Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.
Jakavi
Antineoplastisk middel, proteinkinasehemmer.
TABLETTER 5 mg, 10 mg, 15 mg og 20 mg: Hver tablett inneh.: Ruksolitinib 5 mg, resp. 10 mg, 15 mg og 20 mg, laktose, hjelpestoffer.
Indikasjoner
Myelofibrose (MF):- Behandling av sykdomsrelatert splenomegali eller symptomer hos voksne med primær MF (også kjent som kronisk idiopatisk MF), post polycytemi vera MF eller post essensiell trombocytemi MF.
- Behandling av voksne med PV som er resistente mot eller intolerante overfor hydroksyurea.
- Behandling av pasienter ≥12 år med akutt eller kronisk GvHD som har respondert utilstrekkelig på kortikosteroider eller andre systemiske behandlinger.
De regionale helseforetakenes anbefalinger
Dosering
Igangsettes av lege med erfaring i bruk av kreftlegemidler. Fullstendig blodcelletelling, inkl. differensialtelling av hvite blodceller, må utføres før behandling startes, og kontrolleres hver 2.-4. uke til dosering er stabilisert, og deretter etter klinisk behov.
Startdose
Startdose MF: Anbefalt startdose er basert på blodplatetall. 20 mg 2 × daglig ved blodplatetall >200 × 109/liter. 15 mg 2 × daglig ved blodplatetall 100 × 109/liter til 200 × 109/liter. 10 mg 2 × daglig ved blodplatetall 75 × 109/liter til <100 × 109/liter. 5 mg 2 × daglig ved blodplatetall 50 × 109/liter til <75 × 109/liter. Startdose PV: 10 mg 2 × daglig. Startdose akutt/kronisk GvHD: 10 mg 2 × daglig. Kan gis samtidig ved fortsatt bruk av kortikosteroider og/eller kalsineurinhemmere.
Doseendring
Dosene kan titreres ut ifra effekt og sikkerhet. MF og PV: Hvis effekten anses som utilstrekkelig og blodplatetall er adekvat, kan dosene økes med maks. 5 mg 2 × daglig, opptil maks. dose på 25 mg 2 × daglig. Startdosen skal ikke økes i løpet av de første 4 ukene av behandlingen, og deretter ikke hyppigere enn med 2-ukers intervaller. Behandlingen bør avbrytes ved blodplatetall <50 × 109/liter eller absolutt nøytrofiltall <0,5 × 109/liter. Ved PV bør behandlingen avbrytes ved hemoglobin <8 g/dl. Når blodverdiene er gjenopprettet til over disse nivåene, kan doseringen gjenopptas med 5 mg 2 × daglig, og økes gradvis basert på nøye monitorering med fullstendig blodcelletelling, inkl. differensialtelling av hvite blodceller. Dosereduksjon bør vurderes dersom blodplatetallet synker under behandling, for å unngå doseringsavbrudd pga. trombocytopeni, se tabell for doseanbefaling for pasienter med MF ved trombocytopeni:
Ved PV bør dosereduksjon også vurderes hvis hemoglobinverdien reduseres til <12 g/dl, og anbefales ved reduksjon til <10 g/dl. GvHD: Dosereduksjon og midlertidig behandlingsavbrudd kan være nødvendig ved trombocytopeni, nøytropeni eller økt totalbilirubin etter standard støttebehandling med vekstfaktorer, antiinfektive behandlinger og transfusjoner. Det anbefales å redusere med 1 dosenivå (10 mg 2 × daglig til 5 mg 2 × daglig eller 5 mg 2 × daglig til 5 mg 1 × daglig). Avbryt behandlingen hos pasienter som ikke tolererer dosering på 5 mg 1 × daglig. For detaljerte doseringsanbefalinger, se tabell:
|
Dose når blodplatetallet avtar |
||||
|---|---|---|---|---|---|
|
25 mg |
20 mg |
15 mg |
10 mg |
5 mg |
Blodplatetall |
Ny dose |
||||
100 × 109/liter til |
20 mg |
15 mg |
Ingen endring |
Ingen endring |
Ingen endring |
75 × 109/liter til |
10 mg |
10 mg |
10 mg |
Ingen endring |
Ingen endring |
50 × 109/liter til |
5 mg |
5 mg |
5 mg |
5 mg |
Ingen endring |
<50 × 109/liter |
Utsett |
Utsett |
Utsett |
Utsett |
Utsett |
Laboratorieparameter |
Doseanbefaling |
|---|---|
Blodplatetall <20 × 109/liter |
Reduser med 1 dosenivå. Hvis blodplatetall ≥20 × 109/liter i løpet av 7 dager, kan dosen økes til initielt dosenivå, ellers behold redusert dose. |
Blodplatetall <15 × 109/liter |
Utsett behandling til blodplatetall ≥20 × 109/liter, fortsett deretter ved 1 lavere dosenivå. |
ANC ≥0,5 × 109/liter til <0,75 × 109/liter |
Reduser med 1 dosenivå. Gjenoppta initielt dosenivå dersom ANC >1 × 109/liter. |
ANC <0,5 × 109/liter |
Utsett behandling til ANC >0,5 × 109/liter, fortsett deretter på 1 lavere dosenivå. Dersom ANC >1 × 109/liter, kan initielt dosenivå gjenopptas. |
Økt totalbilirubin ikke forårsaket av GvHD (ingen lever-GvHD) |
>3-5 × ULN: Fortsett behandling på 1 lavere dosenivå til ≤3 × ULN. |
Økt totalbilirubin forårsaket av GvHD (lever-GvHD) |
>3 × ULN: Fortsett behandling på 1 lavere dosenivå til totalbilirubin ≤3 × ULN. |
Nedtrapping/seponering
Behandling av MF og PV kan fortsette så lenge nytte-/risikoforholdet er positivt. Behandlingen skal imidlertid avbrytes etter 6 måneder dersom det ikke er noen reduksjon i miltstørrelse eller noen bedring av symptomer siden start av behandlingen. Det er anbefalt at behandlingen seponeres hos pasienter som har vist en viss grad av klinisk forbedring, dersom de opprettholder en 40% økning av miltlengden sammenlignet med størrelsen ved baseline (tilsv. omtrent 25% økning i miltvolumet) og ikke lenger har en konkret forbedring av sykdomsrelaterte symptomer. Ved GvHD kan nedtrapping vurderes hos pasienter med respons på behandling og etter seponering av kortikosteroider. Det anbefales å redusere dosen med med 50% annenhver måned. Hvis tegn/symptomer på GvHD oppstår igjen under eller etter nedtrappingen, bør det vurderes å trappe opp igjen med behandlingen.
Glemt dose Ved glemt dose skal ikke ekstra dose tas, men neste dose tas til vanlig tid.
Spesielle pasientgrupper
- Nedsatt leverfunksjon: Ved MF bør startdose basert på antall blodplater reduseres med ca. 50% ved enhver form for nedsatt leverfunksjon, og administrering bør skje 2 × daglig. Videre endringer i dosering bør gjøres under nøye overvåkning av sikkerhet og effekt. Ved PV er anbefalt startdose 5 mg 2 × daglig. Pasienter som diagnostiseres med nedsatt leverfunksjon under behandlingen bør få utført en fullstendig blodcelletelling, inkl. differensialtelling av hvite blodceller, kontrollert minst hver uke til annenhver uke i løpet av de 6 første ukene etter behandlingsstart, og deretter etter klinisk behov etter at leverfunksjon og antall blodceller er stabilisert. Dosen kan titreres for å redusere risikoen for cytopeni. Ved lett, moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon, som ikke er relatert til GvHD, bør startdosen ved GvHD reduseres med 50%. Ved leverrelatert GvHD og økt totalbilirubin til >3 × ULN, bør blodtelling overvåkes oftere for toksisitet, og en dosereduksjon med 1 dosenivå anbefales.
- Nedsatt nyrefunksjon: Startdosen ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon bør reduseres til ca. 50% og gis 2 × daglig ved MF, og 5 mg 2 × daglig ved PV og GvHD. Pasienter med nyresykdom i sluttfasen: Ved MF baseres startdosen på antall blodplater og påfølgende doser (enkeltadministrering) bør gis hemodialysedagen, etter dialysen. Ved PV er anbefalt startdose 10 mg som enkeltdose eller 2 doser på 5 mg gitt med 12 timers mellomrom, som bør gis hemolysedagen etter dialysen. Videre endringer i dosering bør gjøres under nøye overvåkning av sikkerhet og effekt. Data mangler ved GvHD med ESRD.
- Barn og ungdom ≤18 år: Sikkerhet og effekt ved MF og PV er ikke fastslått. Data mangler. Dosering ved GvHD hos ungdom ≥12 år er den samme som hos voksne. Sikkerhet og effekt er ikke fastslått hos barn <12 år.
- Eldre ≥65 år: Ingen tilleggsjusteringer i dose er anbefalt.
Forsiktighetsregler
Myelosuppresjon: Kan føre til hematologiske bivirkninger, inkl. trombocytopeni, anemi og nøytropeni. Pasienter med MF med lavt blodplatetall (<200 × 109/liter) ved behandlingsoppstart er mer utsatt for trombocytopeni. Trombocytopeni er generelt reversibelt og kan vanligvis kontrolleres ved dosereduksjon eller midlertidig seponering. Transfusjon av blodplater kan være klinisk indisert. Anemi kan gi behov for blodoverføring, og doseendring eller seponering kan også være nødvendig å vurdere. Hyppigere overvåking av hematologiparametre, kliniske symptomer og behandlingsrelaterte bivirkninger anbefales ved hemoglobinnivå <10 g/dl ved behandlingsstart. Nøytropeni (absolutt antall nøytrofiler <0,5 × 109/liter) er generelt reversibelt og kontrolleres ved midlertidig seponering. Infeksjoner: Risikoen for alvorlige bakterielle og mykobakterielle infeksjoner og sopp- og virusinfeksjoner, bør vurderes. Pasienten bør følges nøye for tegn/symptomer på infeksjoner og egnet behandling initieres straks. Ruksolitinibbehandling bør ikke startes før aktive, alvorlige infeksjoner er behandlet. Tuberkulose er sett hos pasienter som har fått ruksolitinib. Pasienten bør utredes for aktiv og inaktiv tuberkulose før behandlingsstart, i samsvar med lokale anbefalinger. Det anbefales å undersøke for hepatitt B-virus (HBV) før behandlingsstart. Pasienter med kronisk HBV-infeksjon bør behandles og følges opp iht. lokale anbefalinger. Legen bør informere pasienten om tidlige tegn/symptomer på herpes zoster, og gi råd om å oppsøke behandling så tidlig som mulig. Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML): Er sett. Legen bør være spesielt oppmerksom på symptomer som antyder PML, og som pasienten ikke nødvendigvis merker selv (f.eks. kognitive, nevrologiske eller psykiatriske). Pasienten bør monitoreres for nye eller forverrede tegn/symptomer. Dersom slike tegn/symptomer oppstår bør pasienten henvises til nevrolog og hensiktsmessige diagnostiske tiltak for PML bør vurderes. Hvis PML mistenkes bør videre dosering stoppes inntil PML er utelukket. Økte lipidverdier: Behandling er assosiert med økning i lipidparametre. Monitorering av lipidverdier og behandling av dyslipidemi iht. kliniske retningslinjer er anbefalt. Alvorlige kardiovaskulære hendelser (MACE): MACE er sett. Før behandling startes eller fortsettes, skal nytte-risiko vurderes, spesielt hos pasienter ≥65 år, pasienter som røyker eller som har vært langtidsrøykere og pasienter med en historie med aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom eller andre kardiovaskulære risikofaktorer. Trombose: Dyp venetrombose (DVT) og lungeemboli er sett. Før behandling startes eller fortsettes, skal nytte-risiko vurderes, spesielt hos pasienter med kardiovaskulære risikofaktorer. Pasienter med symptomer på trombose bør umiddelbart utredes og behandles hensiktsmessig. Andre primære maligniteter: Lymfom og andre maligniteter er sett. Ikke-melanom hudkreft (NMSC), inkl. basalcelle-, plateepitel- og merkelcellekarsinom er sett. Periodisk hudundersøkelse anbefales ved økt risiko for hudkreft. Seponeringssymptomer: Ved behandlingsavbrudd eller seponering kan symptomer på MF returnere i løpet av en periode på ca. 1 uke. Tilfeller med alvorlige hendelser ved seponering, spesielt ved samtidig akutt sykdom, er sett. Det er uklart om brå seponering bidro til disse hendelsene. Dersom brå seponering ikke er nødvendig, bør gradvis nedtrapping av dosen vurderes, selv om nytten av nedtrappingen ikke er påvist. Hjelpestoffer: Inneholder laktose og bør ikke brukes ved galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon. Inneholder <23 mg natrium pr. tablett, og er så godt som natriumfritt.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
GraviditetKontraindisert. Kvinner som kan bli gravide må bruke sikker prevensjon under behandlingen. Ved graviditet under behandlingen må nytte/risiko-evaluering utføres på individuell basis, med grundig rådgivning med tanke på potensiell risiko for fosteret.
AmmingSkal ikke brukes. Amming bør avbrytes når behandling startes.
Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Overdosering/Forgiftning
SymptomerEnkeltdoser opptil 200 mg er gitt med akseptabel akutt toleranse. Gjentatt dosering med høyere doser enn anbefalt er forbundet med økt myelosuppresjon inkl. leukopeni, anemi og trombocytopeni.
BehandlingAdekvat støttende behandling bør gis. Hemodialyse antas ikke å øke ruksolitinibutskillelsen.
Egenskaper og miljø
VirkningsmekanismeSelektiv hemmer av JAK1 og JAK2 (Janus-kinaser, IC50-verdier på 3,3 nM og 2,8 nM for hhv. JAK1- og JAK2-enzymene). Disse medierer signaleringen av en rekke cytokiner og vekstfaktorer, som er viktig for hematopoiese og immunfunksjon. MF og PV er myeloproliferative neoplasier assosiert med dysregulering av JAK1- og JAK2-signalering. Ruksolitinib hemmer JAK-STAT-signalering og celledeling av cytokinavhengige cellulære modeller av hematologiske kreftformer, så vel som av Ba/F3-celler som er cytokinuavhengige ved å uttrykke JAK2V617F-mutert protein, med IC50 i intervallet fra 80-320 nM.
AbsorpsjonRask, ≥95%. Tmax: Ca. 1 time. Gjennomsnittlig Cmax og AUC øker proporsjonalt i et enkeltdoseintervall fra 5-200 mg.
Proteinbinding97%, hovedsakelig til albumin.
FordelingVdss er ca. 75 liter hos MF- og PV-pasienter.
HalveringstidEliminasjons t1/2 ca. 3 timer.
UtskillelseHovedsakelig ved metabolisering, ca. 74% utskilles i urinen og 22% i feces. Uforandret modersubstans <1%.
SPC (preparatomtale)
Jakavi TABLETTER 5 mg Jakavi TABLETTER 10 mg Jakavi TABLETTER 15 mg Jakavi TABLETTER 20 mg |
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:
13.11.2024
Sist endret: 25.06.2024
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)