "Samtidig bruk av sterke CYP3A-hemmere" i preparatomtalen for dette preparatet.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med tezakaftor og eleksakaftor.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ivakaftor, tezakaftor og eleksakaftor (ca. 15 ganger for ivakaftor, 4-5 ganger for tezakaftor og 2-3 ganger for eleksakaftor, basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av ivakaftor, tezakaftor og eleksakaftor via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosen av Kaftrio må reduseres som angitt i doseringsanvisningen under "Samtidig bruk av sterke CYP3A-hemmere" i preparatomtalen for dette preparatet.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ivosidenib (2-3 ganger basert på data med den sterke CYP3A4-hemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av ivosidenib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Hvis kombinasjonen ikke kan unngås, må ivosidenibdosen reduseres til 250 mg én gang daglig.
Monitorering
Pasienten bør i tillegg følges opp med tanke på bivirkninger av ivosidenib, spesielt QT-tiden i EKG.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av kabergolin (basert på data med andre hemmere av metabolismen av kabergolin, må konsentrasjonen forventes å øke med i størrelesorden 2-3 ganger), økt risiko for bivirkninger (svimmelhet, forvirring)
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol hemmer metabolisme av kabergolin via CYP3A4
Dosetilpasning
Dosebehovet av kabergolin vil anslagsvis være 50-70% lavere mens vorikonazolbehandlingen pågår. Interaksjonsgrad vil variere mye og pasienten bør være oppmerksom på evt. endringer i symptombilde
Legemiddelalternativer
Ingen åpenbare
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av kabozantinib (30-40 % basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av kabozantinib via CYP3A4.
Monitorering
Produsenten av kabozatinib anbefaler at pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av kabozatinib og at kabozatinibdosen dosen eventuelt justeres etter dette, selv om den beskrevne konsentrasjonsøkningen er så liten at man ikke skulle forvente spesielle problemer.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av kapmatinib (40-50 % basert på data med den kraftige enzymhemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av kapmatinib via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp nøye med tanke på bivirkninger av kapmatinib.
Kildegrunnlag
Indirekte data
A02B D04 - Pantoprazol, amoksicillin og klaritromycin
A02B D05 - Omeprazol, amoksicillin og klaritromycin
A02B D06 - Esomeprazol, amoksicillin og klaritromycin
A02B D07 - Lansoprazol, amoksicillin og klaritromycin
A02B D09 - Lansoprazol, klaritromycin og tinidazol
A02B D11 - Pantoprazol, amoksicillin, klaritromycin og metronidazol
A02B D12 - Rabeprazol, amoksicillin og klaritromycin
A02B D14 - Vonoprazan, amoksicillin og klaritromycin
J01F A09 - Klaritromycin
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av erytromycin. Mulig økt risiko for forlenget QT-tid og alvorlige arytmier.
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av klaritromycin via CYP3A4.
Monitorering
For erytomycin er et rapprotert en mulig økt risiko for hjertedød, trolig pga. forlenget QT-tid og økt arytmirisiko. Denne risikoen er trolig mindre for klaritrymycin selv om også dette midler er assosiert med QT-forlengning. Pasienten bør følges opp med EKG-målinger med tanke på QT-tiden.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
J05A R09 - Emtricitabin, tenofovirdisoproksil, elvitegravir og kobicistat
J05A R14 - Darunavir og kobicistat
J05A R15 - Atazanavir og kobicistat
J05A R18 - Emtricitabin, tenofoviralafenamid, elvitegravir og kobicistat
J05A R22 - Emtricitabin, tenofoviralafenamid, darunavir og kobicistat
V03A X03 - Kobicistat
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av vorikonazol (usikkert omfang) og eventuelt også kobicistat/elvitegravir.
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av vorikonazol.
Dosetilpasning
Dosereduksjon av vorikonazol bør overveies. Pasienten bør dessuten følges opp nøye klinisk med tanke på effekt og bivirkninger av vorikonazol.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av krizotinib (anslagsvis 3-4 ganger basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av krizotinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosebehovet av krizotinib vil anslagsvis være ca. 70-80 % lavere mens kombinasjonsbehandling med vorikonazol pågår, men interaksjonsgrad vil variere mye. Det er derfor viktig med nøye klinisk oppfølging. Produsenten av krizotinib skriver i preparatomtalen for Xalkori at samtidig bruk bør unngås.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag. Også mange andre antimykotika interagerer.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av kvizartinib (2 ganger vist for den sterke CYP3A4-hemmeren ketokonazol), samtidig med en liten reduksjon (ca. 20 %) av konsentrasjonen av den aktive metabolitten AC886.
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av kvizartinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Se preparatomtalen til kvizartinib for dosejustering ved samtidig bruk av sterke CYP3A4-hemmere, som her. Pasienten må i tilegg følges opp systematisk med tanke på bivirkninger (QT-tid, hematologiske bivirkninger m.m.), noe som kan føre til enten at kviztartinib må seponeres, eller at det må gjøre en ytterligere dosereduksjon (se preparatomtalen for detaljer).
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av lapatinib, økt risiko for bivirkninger
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol hemmer metabolismen av lapatinib via CYP3A4
Dosetilpasning
Dosebehovet av lapatinib vil anslagsvis være 60-80% lavere i kombinasjon med vorikonazol. Interaksjonsgrad vil variere mye og lapatinibdosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av larotrektinib (4-5 ganger basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren itrakonazol). I preparatomtalen til larotrektinib angis det at larotrektinibdosen skal reduseres til halvparten ved samtidig behandling med sterke CYP3A4-hemmere.
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av larotrektinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
I preparatomtalen for larotrektinib angis det at larotrektinibdosen reduseres til halvparten ved samtidig behandling. Med tanke på at enzymhemmingen er så kraftig, bør pasienten også følges opp videre med tanke på bivirkninger av larotrektinib og larotrektinibdosen eventuelt reduseres ytterligere.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av vorikonazol (40-50 %). Effekten forventes å være størst når letermovir gis peroralt og uten ciklosporin.
Interaksjonsmekanisme
Letermovir øker metabolismen av vorikonazol via CYP2C19.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av vorikonazol og dosen eventuelt justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
A07D A03 - Loperamid
A07D A05 - Loperamidoksid
A07D A53 - Loperamid, kombinasjoner
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av loperamid.
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol hemmer metabolismen av loperamid via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av loperamid, og loperamiddosen eventuelt justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av lorlatinib (40-50 % basert på data med den kraftige enzymhemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av lorlatinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosen av lorlatinib bør reduseres fra 100 mg/d til 75 mg/d.
Kildegrunnlag
Indirekte data
C02K X04 - Macitentan
C02K X54 - Makitentan og tadalafil
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av macitentan (anslagsvis 2-3 ganger basert på data med den sterke hemmeren ketokonazol), noe redusert konsentrasjon av den aktive metabolitten til macitentan.
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av macitentan via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosen av macitentan bør trolig reduseres, forslagsvis til halvparten. Pasienten bør følges opp nøye videre med tanke på effekt og bivirkninger av macitentan og dosen eventuelt justeres ytterligere ut fra dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av maraviroc, økt risiko for bivirkninger
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol hemmer metabolismen av maraviroc via CYP3A4
Dosetilpasning
Anslagsvis 60-80% reduksjon av maraviroc mens vorikonazolbehandlingen pågår. Interaksjonsgrad vil variere mye og og maravirocdosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger.
Legemiddelalternativer
Ingen åpenbare
Kildegrunnlag
Indirekte data
N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N07B C02 - Metadon
N07B C05 - Levometadon
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av metadon (50 % økning i konsentrasjonen av R-metadon, som står for mesteparten av den kliniske effekten; 100 % økning i konsentrasjonen av S-metadon, som står for mesteparten av den QT-forlengende effekten til metadon).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av metadon via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges nøye med tanke på bivirkninger av metadon og måling av serumkonsentrasjonen av metadon (hvis tilgjengelig med enantioselektiv metode), og metadondosen justeres etter dette. I tillegg bør pasienten følges opp med EKG-målinger før og etter oppstart med kombinasjonen.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier og kasusrapporter
Kilder
H02A B04 - Metylprednisolon
H02B X01 - Metylprednisolon, kombinasjoner
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av metylprednisolon (i størrelsesorden 2-3 ganger økning kan forventes basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol hemmer metabolismen av metylprednisolon via CYP3A4.
Dosetilpasning
Anslagsvis 50-70% reduksjon av metylprednisolondosen. Interaksjonsgrad vil variere mye og metylprednisolondosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Klinisk konsekvens
I en studie på friske forspøkspersoner ble det funnet en økt konsentrasjon av midostaurin (ca. 10 ganger) og aktive metabolitter (3-4 ganger) ved samtidig bruk av den kraftige CYP3A4-hemmeren ketonozazol. Betydelig lavere påvirkning er vist hos pasienter med den i utgangspunktet like kraftige enzymhemmeren itrakonazol. Disse motstridende resultatene er overraskende og kan ikke forklares ut fra de resultatene som er presentert i preparatomtalen for midostaurin. I tilegg viste en klinisk studie på ca. 200 pasienter at konsentrasjonen av midostaurin kun økte med 40-50 % ved samtidig behandling med sterke CYP3A4-hemmere.
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av midostaurin via CYP3A4.
Dosetilpasning
De motstridende resultatene med ulike CYP3A4-hemmere medfører at det er ikke er mulig å gi noen klar anbefaling om dosereduksjon av midostaurin ved samtidig behandling med en slik hemmer. Med tanke på at den kliniske studien kun har vist en økning i midostaurinkonsentrasjonen på 40-50 %, er det ikke rimelig å anbefale dosereduksjon av midostaurin i utgangspunktet, men heller å følge opp pasienten med tanke på bivirkninger av midostaurin.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Ouatas T, Duval,V, Sinclair,K, et al. Concomitant use of midostaurin with strong CYP3A4 inhibitors: an analysis from the Ratify trial. In: Proceedings from the American Society of Hematology 59th Annual Meeting, Atlanta, Georgia, December 9 -12, 2017. Abstract 3814.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av den aktive mirvetuksimabsoravtansin-metabolitten DM4 (ukjent omfang).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av DM4 via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør overvåkes nøye med tanke på bivirkninger av mirvetuksimabsoravtansin.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av nilotinib (gjennomsnittlig 3 ganger basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol), økt risiko for bivirkninger.
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol hemmer metabolismen av nilotinib via CYP3A4
Dosetilpasning
Dosebehovet av nilotinib vil anslagsvis være 50-70 % lavere i kombinasjon med vorikonazol. Interaksjonsgrad vil variere mye og nilotinibdosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
N02A A05 - Oksykodon
N02A A55 - Oksykodon og nalokson
N02A A56 - Oksykodon og naltrekson
N02A J17 - Oksykodon og paracetamol
N02A J18 - Oksykodon og acetylsalisylsyre
N02A J19 - Oksykodon og ibuprofen
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av oksykodon (4-5 ganger ved peroral administrasjon av oksykodon, trolig mindre ved parenteral administrasjon).
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol hemmer metabolismen av oksykodon via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosebehovet ved bruk av oksykodon peroralt forventes å være 70-80 % lavere ved ved samtidig bruk av vorikonazol. Interaksjonsgrad vil variere mye og oksykodondosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger. Ved parenteral bruk av oksykodon vil det ikke være nødvendig å redusere dosen i like stor grad.
Monitorering
Pasienten bør informeres om og følges opp nøye med tanke på bivirkninger av oksykodon (obstipasjon, sedasjon, respirasjonsdepresjon etc.)
Legemiddelalternativer
Morfin metaboliseres ikke via CYP3A4.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Kilder
A02B C01 - Omeprazol
A02B D01 - Omeprazol, amoksicillin og metronidazol
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av vorikonazol (40 %), økt konsentrasjon av omeprazol (2-3 ganger).
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol hemmer metabolismen av omeprazol via CYP2C19 og CYP3A4, mens omeprazol hemmer metabolismen av vorikonazol via CYP2C19.
Dosetilpasning
Dosebehovet av omeprazol vil anslagsvis være 50-70 % redusert i kombinasjon med vorikonazol. I preparatomtalen for vorikonazol anbefales det å halvere omeprazoldosen hvis utgangsdosen er 40 mg/d eller mer. Det kreves ikke noen endring i doseringen av vorikonazol.
Legemiddelalternativer
Andre protonpumpehemmere metaboliseres også via CYP2C19, men ikke H2-reseptorantagonistene ranitidin og famotidin.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av palbociklib (80-90 % basert på data med den kraftige enzymhemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av palbociklib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Hvis ikke kombinasjonen kan unngås, anbefales en dosereduksjon av palbociklib til 75 mg daglig.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av panobinostat (80 % basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av panobinostat via CYP3A4.
Dosetilpasning
Panobinostatdosen bør i utgangspunktet reduseres til 10 mg/d. Hvis pasienten tolererer dette, kan dosen senere økes til 15 mg/d.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av panobinostat.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av pemigatinib (80-100 % basert på data med den kraftige enzymhemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av pemigatinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Pemigatinibdosen bør reduseres ved samtidig bruk av enzymhemmeren, ned til 9 mg/d hvis pasienten bruker 13,5 mg/d og ned til 4,5 mg/d hvis pasienten bruker 9 mg/d.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Mulig økt konsentrasjon av den aktive polatuzumab-metabolitten MMAE (anslagsvis ca. 50 %).
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol hemmer metabolismen av MMAE via CYP3A4.
Monitorering
Ved kombinasjonsbehandling bør pasienten følges nøye med tanke på bivirkninger/toksiske effekter av polatuzumab.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av bosutinib (i størreleseorden inntil en fordobling data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av ponatinib via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp klinisk med tanke på bivirkninger av ponatinib og ponatinibdosen eventuelt justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
H02A B06 - Prednisolon
H02A B07 - Prednison
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av prednison/prednisolon (motstridende data; fra ingen økning i noen studier til 20-60 % økning i andre studier, alle med ulike kraftige enzymhemmere som ketokonazol, itrakonazol, ritonavir og klaritromycin).
Interaksjonsmekanisme
Mulig hemming av metabolismen av prednison/prednisolon via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av prednison/prednisolon og dosen av prednison/prednisolon eventuelt reduseres.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ranolazin (i størrelsesorden 3-4 ganger basert på data med den kraftige hemmeren ketokonazol), økt risiko for bivirkninger (kvalme, svimmelehet m.m.).
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol hemmer metabolismen av ranolazin via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosebehovet av ranolazin vil anslagsvis kunne være i størresesorden 1/3 - 1/4 av opprinnelig i kombinasjon med vorikonazol. Interaksjonsgrad vil kunne variere mye og kombinert bruk krever nøye klinisk oppfølging og ytterligere dosejustering ved behov. Produsenten av ranolazin kontraindiserer samtidig bruk av midlene i preparatomtalen.
Legemiddelalternativer
Ingen åpenbare. Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av riociguat (2-3 ganger basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av riociguat via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosebehovet for riociguat vil anslagsvis være 50-70 % lavere i kombinasjon med vorikonazol. Siden interaksjonsgrad vil variere mye fra person til person, er det viktig med nøye klinisk oppfølging.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ripretinib (rundt en fordobling basert på data med den sterke enzymhemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av ripretinib via CYP3A4.
Justering av doseringstidspunkt
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av ripretinib. Eventuelt kan en halvering av ripretinibdosen overveies.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av rivaroksaban (usikkert omfang, men trolig en del mindre enn for interaksjonen med ketokonazol/itrakonazol/posakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol er en svak hemmer av p-glykotprotein in vitro, slik at utpumpingen av rivaroksaban i tarmvegg, galle og nyrer via p-glykoprotein trolig påvirkes i liten grad. Derimot vil hemmingen av metabolismen av rivaroksaban via CYP3A4 være betydelig.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på økt blødningsrisiko. Plasmakonsentrasjonen eller aktiviteten av rivaroksaban bør måles.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder bare ved bruk av ruksolitinib tabletter, ikke ved lokalbehandling med krem.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ruksolitinib (anslagsvis en fordobling basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av ruksolitinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosebehovet av ruksolitinib vil være ca 50% lavere mens kombinasjonsbehandling pågår, men interaksjonsgrad vil variere mye. Det er derfor viktig med nøye klinisk oppfølging, samt hyppige målinge av nivåne av blodceller.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag. Også mange andre antimykotika interagerer.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av sakinavir, økt risiko for bivirkninger
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol hemmer metabolisme av sakinavir via CYP3A4.
Dosetilpasning
Anslagsvis 30-50% reduksjon av sakinavir mens vorikonazolbehandlingen pågår. Interaksjonsgrad vil variere mye og det bør monitoreres for sakinavirtoksisitet
Legemiddelalternativer
Ingen åpenbare
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
A10B D10 - Metformin og saksagliptin
A10B H03 - Saksagliptin
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av saksagliptin (kanskje i størrelsesorden 2-3 ganger basert på data med andre hemmere), nedsatt konsentrasjon av den aktive metabolitten til saksagliptin; usikker nettoeffekt på blodsukkeret.
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av saksagliptin via CYP3A4
Monitorering
Pasienten bør følges opp med måling av blodglukose og med tanke på eventuelle bivirkninger av saksagliptin. Eventuelt bør dosen av saksagliptin endres.
Legemiddelalternativer
Sitagliptin og vildagliptin metaboliseres ikke i nevneverdig grad via CYP3A4
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av seperkatinib (ca. 2 ganger basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av seperkatinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosen av selperkatnib skal reduseres til halvparten under pågående behandling med vorikonazol.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
G04B D08 - Solifenacin
G04C A53 - Tamsulosin og solifenacin
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av solifenacin, økt risiko for bivirkninger (antikolinerge; munntørrhet mm). Kombinasjonen er kontraindisert i SPC for Vesicare.
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol hemmer metabolisme av solifenacin via CYP3A4
Dosetilpasning
Kombinasjonen er kontraindisert i produktinformasjon/SPC til Vesicare. Dersom legemidlene likevel kombineres, kan dosen av solifenacin forsøksvis reduseres under nøye klinisk oppfølging
Legemiddelalternativer
Ingen åpenbare
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av sonidegib (2-3 ganger basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av sonidegib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Sonidegibdosen bør reduseres til 200 mg hver annen dag.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av sonidegib.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Mulig økt konsentrasjon av sorafenib. En studie hos friske forsøkspersoner viste ingen signifikant økning i sorafenibkonsentrasjonen ved samtidig bruk av (en ukjent dose) ketokonazol, men på den annen side er sorafenib et substrat for CYP3A4, og det finnes kasuistikker der vorikonazol og posakonazol er vist å hemme nedbrytningen fra sorafenib til N-oksid-metabolitten, også med en økning i sorafenibkonsentrasjonen.
Interaksjonsmekanisme
Mulig hemming av nedbrytningen fra sorafenib til den aktive N-oksid-metabolitten via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp ekstra med tanke på bivirkninger av sorafenib.
Kildegrunnlag
Kasusrapporter
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av sunitinib (50 % basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av sunitinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
En dosereduksjon av sunitinib til 60-70 % av opprinnelig dose kan forsøkes.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger og mangelfull effekt av sunitinib og dosen justeres ytterligere etter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
C02K X54 - Makitentan og tadalafil
G04B E08 - Tadalafil
G04C A54 - Tamsulosin og tadalafil
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av tadalafil, økt risiko for bivirkninger
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol hemmer metabolismen av tadalafil via CYP3A4
Dosetilpasning
Anslagsvis 50-70% reduksjon av tadalafildosen mens vorikonazolbehandlingen pågår. Interaksjonsgrad vil variere mye og pasienten bør være oppmerksom på evt. bivirkninger
Legemiddelalternativer
Ingen åpenbare
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av takrolimus (gjennomsnittlig 3 ganger i interaksjonsstudie), økt risiko for bivirkninger
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol hemmer metabolisme av takrolimus via CYP3A4
Dosetilpasning
Anslagvis 30-70% reduksjon av takrolimus mens vorikonazolbehandlingen pågår. Interaksjonsgrad vil variere mye og serumkonsentrasjon av takrolimus bør monitoreres
Legemiddelalternativer
Ingen åpenbare
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier og kasusrapporter
G04C A02 - Tamsulosin
G04C A52 - Tamsulosin og dutasterid
G04C A53 - Tamsulosin og solifenacin
G04C A54 - Tamsulosin og tadalafil
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av tamsulosin (2-3 ganger basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av tamsulosin via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på eventuelle bivirkninger av tamsulosin og dosen eventuelt justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av telaprevir, mulig økt konsentrasjon av vorikonazol, risiko for forlenget QT-tid
Interaksjonsmekanisme
Gjensidig hemmet metabolisme via CYP3A4
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av telaprevir og vorikonazol, inklusive måling av QT-tiden i EKG.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av tofacitinib (i størrelsesorden en fordobling basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av tofacitinib pga. kombinert hemming av CYP3A4 og CYP2C19.
Dosetilpasning
Tofacitinibdosen skal reduseres til 5 mg to ganger daglig hos pasienter som får eller ellers skulle ha hatt 10 mg to ganger daglig, og til 5 mg en gang daglig hos pasienter som får eller ellers skulle ha hatt 5 mg to ganger daglig.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder langsomme CYP2D6-metabolisører (ca. 7 % i befolkningen).
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av tolterodin (2 ganger basert på data med den kraftige hemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol hemmer metabolismen av tolterodin via CYP3A4. For hemmeren ketokonazol er denne effekten er tydelig (i størrelsesorden en fordobling av tolterodinkonsentrasjonen) hos pasienter som mangler den alternative metaboliseringsveien CYP2D6.
Dosetilpasning
Anslagsvis 50 % reduksjon av tolterodindosen mens vorikonazolbehandlingen pågår.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Kilder
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av tolvaptan (inntil 5-6 ganger for kraftige hemmere av CYP3A4).
Interaksjonsmekanisme
Vorkonazol hemmer metabolismen av tolvaptan via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosebehovet av tolvaptan vil anslagsvis kunne være i størresesorden 20 % av opprinnelig i kombinasjon med vorikonazol. Interaksjonsgrad vil kunne variere mye og kombinert bruk krever nøye klinisk oppfølging og ytterligere dosejustering ved behov. I mange tilfeller vil det være bedre å unngå kombinasjonen.
Legemiddelalternativer
Ingen åpenbare. Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av upadacitinib (70-80 % basert på data med enzymhemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av upadacitinib via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp nøye med tanke på bivirkninger av upadacitinib. Ved bivirkninger bør dosen av upadacitinib eventelt reduseres.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av vamorolon (40-50 % basert på den sterke CYP3A4-hemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av vamorolon via CYP3A4.
Dosetilpasning
Ifølge preparatomtalen til varmolon anbefales en dose på 4 mg/kg/d til pasienter som samtidig bruker sterke CYP3A4-hemmere, som her.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av vorapaksar (2 ganger, vist for den kraftige CYP3A4-hemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av vorapaksar via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosen av vorapaksar bør reduseres til halvparten ved samtidig behandling med vorikonazol. Siden interaksjonsgraden vil variere fra person til person, bør pasienten bør følges opp med tanke på effekt og bivirkninger av vorapaksar og dosen eventuelt justeres ytterligere etter dette. I preparatomtalen til vorapaksar heter det at kombinasjonen bør unngås.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av warfarin og forlenget protrombintid (gjennomsnittlig dobling i interaksjonsstudie), økt risiko for bivirkninger (blødninger)
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol hemmer metabolismen av warfarin, primært via CYP2C9
Dosetilpasning
Anslagsvis 50% reduksjon av warfarin mens vorikonazolbehandlingen pågår. Interaksjonsgrad vil variere mye og INR bør monitoreres
Legemiddelalternativer
Ingen åpenbare
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av zanubrutinib (i størrelsesorden 3-4 ganger basert på data med den kraftige enzymhemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av zanubrutinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Zanubrutinibdosen bør reduseres til 80 mg en gang daglig.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av zopiklon (rundt en fordobling basert på data med den moderat kraftige enzymhemmeren erytromycin, samt data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol kombinert med eszopiklon).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av zopiklon via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosen av zopiklon bør reduseres til halvparten.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av bilastin (2 ganger basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol). Denne økningnen har ikke påvriket sikkerhetsprofilen til bilastin, trolig på grunn av midlets store terapeutiske bredde.
Interaksjonsmekanisme
Hemmet utpumping av bilastin i tarm og nyrer via p-glykoprotein.
Dosetilpasning
Hvis pasienten skulle oppleve bivirkninger av bilastin, kan eventuelt bilstaindosen halveres.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av bortzomib (30-40 % basert på data med den kraftige enzymhemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av bortezomib via CYP3A4.
Kildegrunnlag
Indirekte data
M01A B05 - Diklofenak
M01A B55 - Diklofenak, kombinasjoner
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av diklofenak (gjennomsnittlig 80% i interaksjonsstudie).
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol hemmer metabolisme av diklofenak via CYP2C9
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av etorikoksib (gjennomsnittlig 50% i interaksjonsstudie).
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol hemmer metabolismen av etorikoksib via CYP3A4
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av den aktive loratadinmetabolitten desloratadin (90-100 %, vist for den kraftige CYP3A4-hemmeren ketokonazol).
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol hemmer metabolismen av den aktive metabolitten desloratadin via CYP3A4. (Også metabolismen av loratadin hemmes, men siden dette er en prodrug, får det ingen kliniske konsekvenser).
Dosetilpasning
Dosededuksjon av loratadin er trolig ikke nødvendig på grunn av midlets store terapeutiske bredde.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av meloksikam (gjennomsnittlig 50% i interaksjonsstudie).
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol hemmer metabolisme av meloksikam via CYP2C9 og CYP3A4
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
A04A A55 - Palonosetron, kombinasjoner
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av netupitant (80 % basert på data for den kraftige enzymhemmeren ketokonazol)
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av netupitant via CYP3A4.
Monitorering
Ifølge preparatomtalen til netupiant bør samtidig bruk "foretas med forsiktighet", men med tanke på den reletivt beskjedne økningen i konsentrasjonen av netupitant vil man neppe forvente noen spesielle ugunstige effekter.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av reboksetin
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol hemmer metabolismen av reboksetin via CYP3A4.
Kildegrunnlag
Indirekte data
J05A P56 - Sofosbuvir, velpatasvir og voksilaprevir
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av voksilaprevir (inntil 100 %).
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol hemmer metabolismen av velpatasvir via CYP3A4.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av zolpidem (gjennomsnittlig 50 % i interaksjonsstudie)
Interaksjonsmekanisme
Vorikonazol hemmer metabolismen av zolpidem via CYP3A4.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Graviditet, amming og fertilitet
Bivirkninger
| Organklasse | Bivirkning |
| Blod/lymfe | |
| Vanlige | Agranulocytose (inkl. febril nøytropeni, nøytropeni), anemi, leukopeni, pancytopeni, trombocytopeni (inkl. immunologisk trombocytopeni) |
| Mindre vanlige | Benmargssuppresjon, eosinofili, lymfadenopati |
| Sjeldne | Disseminert intravaskulær koagulasjon |
| Endokrine | |
| Mindre vanlige | Binyreinsuffisiens, hypotyreose |
| Sjeldne | Hypertyreose |
| Gastrointestinale | |
| Svært vanlige | Abdominalsmerter, diaré, kvalme, oppkast |
| Vanlige | Dyspepsi, forstoppelse, gingivitt, keilitt |
| Mindre vanlige | Duodenitt, gastroenteritt, glossitt, pankreatitt, peritonitt, tungeødem |
| Generelle | |
| Svært vanlige | Feber |
| Vanlige | Ansiktsødem (inkl. periorbitalt ødem, leppeødem, ødem i munnen), asteni, brystsmerter, frysninger |
| Mindre vanlige | Influensalignende sykdom, reaksjon på infusjonsstedet |
| Hjerte | |
| Vanlige | Bradykardi, supraventrikulær arytmi, takykardi |
| Mindre vanlige | Forlenget QT-tid på EKG, supraventrikulær takykardi, ventrikkelflimmer, ventrikkeltakykardi, ventrikulære ekstrasystoler |
| Sjeldne | Grenblokk, komplett AV-blokk, nodal rytme, torsades de pointes |
| Hud | |
| Svært vanlige | Utslett |
| Vanlige | Alopesi, eksfoliativ dermatitt, erytem, fototoksisitet3, kløe, makulopapuløst utslett |
| Mindre vanlige | Allergisk dermatitt, eksem, makuløst utslett, papuløst utslett, purpura, Stevens-Johnsons syndrom, urtikaria |
| Sjeldne | Aktinisk keratose, angioødem, DRESS, erythema multiforme, legemiddelutslett, pseudoporfyri, psoriasis, toksisk epidermal nekrolyse |
| Ukjent frekvens | Fregner, kutan lupus erythematosus, lentigo |
| Immunsystemet | |
| Mindre vanlige | Overfølsomhet |
| Sjeldne | Anafylaktoid reaksjon |
| Infeksiøse | |
| Vanlige | Sinusitt |
| Mindre vanlige | Pseudomembranøs kolitt |
| Kar | |
| Vanlige | Flebitt, hypotensjon |
| Mindre vanlige | Lymfangitt, tromboflebitt |
| Lever/galle | |
| Svært vanlige | Unormal leververdi |
| Vanlige | Gulsott, hepatitt2, kolestatisk gulsott |
| Mindre vanlige | Gallestein, hepatomegali, kolecystitt, leversvikt |
| Luftveier | |
| Svært vanlige | Pustebesvær (inkl. dyspné, anstrengelsesdyspné) |
| Vanlige | Akutt lungesviktsyndrom, lungeødem |
| Muskel-skjelettsystemet | |
| Vanlige | Ryggsmerter |
| Mindre vanlige | Artritt, periostitt3 |
| Nevrologiske | |
| Svært vanlige | Hodepine |
| Vanlige | Hypertoni (inkl. nakkestivhet, tetani), kramper, parestesi, somnolens, svimmelhet, synkope, tremor |
| Mindre vanlige | Ataksi, dysgeusi, ekstrapyramidale forstyrrelser (inkl. akatisi, parkinsonisme), encefalopati (inkl. hypoksisk-iskemisk encefalopati, metabolsk encefalopati), hjerneødem, hypoestesi, perifer nevropati |
| Sjeldne | Guillain-Barrés syndrom, hepatisk encefalopati, nystagmus |
| Nyre/urinveier | |
| Vanlige | Akutt nyresvikt, hematuri |
| Mindre vanlige | Nefritt, nyretubulinekrose, proteinuri |
| Psykiske | |
| Vanlige | Agitasjon, angst, depresjon, forvirring, hallusinasjon, insomni |
| Stoffskifte/ernæring | |
| Svært vanlige | Perifert ødem |
| Vanlige | Hypoglykemi, hypokalemi, hyponatremi |
| Svulster/cyster | |
| Vanlige | Plateepitelkarsinom (inkl. kutan SCC in situ eller Bowens sykdom)3 |
| Undersøkelser | |
| Vanlige | Økt kreatinin i blod |
| Mindre vanlige | Økt karbamid i blod, økt kolesterol i blod |
| Øre | |
| Mindre vanlige | Hypakusi, tinnitus, vertigo |
| Øye | |
| Svært vanlige | Synsforstyrrelse1 |
| Vanlige | Retinal blødning |
| Mindre vanlige | Blefaritt, diplopi, okulogyrasjon, papilleødem1, skleritt, sykdom i synsnerven (langvarig optikusnevritt) |
| Sjeldne | Optikusatrofi, uklarheter i kornea |
1Inkl. tåkesyn, fotofobi, kloropsi, kromatopsi, fargeblindhet, cyanopsi, øyelidelser, regnbuesyn, nattblindhet, oscillopsi, fotopsi, flimmerskotom, nedsatt synsskarphet, visuell lyshet, synsfeltdefekter, mouches volantes, xantopsi.
2Inkl. legemiddelindusert leverskade, toksisk hepatitt, hepatocellulær skade, hepatotoksisitet.
3Basert på observasjonsstudie.
Barn: Bivirkningsprofilen for barn 2-11 år er tilsv. den for voksne, men data indikerer mulig høyere forekomst av økte leverenzymer og hudreaksjoner hos barn enn hos voksne. For barn <2 år er følgende sett i studie (hvor sammenheng med vorikonazol ikke kan utelukkes): Fotosensitivitetsreaksjoner, arytmier, pankreatitt, økt bilirubinnivå i blod, økte leverenzymer, utslett og papilleødem. Pankreatitt er sett hos barn og undom etter markedsføring.
| Frekvens | Bivirkning |
| Svært vanlige | |
| Gastrointestinale | Abdominalsmerter, diaré, kvalme, oppkast |
| Generelle | Feber |
| Hud | Utslett |
| Lever/galle | Unormal leververdi |
| Luftveier | Pustebesvær (inkl. dyspné, anstrengelsesdyspné) |
| Nevrologiske | Hodepine |
| Stoffskifte/ernæring | Perifert ødem |
| Øye | Synsforstyrrelse1 |
| Vanlige | |
| Blod/lymfe | Agranulocytose (inkl. febril nøytropeni, nøytropeni), anemi, leukopeni, pancytopeni, trombocytopeni (inkl. immunologisk trombocytopeni) |
| Gastrointestinale | Dyspepsi, forstoppelse, gingivitt, keilitt |
| Generelle | Ansiktsødem (inkl. periorbitalt ødem, leppeødem, ødem i munnen), asteni, brystsmerter, frysninger |
| Hjerte | Bradykardi, supraventrikulær arytmi, takykardi |
| Hud | Alopesi, eksfoliativ dermatitt, erytem, fototoksisitet3, kløe, makulopapuløst utslett |
| Infeksiøse | Sinusitt |
| Kar | Flebitt, hypotensjon |
| Lever/galle | Gulsott, hepatitt2, kolestatisk gulsott |
| Luftveier | Akutt lungesviktsyndrom, lungeødem |
| Muskel-skjelettsystemet | Ryggsmerter |
| Nevrologiske | Hypertoni (inkl. nakkestivhet, tetani), kramper, parestesi, somnolens, svimmelhet, synkope, tremor |
| Nyre/urinveier | Akutt nyresvikt, hematuri |
| Psykiske | Agitasjon, angst, depresjon, forvirring, hallusinasjon, insomni |
| Stoffskifte/ernæring | Hypoglykemi, hypokalemi, hyponatremi |
| Svulster/cyster | Plateepitelkarsinom (inkl. kutan SCC in situ eller Bowens sykdom)3 |
| Undersøkelser | Økt kreatinin i blod |
| Øye | Retinal blødning |
| Mindre vanlige | |
| Blod/lymfe | Benmargssuppresjon, eosinofili, lymfadenopati |
| Endokrine | Binyreinsuffisiens, hypotyreose |
| Gastrointestinale | Duodenitt, gastroenteritt, glossitt, pankreatitt, peritonitt, tungeødem |
| Generelle | Influensalignende sykdom, reaksjon på infusjonsstedet |
| Hjerte | Forlenget QT-tid på EKG, supraventrikulær takykardi, ventrikkelflimmer, ventrikkeltakykardi, ventrikulære ekstrasystoler |
| Hud | Allergisk dermatitt, eksem, makuløst utslett, papuløst utslett, purpura, Stevens-Johnsons syndrom, urtikaria |
| Immunsystemet | Overfølsomhet |
| Infeksiøse | Pseudomembranøs kolitt |
| Kar | Lymfangitt, tromboflebitt |
| Lever/galle | Gallestein, hepatomegali, kolecystitt, leversvikt |
| Muskel-skjelettsystemet | Artritt, periostitt3 |
| Nevrologiske | Ataksi, dysgeusi, ekstrapyramidale forstyrrelser (inkl. akatisi, parkinsonisme), encefalopati (inkl. hypoksisk-iskemisk encefalopati, metabolsk encefalopati), hjerneødem, hypoestesi, perifer nevropati |
| Nyre/urinveier | Nefritt, nyretubulinekrose, proteinuri |
| Undersøkelser | Økt karbamid i blod, økt kolesterol i blod |
| Øre | Hypakusi, tinnitus, vertigo |
| Øye | Blefaritt, diplopi, okulogyrasjon, papilleødem1, skleritt, sykdom i synsnerven (langvarig optikusnevritt) |
| Sjeldne | |
| Blod/lymfe | Disseminert intravaskulær koagulasjon |
| Endokrine | Hypertyreose |
| Hjerte | Grenblokk, komplett AV-blokk, nodal rytme, torsades de pointes |
| Hud | Aktinisk keratose, angioødem, DRESS, erythema multiforme, legemiddelutslett, pseudoporfyri, psoriasis, toksisk epidermal nekrolyse |
| Immunsystemet | Anafylaktoid reaksjon |
| Nevrologiske | Guillain-Barrés syndrom, hepatisk encefalopati, nystagmus |
| Øye | Optikusatrofi, uklarheter i kornea |
| Ukjent frekvens | |
| Hud | Fregner, kutan lupus erythematosus, lentigo |
1Inkl. tåkesyn, fotofobi, kloropsi, kromatopsi, fargeblindhet, cyanopsi, øyelidelser, regnbuesyn, nattblindhet, oscillopsi, fotopsi, flimmerskotom, nedsatt synsskarphet, visuell lyshet, synsfeltdefekter, mouches volantes, xantopsi.
2Inkl. legemiddelindusert leverskade, toksisk hepatitt, hepatocellulær skade, hepatotoksisitet.
3Basert på observasjonsstudie.
Barn: Bivirkningsprofilen for barn 2-11 år er tilsv. den for voksne, men data indikerer mulig høyere forekomst av økte leverenzymer og hudreaksjoner hos barn enn hos voksne. For barn <2 år er følgende sett i studie (hvor sammenheng med vorikonazol ikke kan utelukkes): Fotosensitivitetsreaksjoner, arytmier, pankreatitt, økt bilirubinnivå i blod, økte leverenzymer, utslett og papilleødem. Pankreatitt er sett hos barn og undom etter markedsføring.
Egenskaper og miljø
Pakninger, priser og refusjon
Voriconazole Sandoz, TABLETTER, filmdrasjerte:
| Styrke | Pakning Varenr. |
Refusjon | Pris (kr) | R.gr. |
|---|---|---|---|---|
| 50 mg | 30 stk. (blister) 051429 |
1 605,50 (trinnpris 1 402,80) | C | |
| 200 mg | 30 stk. (blister) 415601 |
5 913,00 (trinnpris 5 253,00) | C |
Vorikonazol
Legemidler: Vfend tabletter, Voriconazole tabletter
Indikasjon: Invasiv aspergillose. Invasiv candidainfeksjon eller candidemi.
For blåreseptsøknad og -vedtak, se Tjenesteportal for helseaktører
Medisinbytte
Byttegruppe 002114
| Preparat | Firma | Legemiddelform | Styrke | Varenr | Pakning |
|---|---|---|---|---|---|
| Voriconazole Accord | Accord | tabl. | 50 mg | 375275 | 30 stk. (endose) |
| Voriconazole Sandoz | Sandoz | tabl. | 50 mg | 051429 | 30 stk. (blister) |
Byttegruppe 001782
| Preparat | Firma | Legemiddelform | Styrke | Varenr | Pakning |
|---|---|---|---|---|---|
| VFEND | Pfizer | tabl. | 200 mg | 387442 | 30 stk. (blister) |
| Voriconazole Accord | Accord | tabl. | 200 mg | 495637 | 30 stk. (endose) |
| Voriconazole Sandoz | Sandoz | tabl. | 200 mg | 415601 | 30 stk. (blister) |
Gjelder medisinbytte (generisk bytte) i apotek. For mer informasjon om medisinbytte og byttelisten, se https://dmp.no/offentlig-finansiering/medisinbytte-i-apotek
For medisinbytte ved institusjoner henvises til §7 i Forskrift om legemiddelhåndtering for virksomheter og helsepersonell som yter helsehjelp
SPC (preparatomtale)
Voriconazole Sandoz TABLETTER, filmdrasjerte 50 mg |
Voriconazole Sandoz TABLETTER, filmdrasjerte 200 mg |
Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.
01.07.2024
Sist endret: 04.11.2024
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Absorpsjon:
ACE-hemmer:
Agitasjon:
Agonist:
Agranulocytose:
Akatisi:
Aktinisk keratose (Solar keratose):
Akutt lungesviktsyndrom (Akutt respiratorisk distressyndrom, Adult respiratorisk distressyndrom, ARDS):
ALAT (Alaninaminotransferase):
Alfablokker:
Alopesi (Håravfall, Hårtap):
ALP (Alkaliske fosfataser, Basiske fosfataser):
Anamnese:
Anemi (Blodmangel):
Angioødem (Angionevrotisk ødem, Quinckes ødem):
Angst (Engstelse):
Antihistamin:
Antihypertensiv:
Antikoagulantia (Antikoagulantium):
Antikonsepsjon (Prevensjon):
Antimykotika (Antimykotikum):
Artritt (Leddinflammasjon, Leddbetennelse):
Arytmi (Hjertearytmi, Hjerterytmeforstyrrelser, Hjertefrekvensforstyrrelser):
ASAT (Aspartataminotransferase):
Aspergillose (Aspergillusinfeksjon):
Ataksi:
AV-blokk (Atrioventrikulært blokk):
Biotilgjengelighet:
Blefaritt (Inflammasjon på øyelokkskanten, Betennelse på øyelokkskanten):
Bowens sykdom:
Bradykardi:
Candidainfeksjon (Candidiasis, Candida):
Cushings syndrom:
Cyanopsi (Blålig syn):
CYP (Cytokrom P-450, CYP450):
CYP2C19:
CYP2C9:
CYP2D6:
CYP3A-hemmer:
CYP3A4:
CYP3A4-hemmer:
Dermatitt (Hudinflammasjon, Hudbetennelse):
Diaré (Løs mage):
Diplopi (Dobbeltsyn):
Direktoratet for medisinske produkter (DMP):
Disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC, Forbrukskoagulopati):
Diuretika (Diuretikum, Urindrivende middel):
DRESS (Legemiddelindusert utslett med eosinofili og systemiske symptomer):
Duodenitt:
Dysgeusi (Smaksforandring, Smaksforstyrrelse):
Dyspepsi (Fordøyelsesbesvær, Fordøyelsesproblemer):
Dyspné (Tung pust, Tungpustethet):
Eksem:
EMA (The European Medicines Agency):
Enzym:
Eosinofili:
Erytem (Hudrødhet):
Erythema multiforme (Mangeformet erytem):
Feber (Pyreksi, Febertilstand, Pyrese):
Febril nøytropeni (Nøytropen feber):
Fertilitet (Fruktbarhet):
Flebitt (Veneinflammasjon, Venebetennelse, Årebetennelse):
Forgiftning (Intoksikasjon):
Fotofobi (Lysskyhet, Okulær lysoverfølsomhet, Okulær lysømfintlighet):
Fotopsi:
Fototoksisitet:
Gallestein (Kolelitiasis, Cholelitiasis):
Gastroenteritt (Mage-tarmkatarr, Mage-tarminflammasjon, Mage-tarmbetennelse):
Gingivitt (Tannkjøttinflammasjon, Tannkjøttbetennelse):
Guillain-Barrés syndrom (GBS, Akutt inflammatorisk demyeliniserende polyradikulonevropati, AIDP):
Gulsott (Ikterus):
Halveringstid (t1/2, T1/2):
Hematuri (Blod i urin):
Hemodialyse:
Hepatisk encefalopati (Leverencefalopati):
Hepatomegali (Forstørret lever, Leverforstørrelse):
hiv (Humant immunsviktvirus):
Hudlesjon (Kutan lesjon, Dermal lesjon):
Hyperkalsemi (Kalsiumoverskudd):
Hypertoni:
Hypertyreose (Hypertyreoidisme, Høyt stoffskifte):
Hypoestesi (Nummenhet, Dovenhetsfølelse, Hypestesi):
Hypoglykemi (Føling, Insulinføling, Lav blodglukose, Lav glukose i blod, Lavt blodsukker):
Hypokalsemi (Kalsiummangel):
Hypomagnesemi (Magnesiummangel):
Hyponatremi (Natriummangel):
Hypotensjon (Lavt blodtrykk):
Hypotyreose (Hypotyreoidisme, Lavt stoffskifte):
I.v. (Intravenøs, Intravenøst):
Immunologisk trombocytopeni (Idiopatisk trombocytopenisk purpura, ITP, Primær immun trombocytopeni, Immun trombocytopenisk purpura):
Infeksjon (Infeksjonssykdom):
Insomni (Søvnløshet):
Keilitt (Cheilitt, Leppeinflammasjon, Leppebetennelse):
Kloropsi (Grønt syn):
Kolesterol:
Kontraindikasjoner (Kontraindisert):
Kortikosteroid:
Kreatinin:
Kromatopsi:
Kvalme:
Leukopeni (Leukocytopeni):
Levercirrhose (Hepatisk cirrhose, Skrumplever):
Lupus:
Lymfangitt:
Malabsorpsjon:
Metabolisme:
Metabolitt:
Munntørrhet (Xerostomi, Tørr munn):
Nevritt:
NSAID:
Nystagmus:
Nøytropeni (Neutropeni):
Opioid:
Oscillopsi:
Pancytopeni:
Papilleødem (Stasepapill):
Parenteral (Parenteralt):
Parestesi:
Perifer nevropati:
Periorbitalt ødem:
Pris (kr):
Pseudoporfyri:
Pseudotumor cerebri (Idiopatisk intrakraniell hypertensjon, IIH, Benign intrakraniell hypertensjon):
Purpura:
R.gr.:
Rabdomyolyse:
Refusjon:
Respirasjonsdepresjon (Åndedrettsdepresjon, Respiratorisk hemming):
Sedativ:
Sinusitt (Bihuleinflammasjon, Bihulebetennelse):
Skleritt:
Somnolens (Søvnighet, Døsighet):
SSRI:
Stamcelletransplantasjon:
Statiner (HMG-CoA-reduktasehemmere):
Steady state:
Stevens-Johnsons syndrom (SJS):
Takykardi:
Tinnitus (Øresus, Ringing i ørene):
Toksisk epidermal nekrolyse (TEN, Lyells syndrom):
Torsades de pointes:
Trombocytopeni (Trombopeni):
Tumorlysesyndrom (TLS):
Urtikaria (Elveblest):
Vd (Distribusjonsvolum, Fordelingsvolum):
Ventrikkelflimmer (Ventrikkelfibrillering):
Xantopsi (Gult syn):