Venclyxto

Antineoplastisk middel.

TABLETTER, filmdrasjerte 10 mg, 50 mg og 100 mg: Hver tablett inneh.: Venetoklaks 10 mg, resp. 50 mg og 100 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: Titandioksid (E 171). 10 mg og 100 mg: Gult jernoksid (E 172). 50 mg: Gult, rødt og svart jernoksid (E 172).

Indikasjoner

Kronisk lymfatisk leukemi (KLL):

I kombinasjon med obinutuzumab til behandling av voksne med tidligere ubehandlet KLL.
I kombinasjon med rituksimab til behandling av KLL hos voksne som har fått minst én tidligere behandling.
Som monoterapi til behandling av KLL med 17p-delesjon eller TP53-mutasjon hos voksne, der behandling med hemmer av B-cellereseptor-signalvei er ansett som uegnet eller har sviktet.
Som monoterapi til behandling av KLL i fravær av 17p-delesjon eller TP53-mutasjon hos voksne, der behandling med både kjemoimmunterapi og hemmer av B-cellereseptor-signalvei har sviktet.

Akutt myelogen leukemi (AML):

I kombinasjon med et hypometylerende legemiddel (HMA) til behandling av voksne med nylig diagnostisert AML som er uegnet for intensiv kjemoterapi.

De regionale helseforetakenes anbefalinger

Onkologi og kolonistimulerende legemidler

Lenke til helseforetakenes anbefalinger betyr ikke at det er inngått en avtale om bruk av legemidlet, men at legemidlet står nevnt i anbefalingen. Avtaleteksten bør konsulteres før forskrivning.

Er innført ID2022_067: I kombinasjon med ibrutinib (Imbruvica) til behandling av tidligere ubehandlede voksne med kronisk lymfatisk leukem (KLL).
Er innført ID2019_100: I kombinasjon med et anti-CD20-antistoff til behandling av voksne pasienter med tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukemi (KLL) med 17p-delesjon/TP53-mutasjon og/eller 11q-delesjon.
Er innført ID2018_017: I kombinasjon med rituksimab til behandling av voksne pasienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) som tidligere har mottatt minst én behandling, der tidligere behandling ikke har vært behandling med signalveishemmer.

Er innført med vilkår ID2020_087: I kombinasjon med et hypometylerende legemiddel (HMA) til behandling av voksne pasienter med nydiagnostisert akutt myelogen leukemi (AML) som er uegnet for intensiv kjemoterapi.

Er ikke innført ID2019_096: I kombinasjon med rituksimab (VR) til behandling av voksne pasienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) som tidligere har mottatt minst en behandling, spesifisert til der tidligere behandling har vært med BTK- eller BCL-2-hemmer.

Til metodevurdering ID2023_093: Kombinasjon med obinituzumab til behandling av voksne pasienter med tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukemi (KLL) og som ikke har del(17p)/TP53 eller del(11q).

Ikke videre til metodevurdering ID2023_011: I kombinasjon med cytarabin og azacitidin som førstelinjebehandling av akutt myelogen leukemi (AML) for eldre som ikke er aktuell for intensiv kjemoterapi.
Ikke videre til metodevurdering ID2019_049: Bro til allogen stamcelletransplantasjon for pasienter med kronisk lymfatisk leukemi.

Legemidler med aktuelle indikasjoner merkes med følgende statuser: Foreslått til metodevurdering, Til metodevurdering, Ikke videre til metodevurdering, Er innført, Er innført med vilkår, Er ikke innført og Annet.
NB! Status kan være oppdatert siden siste gjennomgang, og status og eventuell beslutningstekst bør derfor alltid sjekkes på nyemetoder.no. For status ‘Ikke videre til metodevurdering’ bør betydningen sjekkes på nyemetoder.no. Følg lenken fra Felleskatalogteksten til den enkelte metoden på nyemetoder.no

Dosering

Behandling bør startes opp og overvåkes av lege med erfaring i bruk av kreftlegemidler. Tumorlysesyndrom (TLS) kan oppstå under behandling og informasjonen nedenfor bør følges for å forhindre og redusere risiko for TLS.

Kronisk lymfatisk leukemi (KLL)

Voksne: Startdose er 20 mg 1 gang daglig i 7 dager. For å redusere tumormasse og risikoen for TLS skal dosen økes gradvis over 5 uker opp til daglig dose på 400 mg iht. dosetitreringsplanen:

Uke	Daglig dose (mg)
1	20
2	50
3	100
4	200
5	400

I kombinasjon med obinutuzumab

Venetoklaks gis i totalt 12 sykluser à 28 dager: 6 sykluser i kombinasjon med obinutuzumab etterfulgt av 6 sykluser som monoterapi. Obinutuzumab 100 mg administreres i syklus 1, dag 1, etterfulgt av obinutuzumab 900 mg på dag 1 eller dag 2. Administrer 1000 mg på dag 8 og 15 av syklus 1, og deretter 1000 mg på dag 1 av hver påfølgende 28 dagers syklus, totalt 6 sykluser. Den 5 uker lange dosetitreringsplanen for venetoklaks (se tabell over) startes ved syklus 1, dag 22, og fortsetter gjennom syklus 2, dag 28. Etter fullført dosetitreringsplan er anbefalt venetoklaksdose 400 mg 1 gang daglig fra syklus 3, dag 1, og inntil siste dag av syklus 12.

Post-titreringsdose i kombinasjon med rituksimab

Anbefalt dose av venetoklaks med rituksimab er 400 mg 1 gang daglig. Rituksimab administreres etter at pasienten har fullført dosetitreringsplanen og fått den anbefalte daglige dosen på venetoklaks 400 mg i 7 dager. Venetoklaks tas i 24 måneder fra syklus 1, dag 1, med rituksimab. I registreringsstudien ble rituksimab initiert med 375 mg/m² for syklus 1 og 500 mg/m² for syklusene 2-6. Hver syklus à 28 dager.

Post-titreringsdose ved monoterapi

400 mg 1 gang daglig. Behandlingen fortsettes inntil sykdomsprogresjon eller til den ikke lenger tolereres.

Akutt myelogen leukemi (AML)

Voksne: Plan for dosering og doseøkning for pasienter med AML:

Dag	Daglig dose (mg)
1	100
2	200
3 og videre	400

Azacitidin administreres i.v. eller s.c. med en dose på 75 mg/m² av kroppsoverflaten (BSA) på dag 1-7 i hver 28-dagers syklus fra syklus 1, dag 1. Decitabin administreres i.v. med en dose på 20 mg/m² av BSA på dag 1-5 i hver 28-dagers syklus fra syklus 1, dag 1. Dosering med venetoklaks kan avbrytes ved behov for håndtering av hematologisk toksisitet og gjenoppretting av blodcelletall (se tabell under). Behandling med venetoklaks i kombinasjon med et hypometylerende legemiddel fortsettes inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Forebygging av tumorlysesyndrom (TLS)

Pasienter som behandles med venetoklaks kan utvikle TLS. Se relevant avsnitt under for spesifikk informasjon vedrørende håndtering ut ifra sykdomsindikasjon. Kronisk lymfatisk leukemi (KLL): Preparatet kan gi rask tumorreduksjon og utgjør derfor en risiko for TLS ved oppstart og under dosetitreringsfasen, uavhengig av tumormasse og pasientkarakteristikker. Elektrolyttendringer forenlige med TLS som krever rask behandling kan oppstå så tidlig som 6-8 timer etter 1. dose, og ved hver doseøkning. Før 1. dose skal risiko for TLS vurderes og profylaktisk behandling gis for å redusere risiko. Anbefalt profylakse mot TLS basert på tumormasse ved KLL:

Tumormasse		Profylakse		Overvåkning av blodkjemi^3,4
		Hydrering¹	Midler mot hyperurikemi²	Sted og hyppighet av vurderinger
Lav	Alle LN <5 cm og ALC <25 × 10⁹/liter	Oralt (1,5-2 liter)	Allopurinol	Poliklinisk: - For 1. dose på 20 mg og 50 mg: Før administrering, etter 6-8 timer, etter 24 timer. - For påfølgende doseøkninger: Før administrering.
Medium	Enhver LN 5 til <10 cm eller ALC ≥25 × 10⁹/liter	Oralt (1,5-2 liter), vurder også i.v.	Allopurinol	Poliklinisk: - For 1. dose på 20 mg og 50 mg: Før administrering, etter 6-8 timer, etter 24 timer. - For påfølgende doseøkninger: Før administrering. - For 1. dose på 20 mg og 50 mg: Vurder sykehusinnleggelse for pasienter med Cl_CR <80 ml/minutt.
Høy	Enhver LN ≥10 cm eller ALC ≥25 × 10⁹/liter og enhver LN ≥5 cm	Oralt (1,5-2 liter) og i.v. (150-200 ml/time etter toleranse)	Allopurinol Vurder rasburikase hvis urinsyre er økt ved baseline	På sykehus: - For 1. dose på 20 mg og 50 mg: Før administrering, etter 4, 8, 12 og 24 timer. Poliklinisk: - For påfølgende doseøkninger: Før administrering, etter 6-8 timer, etter 24 timer.

¹Instruer pasienten til å drikke vann daglig med start 2 dager før og gjennom hele titreringsfasen, spesielt før og på oppstartsdagene og ved hver påfølgende doseøkning. Gi hydrering i.v. hvis oral hydrering ikke tolereres. ²Start allopurinol eller xantinoksidasehemmer 2-3 dager før oppstart av venetoklaks. ³Undersøk blodkjemi (kalium, urinsyre, fosfor, kalsium og kreatinin), analyser i sanntid. ⁴Ved påfølgende doseøkninger, overvåk blodkjemi ved 6-8 timer og 24 timer etter administrering for pasienter med fortsatt risiko for TLS. Risiko for TLS er basert på flere faktorer, inkl. komorbiditet, spesielt nedsatt nyrefunksjon (Cl_CR <80 ml/minutt), tumormasse og splenomegali. Risikoen kan avta når tumormassen reduseres ved behandling med preparatet. Før behandlingsstart må det gjøres en vurdering av tumormasse, inkl. radiografisk vurdering (f.eks. CT-skanning), hos alle pasienter. Blodkjemi (kalium, urinsyre, fosfor, kalsium og kreatinin) bør undersøkes og eksisterende avvik korrigeres. Dosejustering ved TLS og andre toksisiteter: KLL: Doseavbrudd/-reduksjon ved toksisitet kan være nødvendig. Ved dosereduksjon til <100 mg i >2 uker bør seponering vurderes. Anbefalt dosejustering ved toksisitet ved KLL:

Toksisitet¹	Hendelse	Tiltak
TLS:
Endring i blodkjemi/symptomer på TLS	Ved enhver hendelse	Hold tilbake neste dags dose. Hvis avvik korrigeres innen 24-48 timer etter siste dose, gjenoppta behandling med samme dose. Ved enhver blodkjemiendring som trenger >48 timer for korrigering, gjenoppta behandling med redusert dose (se egen tabell). Ved ethvert klinisk TLS-tilfelle² gjenoppta behandling ved korrigert avvik med en redusert dose (se egen tabell).
Ikke-hematologisk toksisitet:
Grad 3 eller 4 ikke-hematologisk toksisitet	Ved 1. hendelse	Avbryt venetoklaks. Ved bedring av toksisitet til grad 1/baseline, kan behandling gjenopptas med samme dose. Ingen dosejustering nødvendig.
Grad 3 eller 4 ikke-hematologisk toksisitet	Ved 2. og påfølgende hendelser	Avbryt venetoklaks. Følg retningslinjene for dosereduksjon i egen tabell når behandling gjenopptas etter bedring. Større dosereduksjon kan foretas etter skjønn.
Hematologisk toksisitet:
Nøytropeni grad 3 med infeksjon/feber, eller hematologisk toksisitet grad 4 (unntatt lymfopeni)	Ved 1. hendelse	Avbryt venetoklaks. For å redusere infeksjonsrisiko pga. nøytropeni, kan granulocytt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) gis med venetoklaks hvis klinisk indisert. Ved bedring av toksisitet til grad 1/baseline, kan behandling gjenopptas med samme dose.
	Ved andre påfølgende hendelser	Avbryt venetoklaks. Vurder å bruke G-CSF som klinisk indisert. Følg retningslinjene for dosereduksjon i egen tabell når behandling gjenopptas etter bedring. Større dosereduksjon kan foretas etter skjønn.

¹Toksisitetsgradering iht. NCI-CTCAE versjon 4.0. ²Klinisk TLS defineres som avvik i laboratorieverdier forenlig med TLS med kliniske konsekvenser som akutt nyresvikt, hjertearytmier, krampefall og/eller plutselig dødsfall.Dosejustering ved TLS eller andre toksisiteter ved KLL:

Dose ved avbrudd (mg)	Dose ved gjenopptak (mg)¹
400	300
300	200
200	100
100	50
50	20
20	10

¹Den justerte dosen bør brukes i 1 uke før dosen økes.Akutt myelogen leukemi: Dagsdosen titreres opp over 3 dager sammen med azacitidin eller decitabin (se tabell over). Profylaktiske tiltak som bør følges: Pasienten bør ha leukocyttall <25 × 10⁹/liter før oppstart. Det kan være nødvendig med cytoreduksjon før behandlingsstart. Pasienten bør være tilstrekkelig hydrert og gis legemidler mot hyperurikemi før start av 1. dose og i dosetitreringsfasen. Blodkjemi vurderes (kalium, urinsyre, fosfor, kalsium og kreatinin) og allerede eksisterende avvik korrigeres før oppstart. Blodkjemi overvåkes før dosering, 6-8 timer etter hver ny dose under titrering og 24 timer etter at endelig dose er oppnådd. For pasienter med risikofaktorer for TLS (f.eks. sirkulerende blaster, høy leukemibelastning i benmarg, økte nivåer av LDH før behandling, eller nedsatt nyrefunksjon), bør ytterligere tiltak vurderes, inkl. hyppigere laboratoriemonitorering og redusert startdose av venetoklaks. Ved cytopenier, monitorer blodcelletall hyppig til verdier er normalisert. Doseendring og avbrudd grunnet cytopenier er avhengig av remisjonsstatus. Anbefalte doseendringer for bivirkninger ved AML:

Bivirkning	Hendelse	Doseendring
Hematologiske bivirkninger:
Nøytropeni grad 4 (ANC <500/µl) med eller uten feber eller infeksjon; eller trombocytopeni grad 4 (trombocyttall <25 × 10³/µl)	Ved hendelse før remisjon oppnås¹	I de fleste tilfeller skal venetoklaks ikke avbrytes i kombinasjon med azacitidin eller decitabin pga. cytopeni før remisjon oppnås.
	Ved 1. hendelse etter oppnådd remisjon og med minst 7 dagers varighet	Utsett påfølgende syklus i kombinasjon med azacitidin/decitabin, og overvåk blodtelling. Behandle med G-CSF hvis klinisk indisert for nøytropeni. Ved bedring til grad 1/2, gjenoppta venetoklaks med samme dose i kombinasjon med azacitidin/decitabin.
	Påfølgende hendelser i sykluser etter oppnådd remisjon og med ≥7 dagers varighet	Utsett påfølgende syklus i kombinasjon med azacitidin/decitabin, og overvåk blodtelling. Behandle med G-CSF hvis klinisk indisert for nøytropeni. Ved bedring til grad 1/2, gjenoppta venetoklaks med samme dose i kombinasjon med azacitidin/decitabin, og reduser varighet av venetoklaks med 7 dager i hver etterfølgende syklus, som 21 dager i stedet for 28 dager. Se SPC for azacitidin for mer informasjon.
Ikke-hematologiske bivirkninger:
Grad 3/4 ikke-hematologisk toksisitet	Ved enhver hendelse	Avbryt venetoklaks ved manglende bedring med støttebehandling. Ved bedring til grad 1/baseline, gjenoppta med samme dose.

¹Vurder benmargsevaluering.Dosejustering ved bruk av CYP3A-hemmere: Se Kontraindikasjoner. Samtidig bruk av sterke/moderate CYP3A-hemmere øker venetoklakseksponering (dvs. C_max og AUC), og kan øke risiko for TLS ved oppstart og under dosetitrering, samt øke risiko for andre toksisiteter. Dersom en CYP3A-hemmer må brukes, følges anbefalingene for håndtering av legemiddelinteraksjoner i tabell under.

Hemmer	Fase	KLL	AML
Sterk CYP3A-hemmer	Oppstart og dosetitreringsfase	Kontraindisert	Dag 1: 10 mg Dag 2: 20 mg Dag 3: 50 mg Dag 4: ≤100 mg
Sterk CYP3A-hemmer	Stabil daglig dose (etter dosetitreringsfase)	Reduser dosen til ≤100 mg (eller med minst 75% hvis allerede endret av andre grunner)
Moderat CYP3A-hemmer¹	Alle	Reduser dosen med minst 50%

¹Ved KLL skal samtidig bruk med moderate CYP3A-hemmere unngås ved oppstart og under dosetitreringsfasen. Vurder alternative legemidler eller reduser dosen som beskrevet i tabellen.Pasienter bør overvåkes nøye for tegn på toksisitet, og det kan være nødvendig å justere dosen ytterligere. Venetoklaksdosen som ble brukt før oppstart av CYP3A-hemmeren bør gjenopptas 2-3 dager etter seponering av hemmeren.

Glemt/utelatt dose eller oppkast Ved glemt dose <8 timer etter planlagt dose skal glemt dose tas så snart som mulig samme dag. Ved glemt dose >8 timer etter planlagt dose skal glemt dose ikke tas; gjenoppta vanlig doseringsplan neste dag. Ved oppkast etter doseinntak bør det ikke tas en ekstra dose den dagen. Neste dose bør tas til vanlig tid neste dag.

Spesielle pasientgrupper

Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved lett/moderat nedsatt leverfunksjon. Ved moderat nedsatt leverfunksjon bør det overvåkes nøye for tegn på toksisitet ved oppstart og under dosetiteringsfasen. Ved alvorlig nedsatt leverfunksjon anbefales dosereduksjon på ≥50% gjennom hele behandlingen. Overvåk nøye for tegn på toksisitet.
Nedsatt nyrefunksjon: Pasienter med nedsatt nyrefunksjon (Cl_CR <80 ml/minutt) kan trenge mer intensiv profylakse og monitorering for å redusere risikoen for TLS ved oppstart og under dosetitreringsfasen, se Forebygging av TLS ovenfor. Bør kun gis ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon (Cl_CR ≥15 ml/minutt og <30 ml/minutt) dersom nytte oppveier risiko, og pasienten bør overvåkes nøye for tegn på toksisitet pga. økt risiko for TLS. Ingen dosejustering nødvendig ved lett, moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon (Cl_CR ≥15 ml/minutt og <90 ml/minutt).
Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått. For tilgjengelige data, se SPC, men ingen doseringsanbefalinger kan gis.
Eldre ≥65 år: Ingen dosejustering nødvendig.

Administrering Tas til ca. samme tid hver dag. Under dosetitreringsfasen bør preparatet tas om morgenen for å forenkle laboratoriemonitorering. Bør tas med mat for å unngå manglende effekt. Grapefruktprodukter, pomerans og stjernefrukt (carambola) bør unngås under behandling. Skal svelges hele med vann. Skal ikke tygges, deles eller knuses.

Venclyxto «AbbVie» tabletter, filmdrasjerte 10 mg

Merking 1:	V
Merking 2:	10
Form:	Rund
Deling:	Uten delestrek/-kors
Mål (lengde × bredde):	6.0x6.0 mm
Farge:	Lysegul

Farge og størrelse på kapsel/tablett kan avvike noe.

Venclyxto «AbbVie» tabletter, filmdrasjerte 50 mg

Merking 1:	V
Merking 2:	50
Form:	Oval
Deling:	Uten delestrek/-kors
Mål (lengde × bredde):	14.0x8.0 mm
Farge:	Beige

Farge og størrelse på kapsel/tablett kan avvike noe.

Venclyxto «AbbVie» tabletter, filmdrasjerte 100 mg

Merking 1:	100
Merking 2:	V
Form:	Oval
Deling:	Uten delestrek/-kors
Mål (lengde × bredde):	17.2x9.5 mm
Farge:	Lysegul

Farge og størrelse på kapsel/tablett kan avvike noe.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene. Samtidig bruk av sterke CYP3A4-hemmere ved oppstart og under dosetitrering hos pasienter med KLL. Samtidig bruk av preparater som inneholder johannesurt (prikkperikum) hos alle pasienter.

Forsiktighetsregler

TLS: TLS, inkl. fatale hendelser og nyresvikt som krever dialyse, har forekommet ved behandling. Dosering bør avbrytes om nødvendig. Mer intensive tiltak (i.v. hydrering, hyppig monitorering, sykehusinnleggelse) bør benyttes hvis total risiko øker, se Dosering for profylakse, overvåkning og dosejustering. Nøytropeni og infeksjoner: Grad ≥3 er sett hos pasienter med KLL. Hos pasienter med AML er grad 3 eller 4 nøytropeni vanlig før oppstart av behandling. Antall nøytrofiler kan forverres ved bruk av venetoklaks i kombinasjon med et hypometylerende legemiddel. Nøytropeni kan oppstå på nytt i påfølgende behandlingssykluser. Fullstendig blodtelling bør utføres gjennom hele behandlingsperioden. Doseavbrudd eller -reduksjon er anbefalt ved alvorlig nøytropeni. Alvorlige infeksjoner, inkl. sepsis med dødelig utfall, er sett. Overvåk nøye for tegn og symptomer på infeksjon. Ved mistenkte infeksjoner gis umiddelbart egnet behandling, inkl. antimikrobielle midler, doseavbrudd eller dosereduksjon og bruk av vekstfaktorer (f.eks. G-CSF) ved behov, se Dosering. Immunisering: Sikkerhet og effekt av immunisering med levende svekkede vaksiner under eller etter venetoklaksbehandling er ikke undersøkt. Levende vaksiner skal ikke gis under eller etter behandling inntil gjenoppretting av B-celler. Hjelpestoffer: Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. tablett, og er så godt som natriumfritt. Bilkjøring og bruk av maskiner: Ingen eller ubetydelig påvirkning. Fatigue og svimmelhet er sett, og bør tas hensyn til.

Interaksjoner

Gå til interaksjonssøk

Metaboliseres hovedsakelig via CYP3A, se Kontraindikasjoner og Dosering. Bruk av moderate og sterke CYP3A-induktorer bør unngås, og alternativ behandling med mindre CYP3A-induksjon bør vurderes. Bruk av P-gp- og BCRP-hemmere bør unngås ved oppstart og under dosetitrering. P-gp- og BCRP-substrater med smalt terapeutisk vindu bør unngås, og ev. gis med forsiktighet. Perorale P-gp- eller BCRP-substrater som er følsomme for hemming i mage-tarmkanalen bør hovedsakelig gis atskilt. Samtidig bruk av gallesyrekompleksdannere anbefales ikke, da dette kan redusere venetoklaksabsorpsjonen. Dersom en gallesyrekompleksdanner skal gis, bør respektive preparatomtale følges, og venetoklaks tas minst 4-6 timer etter kompleksdanneren. INR bør monitoreres nøye hos pasienter som får warfarin. Ved bruk av statin, bør statinrelatert toksisitet overvåkes nøye.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetIkke tilstrekkelige humane data. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksiske effekter. Anbefales ikke under graviditet. Fertile kvinner skal bruke svært sikker prevensjon under og i 30 dager etter behandling. Kvinner som bruker hormonelle prevensjonsmidler må bruke en barrieremetode i tillegg, da det er ukjent om effekten av hormonelle prevensjonsmidler reduseres.

AmmingOvergang i morsmelk er ukjent. Risiko for diende barn kan ikke utelukkes. Amming skal opphøre under behandling.

FertilitetIngen humane data. Basert på dyrestudier kan mannlig fertilitet reduseres, og veiledning om oppbevaring av sperm bør vurderes.

Bivirkninger

Gå til bivirkningssøk

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Organklasse	Bivirkning
Blod/lymfe
Svært vanlige	Anemi, lymfopeni, nøytropeni
Vanlige	Febril nøytropeni
Gastrointestinale
Svært vanlige	Diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast
Generelle
Svært vanlige	Utmattelse
Infeksiøse
Svært vanlige	Pneumoni, øvre luftveisinfeksjon
Vanlige	Sepsis, urinveisinfeksjon
Stoffskifte/ernæring
Svært vanlige	Hyperfosfatemi, hyperkalemi, hypokalsemi
Vanlige	Hyperurikemi, tumorlysesyndrom
Undersøkelser
Vanlige	Økt kreatinin i blod

Frekvens	Bivirkning
Svært vanlige
Blod/lymfe	Anemi, lymfopeni, nøytropeni
Gastrointestinale	Diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast
Generelle	Utmattelse
Infeksiøse	Pneumoni, øvre luftveisinfeksjon
Stoffskifte/ernæring	Hyperfosfatemi, hyperkalemi, hypokalsemi
Vanlige
Blod/lymfe	Febril nøytropeni
Infeksiøse	Sepsis, urinveisinfeksjon
Stoffskifte/ernæring	Hyperurikemi, tumorlysesyndrom
Undersøkelser	Økt kreatinin i blod

Organklasse	Bivirkning
Blod/lymfe
Svært vanlige	Anemi, nøytropeni
Vanlige	Febril nøytropeni, lymfopeni
Gastrointestinale
Vanlige	Diaré, kvalme, oppkast
Mindre vanlige	Forstoppelse
Generelle
Vanlige	Utmattelse
Infeksiøse
Vanlige	Pneumoni, sepsis, urinveisinfeksjon, øvre luftveisinfeksjon
Stoffskifte/ernæring
Vanlige	Hyperfosfatemi, hyperkalemi, hyperurikemi, hypokalsemi, tumorlysesyndrom
Undersøkelser
Mindre vanlige	Økt kreatinin i blod

Frekvens	Bivirkning
Svært vanlige
Blod/lymfe	Anemi, nøytropeni
Vanlige
Blod/lymfe	Febril nøytropeni, lymfopeni
Gastrointestinale	Diaré, kvalme, oppkast
Generelle	Utmattelse
Infeksiøse	Pneumoni, sepsis, urinveisinfeksjon, øvre luftveisinfeksjon
Stoffskifte/ernæring	Hyperfosfatemi, hyperkalemi, hyperurikemi, hypokalsemi, tumorlysesyndrom
Mindre vanlige
Gastrointestinale	Forstoppelse
Undersøkelser	Økt kreatinin i blod

Organklasse	Bivirkning
Blod/lymfe
Svært vanlige	Anemi, febril nøytropeni, nøytropeni, trombocytopeni
Gastrointestinale
Svært vanlige	Abdominalsmerter, diaré, kvalme, oppkast, stomatitt
Generelle
Svært vanlige	Asteni, utmattelse
Infeksiøse
Svært vanlige	Pneumoni, sepsis, urinveisinfeksjon
Kar
Svært vanlige	Blødning, hypotensjon
Lever/galle
Vanlige	Kolecystitt/gallestein
Luftveier
Svært vanlige	Dyspné
Muskel-skjelettsystemet
Svært vanlige	Artralgi
Nevrologiske
Svært vanlige	Hodepine, svimmelhet/synkope
Stoffskifte/ernæring
Svært vanlige	Hypokalemi, redusert appetitt
Vanlige	Tumorlysesyndrom
Undersøkelser
Svært vanlige	Redusert vekt, økt bilirubin i blod

Frekvens	Bivirkning
Svært vanlige
Blod/lymfe	Anemi, febril nøytropeni, nøytropeni, trombocytopeni
Gastrointestinale	Abdominalsmerter, diaré, kvalme, oppkast, stomatitt
Generelle	Asteni, utmattelse
Infeksiøse	Pneumoni, sepsis, urinveisinfeksjon
Kar	Blødning, hypotensjon
Luftveier	Dyspné
Muskel-skjelettsystemet	Artralgi
Nevrologiske	Hodepine, svimmelhet/synkope
Stoffskifte/ernæring	Hypokalemi, redusert appetitt
Undersøkelser	Redusert vekt, økt bilirubin i blod
Vanlige
Lever/galle	Kolecystitt/gallestein
Stoffskifte/ernæring	Tumorlysesyndrom

Organklasse	Bivirkning
Blod/lymfe
Svært vanlige	Anemi, febril nøytropeni, nøytropeni, trombocytopeni
Gastrointestinale
Vanlige	Diaré, kvalme, oppkast
Mindre vanlige	Stomatitt
Generelle
Vanlige	Asteni, utmattelse
Infeksiøse
Svært vanlige	Pneumoni, sepsis
Vanlige	Urinveisinfeksjon
Kar
Svært vanlige	Blødning
Vanlige	Hypotensjon
Lever/galle
Vanlige	Kolecystitt/gallestein
Luftveier
Vanlige	Dyspné
Muskel-skjelettsystemet
Mindre vanlige	Artralgi
Nevrologiske
Vanlige	Svimmelhet/synkope
Mindre vanlige	Hodepine
Stoffskifte/ernæring
Svært vanlige	Hypokalemi
Vanlige	Redusert appetitt
Mindre vanlige	Tumorlysesyndrom
Undersøkelser
Vanlige	Redusert vekt, økt bilirubin i blod

Frekvens	Bivirkning
Svært vanlige
Blod/lymfe	Anemi, febril nøytropeni, nøytropeni, trombocytopeni
Infeksiøse	Pneumoni, sepsis
Kar	Blødning
Stoffskifte/ernæring	Hypokalemi
Vanlige
Gastrointestinale	Diaré, kvalme, oppkast
Generelle	Asteni, utmattelse
Infeksiøse	Urinveisinfeksjon
Kar	Hypotensjon
Lever/galle	Kolecystitt/gallestein
Luftveier	Dyspné
Nevrologiske	Svimmelhet/synkope
Stoffskifte/ernæring	Redusert appetitt
Undersøkelser	Redusert vekt, økt bilirubin i blod
Mindre vanlige
Gastrointestinale	Stomatitt
Muskel-skjelettsystemet	Artralgi
Nevrologiske	Hodepine
Stoffskifte/ernæring	Tumorlysesyndrom

Rapportering av bivirkninger

Overdosering/Forgiftning

Overvåkes nøye og passende støttebehandling gis ved overdosering. Under dosetitreringsfasen bør behandlingen seponeres og pasienten overvåkes nøye for tegn og symptomer på TLS sammen med andre toksisiteter.

Egenskaper og miljø

VirkningsmekanismePotent, selektiv hemmer av B-celle-lymfom (BCL)-2, et antiapoptotisk protein. Overekspresjon av BCL‑2 er vist i KLL- og AML-celler hvor det medierer tumorcelleoverlevelse og er forbundet med kjemoterapiresistens. Venetoklaks binder seg direkte til BH3-bindingssetet hos BCL‑2, fortrenger proapoptotiske proteiner som inneholder BH3-motiver, som BIM, for å initiere permeabilisering av mitokondriell yttermembran (MOMP), kaspaseaktivering og programmert celledød. I prekliniske studier har venetoklaks vist cytotoksisk aktivitet i tumorceller med overekspresjon av BCL‑2.

AbsorpsjonT_max: 5‑8 timer.

ProteinbindingI stor grad; ubunden fraksjon i plasma <0,01. Gjennomsnittlig blod/plasma-ratio: 0,57.

FordelingTilsynelatende Vd: 256-321 liter.

HalveringstidTerminal eliminasjons t_¹/₂ ca. 26 timer.

MetabolismeHovedsakelig via CYP3A4.

UtskillelseEtter 9 dager er >99,9% av dosen gjenfunnet i feces (20,8% uendret) og <0,1% i urin.

Pakninger, priser og refusjon

Venclyxto, TABLETTER, filmdrasjerte:

Styrke	Pakning Varenr.	Refusjon	Pris (kr)	R.gr.
10 mg	14 stk. (blister) 115754	H-resept	7 612,50	C
50 mg	7 stk. (blister) 537354	H-resept	6 347,10	C
100 mg	7 stk. (blister) 538776	H-resept	6 347,10	C
	14 stk. (blister) 528542	H-resept	12 657,90	C
	112 stk. (blister) 532535	H-resept	78 747,40	C

Medisinbytte

Preparat	Firma	Legemiddelform	Styrke	Varenr	Pakning
Venclyxto	Abacus Medicine	tabl.	10 mg	598966	14 stk. (blister)
Venclyxto	AbbVie	tabl.	10 mg	115754	14 stk. (blister)

Preparat	Firma	Legemiddelform	Styrke	Varenr	Pakning
Venclyxto	Abacus Medicine	tabl.	50 mg	559660	7 stk. (blister)
Venclyxto	AbbVie	tabl.	50 mg	537354	7 stk. (blister)

Preparat	Firma	Legemiddelform	Styrke	Varenr	Pakning
Venclyxto	Abacus Medicine	tabl.	100 mg	088711	14 stk. (blister)
Venclyxto	AbbVie	tabl.	100 mg	538776	7 stk. (blister)
Venclyxto	AbbVie	tabl.	100 mg	528542	14 stk. (blister)
Venclyxto	AbbVie	tabl.	100 mg	532535	112 stk. (blister)

Gjelder medisinbytte (generisk bytte) i apotek. For mer informasjon om medisinbytte og byttelisten, se https://dmp.no/offentlig-finansiering/medisinbytte-i-apotek

For medisinbytte ved institusjoner henvises til §7 i Forskrift om legemiddelhåndtering for virksomheter og helsepersonell som yter helsehjelp

SPC (preparatomtale)

Venclyxto TABLETTER, filmdrasjerte 10 mg

Venclyxto TABLETTER, filmdrasjerte 50 mg

Venclyxto TABLETTER, filmdrasjerte 100 mg

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

20.09.2024

Sist endret: 30.10.2024
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)

Venclyxto

Reseptgruppe C Reseptbelagt legemiddel.

Kan forskrives på H-resept

Står ikke på WADAs dopingliste.

Gå til Legemiddelfoto

Indikasjoner

Dosering

Venclyxto «AbbVie» tabletter, filmdrasjerte 10 mg

Venclyxto «AbbVie» tabletter, filmdrasjerte 50 mg

Venclyxto «AbbVie» tabletter, filmdrasjerte 100 mg

Kontraindikasjoner

Forsiktighetsregler

Interaksjoner

Graviditet, amming og fertilitet

Bivirkninger

Overdosering​/​Forgiftning

Egenskaper og miljø

Pakninger, priser og refusjon

Medisinbytte

SPC (preparatomtale)

Overdosering/Forgiftning