Isotretinoin Orifarm

Forsiktighetsregler

Preparatet er et kraftig humant teratogent middel som induserer høy hyppighet av alvorlige og livstruende fosterskader og er et strengt kontraindisert hos gravide og fertile kvinner, se Kontraindikasjoner. Graviditetsforebyggende program: Kontraindisert hos fertile kvinner, med mindre samtlige av følgende betingelser er oppfylt: -Hun har alvorlig akne (som nodulær akne eller acne conglobata eller akne med risiko for permanent arrdannelse), resistent for adekvat standardterapi med systemiske antibiotika og topikal terapi. -Potensialet for graviditet må vurderes hos alle kvinnelige pasienter. -Hun forstår teratogen risiko og behovet for den strenge månedlige oppfølgingen. -Hun forstår og godtar behovet for effektiv prevensjon, uten avbrytelse, 1 måned før behandlingsoppstart, under hele behandlingen og 1 måned etter avsluttet behandling. Minst 1 svært effektiv prevensjonsmetode (dvs. en bruker-uavhengig type) eller 2 komplementære bruker-avhengige prevensjonsformer skal brukes. -Individuelle omstendigheter bør vurderes i hvert enkelt tilfelle ved valg av prevensjonsmetode, og pasienten skal involveres i diskusjonene for å sørge for hennes engasjement og etterlevelse av de valgte tiltakene. -Selv ved amenoré, må alle anvisninger om effektiv prevensjon følges. -Hun er informert og forstår potensielle følger av å bli gravid og behovet for umiddelbar konsultasjon dersom det er risiko for graviditet eller hvis hun kan være gravid. -Hun forstår behovet og godtar å gjennomgå regelmessig graviditetstesting før, ideelt sett månedlig under behandlingen, og 1 måned etter avsluttet behandling. -Hun har bekreftet at hun har forstått farene og nødvendige forsiktighetsregler forbundet med bruk av preparatet. Generelt: Betingelsene ovenfor gjelder også kvinner som for øyeblikket ikke er seksuelt aktive, med mindre legen vurderer at det er overbevisende grunner til å angi at det ikke er noen risiko for graviditet. Legen må sikre at: -Pasienten har godtatt og etterlever betingelsene for forebygging av graviditet som listet ovenfor, inkl. bekreftelse av at hun har et adekvat forståelsesnivå. -Pasienten forstår at hun må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (dvs. en bruker-uavhengig type) konsekvent og korrekt eller 2 komplementære bruker-avhengige prevensjonsmetoder i minst 1 måned før behandlingsoppstart, og fortsette å bruke effektiv prevensjon under hele behandlingsperioden og i minst 1 måned etter avsluttet behandling. -Negative prøvesvar på graviditetstester er oppnådd før, under, og 1 måned etter avsluttet behandling. Datoer og resultater av graviditetstester skal dokumenteres. Generelt: Dersom graviditet oppstår under behandling, må behandlingen avsluttes, og pasienten bør henvises til lege, spesialisert eller har erfaring med fosterskader av legemidler, for vurdering og rådgiving. Dersom graviditet oppstår etter avsluttet behandling, er det er gjenværende risiko for alvorlig misdannelse av fosteret. Denne risikoen vedvarer inntil legemidlet er fullstendig eliminert (1 måned etter avsluttet behandling). Prevensjon: Kvinnelige pasienter må få omfattende informasjon om graviditetsforebygging og bør henvises til prevensjonsrådgiving dersom de ikke bruker effektiv prevensjon. Dersom forskriver ikke er i stand til å gi slik informasjon, bør kvinnen henvises til relevant helsepersonell. Minimumskrav er at fertile kvinnelige pasienter må bruke minst 1 svært effektiv prevensjonsmetode (dvs. en bruker-uavhengig type) eller 2 komplementære bruker-avhengige prevensjonsmetoder. Prevensjon må brukes i minst 1 måned før behandlingsoppstart, under hele behandlingsperioden og i minst 1 måned etter avsluttet behandling, også ved amenoré. Individuelle omstendigheter bør vurderes i hvert enkelt tilfelle ved valg av prevensjonsmetode, og pasienten skal involveres i diskusjonene for å sørge for hennes engasjement og etterlevelse av de valgte tiltakene. Graviditetstesting: Iht. lokal praksis anbefales graviditetstester med minimum sensitivitet på 25 mIU​/​ml under medisinsk tilsyn som følger: Før behandlingsoppstart: Minst 1 måned etter at pasienten har begynt å bruke prevensjon, og kort (helst noen dager) før 1. forskrivning, bør pasienten gjennomgå en graviditetstest under medisinsk tilsyn. Denne testen skal sikre at pasienten ikke er gravid når hun starter opp behandlingen. Oppfølgingsbesøk: Oppfølgingsbesøk bør gjennomføres med regelmessige mellomrom, helst hver måned. Behovet for gjentatte graviditetstester under medisinsk tilsyn hver måned bør avgjøres iht. lokal praksis, inkl. vurdering av pasientens seksuelle aktivitet, nylig menstruasjonshistorikk (unormale menstruasjoner, uteblitte blødninger eller amenoré) samt prevensjonsmetode. Hvis indisert bør oppfølgende graviditetstester utføres på dagen for forskrivning av legemidlet eller i løpet av de siste 3 dagene før besøk hos forskrivende lege. Behandlingsslutt: 1 måned etter avsluttet behandling bør kvinnen gjennomgå en siste graviditetstest. Forskrivning og utleveringsbegrensninger: For fertile kvinner bør mengden isotretinoin forskrevet på resepten være begrenset til 30 dager for å sikre regelmessig oppfølging, inkl. graviditetstesting og overvåkning. Ideelt bør graviditetstesting, reseptutskrivning og utlevering av preparatet skje samme dag. Denne månedlige oppfølgingen gjør det mulig å sikre at regelmessig graviditetstesting og overvåkning blir gjennomført og at pasienten ikke er gravid før pasienten mottar neste syklus med behandling. Mannlige pasienter: Tilgjengelige data antyder at nivået av maternal eksponering fra sæd hos menn som får legemidlet, ikke er tilstrekkelig stor til å bli assosiert med teratogen effekt. Mannlige pasienter bør minnes på at de ikke må dele legemidlet med noen, spesielt ikke med kvinner. Ytterligere forsiktighetsregler: Pasientene må opplyses om at de aldri må gi dette legemidlet til andre personer og at ev. kapsler som ikke er anvendt skal returneres til apotek etter avsluttet behandling. Pasientene bør ikke gi blod under behandlingen og i 1 måned etter seponering pga. den mulige risikoen for fosteret hos en gravid transfusjonsmottager. Opplæringsmateriell: For å hjelpe forskrivere, apotek og pasienter til å unngå føtal eksponering for isotretinoin, vil Orifarm Generics gi ut opplæringsmateriell for å forsterke advarslene om teratogenisiteten til isotretinoin, for å gi råd om prevensjon før oppstart av behandlingen og for å gi veiledning om behovet for graviditetstesting. Fullstendig pasientinformasjon om teratogen risiko og de strenge tiltakene for å unngå graviditet slik de er angitt i det graviditetsforebyggende programmet, skal gis av legen til alle pasienter, både kvinner og menn. Psykiske lidelser: Depresjon, forverret depresjon, angst, aggressive tendenser, stemningsforandringer, psykotiske symptomer og svært sjeldent selvmordstanker, selvmordsforsøk og selvmord er rapportert hos pasienter som er behandlet med isotretinoin. Spesiell forsiktighet må utvises ved tidligere depresjon, og alle pasienter bør undersøkes for tegn på depresjon og henvises til egnet behandling om nødvendig. Seponering av isotretinoin kan være utilstrekkelig for å lindre symptomene, og derfor kan det være nødvendig med ytterligere psykiatrisk eller psykologisk vurdering. Oppmerksomhet fra familie og venner kan være nyttig for å oppdage forverring av mental helse. Hud: I den innledende perioden sees av og til akutt forverring av akne, som gir seg ved fortsatt behandling (innen 7-10 dager), og krever normalt ikke dosejustering. Eksponering for sterkt sollys eller UV-stråler bør unngås. Solkrem med høy beskyttelsesfaktor (minst SPF 15) bør brukes ved behov. Aggressiv kjemisk hudsliping og kutan laserbehandling skal unngås 5-6 måneder etter avsluttet behandling pga. risiko for hypertrofisk arrdannelse i atypiske områder, og sjeldnere postinflammatorisk hyper- eller hypopigmentering i behandlede områder. Hårfjerning med voks bør unngås minst 6 måneder etter avsluttet behandling, pga. risiko for epidermal avskalling. Samtidig bruk av topiske keratolytiske eller eksfolierende antiaknemidler skal unngås, da lokal irritasjon kan øke. Pasienten bør rådes til å bruke fuktighetssalve eller -krem og leppebalsam fra behandlingsoppstart for å forebygge tørr hud og tørre lepper. Alvorlige hudreaksjoner (f.eks. erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse) er rapportert, og kan være vanskelige å skille fra andre hudreaksjoner. Pasienten skal derfor informeres om spesifikke tegn og symptomer, og følges tett mtp. alvorlige hudreaksjoner. Ved mistanke om alvorlige hudreaksjoner skal isotretinoin seponeres. Allergiske reaksjoner: Anafylaktiske reaksjoner er rapportert, i noen tilfeller etter tidligere topikal retinoideksponering. Allergiske kutane reaksjoner er rapportert sjeldent. Alvorlige tilfeller av allergisk vaskulitt, ofte med purpura (bloduttredelser og røde merker) på ekstremitetene og ekstrakutan involvering er rapportert. Behandlingen avbrytes ved alvorlige allergiske reaksjoner, og pasienten overvåkes nøye. Øyne: Tørre øyne, korneal uklarhet, redusert nattsyn og keratitt forsvinner vanligvis etter avsluttet behandling. Tilfeller av tørre øyne som ikke går over etter avsluttet behandling er rapportert. Tørre øyne kan avhjelpes ved bruk av smørende øyesalve eller ved bruk av kunstig tårevæske. Intoleranse for kontaktlinser kan forekomme, og bruk av briller kan være nødvendig. Redusert nattsyn er rapportert, som hos noen pasienter startet plutselig. Pasienter med synsproblemer bør henvises til oftalmologisk ekspert for uttalelse. Seponering kan være nødvendig. Muskler, bindevev og skjelett: Myalgi, artralgi og økte verdier for kreatinfosfokinase i serum er sett, spesielt ved intens fysisk aktivitet. Benendringer, inkl. prematur lukning av epifyse, hyperostose og forkalkning av sener og leddbånd, har forekommet etter flere års administrering av svært høye doser; dosenivåene, behandlingsvarighet og total kumulativ dose overskred generelt anbefalingene. Sakroiliitt er rapportert. For å skille sakroiliitt fra andre årsaker til ryggsmerter hos pasienter med kliniske tegn på sakroiliitt, kan det være nødvendig med ytterligere evaluering, inkl. bildediagnostikk som MR. I tilfeller rapportert etter markedsføring, ble sakroiliitt bedre etter seponering av isotretinoin og egnet behandling. Idiopatisk (benign) intrakraniell hypertensjon (pseudotumor cerebri): Tilfeller er sett, noen ganger ved samtidig bruk av tetrasykliner. Symptomer omfatter hodepine, kvalme og oppkast, synsforstyrrelser og papilleødem. Isotretinoin bør seponeres straks ved utvikling av idiopatisk intrakraniell hypertensjon. Lever og galle: Leverenzymer bør kontrolleres før behandling, 1 måned etter oppstart og deretter hver 3. måned, med mindre hyppigere kontroller er indisert. Transiente og reversible økninger er sett. I mange tilfeller har økningen vært innenfor referanseområdet, og verdiene har gått tilbake til utgangsverdiene i løpet av behandlingen. Dosereduksjon eller seponering bør vurderes ved vedvarende klinisk relevant økning av transaminasenivå. Nedsatt nyrefunksjon: Nedsatt nyrefunksjon og nyresvikt påvirker ikke farmakokinetikken til isotretinoin, og preparatet kan gis ved redusert nyrefunksjon. Lav startdose og titrering opp til høyeste tolererte dose er imidlertid anbefalt. Lipidmetabolisme: Serumlipider (fastende verdier) bør kontrolleres før behandling, 1 måned etter oppstart og deretter hver 3. måned, med mindre hyppigere kontroller er indisert. Forhøyede serumlipidverdier normaliseres vanligvis ved dosereduksjon eller seponering, og kan også respondere på diett-tiltak. Isotretinoin er assosiert med økning av triglyseridnivå i plasma, og bør seponeres hvis hypertriglyseridemi ikke kan kontrolleres på akseptabelt nivå, eller hvis pankreatittsymptomer forekommer. Nivåer >800 mg​/​dl eller >9 mmol​/​liter er av og til forbundet med akutt pankreatitt, som kan være fatal. Gastrointestinale: Isotretinoin er forbundet med inflammatorisk tarmsykdom (inkl. ileitt) hos pasienter uten tidligere intestinale sykdommer. Ved alvorlig (hemoragisk) diaré bør pasienten straks seponere behandlingen. Høyrisikopasienter: Ved diabetes, overvekt, alkoholisme eller forstyrrelser i lipidmetabolismen, kan hyppigere kontroller av serumverdier for lipider og​/​eller blodglukose være nødvendig. Forhøyet fastende blodglukose er sett, og nye tilfeller av diabetes er diagnostisert under behandling. Bilkjøring og bruk av maskiner: Preparatet har liten eller moderat påvirkning på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Plutselig redusert nattsyn kan forekomme, og kan i sjeldne tilfeller vedvare etter avsluttet behandling. Pasienten skal informeres, og vise forsiktighet ved bilkjøring. Døsighet, svimmelhet og synsforstyrrelser er rapportert, og pasienten skal advares mot å kjøre bil, betjene maskiner eller delta i andre aktiviteter der symptomene kan sette dem selv eller andre i fare.