MIKSTUR, suspensjon 20 mg/ml: 1 ml inneh.: Merkaptopurin (6-merkaptopurin) (som monohydrat) 20 mg, aspartam (E 951), natriumetyl- og natriummetylparahydroksybenzoat (E 215 og E 219), sukrose, konsentrert bringebærsaft, xantangummi, kaliumsorbat (E 202), natriumhydroksid, renset vann. Bringebærsmak.
Dosering
Behandlingen bør overvåkes av lege eller annet helsepersonell med erfaring fra behandling av ALL-pasienter.25 mg/m2:
BSA (m2) |
Dose (mg) |
Volum (ml) |
---|---|---|
0,20-0,29 |
6 |
0,3 |
0,30-0,36 |
8 |
0,4 |
0,37-0,43 |
10 |
0,5 |
0,44-0,51 |
12 |
0,6 |
0,52-0,60 |
14 |
0,7 |
0,61-0,68 |
16 |
0,8 |
0,69-0,75 |
18 |
0,9 |
0,76-0,84 |
20 |
1,0 |
0,85-0,99 |
24 |
1,2 |
1,0-1,16 |
28 |
1,4 |
1,17-1,33 |
32 |
1,6 |
1,34-1,49 |
36 |
1,8 |
1,50-1,64 |
40 |
2,0 |
1,65-1,73 |
44 |
2,2 |
BSA (m2) |
Dose (mg) |
Volum (ml) |
---|---|---|
0,20-0,23 |
10 |
0,5 |
0,24-0,26 |
12 |
0,6 |
0,27-0,29 |
14 |
0,7 |
0,30-0,33 |
16 |
0,8 |
0,34-0,37 |
18 |
0,9 |
0,40-0,44 |
20 |
1,0 |
0,45-0,50 |
24 |
1,2 |
0,51-0,58 |
28 |
1,4 |
0,59-0,66 |
32 |
1,6 |
0,67-0,74 |
36 |
1,8 |
0,75-0,82 |
40 |
2,0 |
0,83-0,90 |
44 |
2,2 |
0,91-0,98 |
48 |
2,4 |
0,99-1,06 |
52 |
2,6 |
1,07-1,13 |
56 |
2,8 |
1,14-1,22 |
60 |
3,0 |
1,23-1,31 |
64 |
3,2 |
1,32-1,38 |
68 |
3,4 |
1,39-1,46 |
72 |
3,6 |
1,47-1,55 |
76 |
3,8 |
1,56-1,63 |
80 |
4,0 |
1,64-1,70 |
84 |
4,2 |
1,71-1,73 |
88 |
4,4 |
BSA (m2) |
Dose (mg) |
Volum (ml) |
---|---|---|
0,20-0,23 |
16 |
0,8 |
0,24-0,26 |
20 |
1,0 |
0,27-0,34 |
24 |
1,2 |
0,35-0,39 |
28 |
1,4 |
0,40-0,43 |
32 |
1,6 |
0,44-0,49 |
36 |
1,8 |
0,50-0,55 |
40 |
2,0 |
0,56-0,60 |
44 |
2,2 |
0,61-0,65 |
48 |
2,4 |
0,66-0,70 |
52 |
2,6 |
0,71-0,75 |
56 |
2,8 |
0,76-0,81 |
60 |
3,0 |
0,82-0,86 |
64 |
3,2 |
0,87-0,92 |
68 |
3,4 |
0,93-0,97 |
72 |
3,6 |
0,98-1,03 |
76 |
3,8 |
1,04-1,08 |
80 |
4,0 |
1,09-1,13 |
84 |
4,2 |
1,14-1,18 |
88 |
4,4 |
1,19-1,24 |
92 |
4,6 |
1,25-1,29 |
96 |
4,8 |
1,30-1,35 |
100 |
5,0 |
1,36-1,40 |
104 |
5,2 |
1,41-1,46 |
108 |
5,4 |
1,47-1,51 |
112 |
5,6 |
1,52-1,57 |
116 |
5,8 |
1,58-1,62 |
120 |
6,0 |
1,63-1,67 |
124 |
6,2 |
1,68-1,73 |
128 |
6,4 |
- Nedsatt leverfunksjon: Spesifikke doseanbefalinger kan ikke gis da farmakokinetikk ikke er studert. Redusert startdose bør vurderes pga. potensiell redusert merkaptopurineliminering. Pasienten bør overvåkes nøye for doserelaterte bivirkninger. Merkaptopurin er hepatotoksisk (se Forsiktighetsregler).
- Nedsatt nyrefunksjon: Spesifikke doseanbefalinger kan ikke gis da farmakokinetikk ikke er studert. Redusert startdose bør vurderes pga. langsommere eliminering av merkaptopurin og dets metabolitter, og dermed større kumulativ effekt. Pasienten bør overvåkes nøye for doserelaterte bivirkninger. Se Forsiktighetsregler.
- Eldre: Spesifikke studier ikke utført. Overvåkning av lever- og nyrefunksjon anbefales, og dosereduksjon bør vurderes ved nedsatt funksjon.
- Pasienter med nedarvet NUDT15-gen: Har økt risiko for alvorlig merkaptopurintoksisitet, f.eks. tidlig leukopeni og alopesi. Disse krever som regel en dosereduksjon, spesielt de som er homozygote for NUDT15-varianten. Genotypisk testing av NUDT15-varianter kan overveies før behandlingsoppstart. I alle tilfeller må blodverdiene overvåkes nøye.
Forsiktighetsregler
Omsorgspersoner bør unngå at miksturen kommer i kontakt med hud eller slimhinner. Ved kontakt med hud eller slimhinner, må området vaskes umiddelbart og grundig med såpe og vann. Cytotoksisitet og hematologisk overvåkning: Behandling gir benmargssuppresjon med leukopeni og trombocytopeni og, i sjeldnere tilfeller, anemi. Hematologiske parametre bør overvåkes nøye under behandlingen. Leukocytt- og trombocyttnivå fortsetter å falle etter at behandlingen stanses, og behandlingen bør avbrytes umiddelbart ved første tegn på unormalt stort fall. Benmargssuppresjonen er reversibel ved tidlig nok seponering. Arvelig mangel på TPMT-enzymaktivitet: Pasienter med nedarvet liten eller ingen TPMT-aktivitet har risiko for alvorlig toksisitet (rask utvikling av benmargssuppresjon) ved tradisjonelle merkaptopurindoser, og stor dosereduksjon er vanligvis nødvendig. TPMT-genotyping eller -fenotyping kan brukes til å identifisere fraværende eller redusert TPMT-aktivitet. TMPT-testing er ikke påvist å identifisere alle risikopasienter, og nøye hematologisk overvåkning er derfor nødvendig. Optimal startdose ved homozygot mangel er ikke påvist. Problemet med redusert TPMT-aktivitet kan forsterkes ved samtidig administrering av TPMT-hemmere, som olsalazin, mesalazin eller sulfasalazin. Mulig sammenheng mellom redusert TPMT-aktivitet og sekundær leukemi og myelodysplasi er rapportert ved bruk av merkaptopurin i kombinasjon med andre cytotoksika. Immunsuppresjon: Immunisering ved vaksinering med levende organismer kan gi infeksjon hos immunkompromitterte verter, og immunisering med levende vaksiner er derfor ikke anbefalt. Hepatotoksisitet: Merkaptopurin er hepatotoksisk, og leverfunksjonstester bør overvåkes ukentlig. Hyppigere overvåkning kan være nødvendig ved eksisterende leversykdom, eller ved samtidig bruk av annen potensielt hepatotoksisk terapi. Pasienten bør informeres om å seponere merkaptopurin umiddelbart ved tegn på gulsott. Nyretoksisitet: Under remisjonsinduksjon, når det oppstår rask cellelyse, må urinsyrenivåene i blod og urin overvåkes, da hyperurikemi og/eller hyperurikosuri kan utvikles, med risiko for urinsyrenefropati. Hydrering og urinalkalisering kan minimere potensielle nyrekomplikasjoner. Mutagenitet og karsinogenitet: Pasienter som bruker immunsuppressiver har økt risiko for å utvikle lymfoproliferativ sykdom og andre maligniteter, spesielt hudkreft (melanom og ikke-melanom), sarkomer (Kaposis og ikke-Kaposis) og livmorhalskreft in situ. Dette ser ut til å ha en sammenheng med grad og varighet av immunsuppresjon. Avbrytelse av immunsuppresjon kan føre til delvis tilbakegang av lymfoproliferativ sykdom. Et behandlingsregime med flere immunsuppressiver (inkl. tiopuriner) bør derfor brukes med forsiktighet da dette kan føre til lymfoproliferativ sykdom, noen med rapportert dødelighet. En kombinasjon av flere immunsuppressiver gitt samtidig øker risikoen for Epstein-Barr virus (EBV)-relatert lymfoproliferativ sykdom. Økning i kromosomavvik i perifere lymfocytter er sett hos leukemipasienter, hos én pasient med nyrecellekarsinom, og hos pasienter med kronisk nyresykdom behandlet med doser på 0,4-1,0 mg/kg/dag. Merkaptopurin er potensielt karsinogent. Teoretisk risiko for karsinogenese bør vurderes. Makrofag aktiveringssyndrom (MAS): Livstruende tilstand som kan oppstå hos de med autoimmune lidelser, og det kan potensielt være en økt mulighet for å utvikle MAS ved merkaptopurinbruk. Ved mistanke om MAS eller dersom MAS oppstår, bør vurdering og behandling startes så tidlig som mulig, og merkatopurin bør seponeres. Legen bør være oppmerksom på symptomer på infeksjon som EBV og cytomegalovirus, ettersom dette er kjente triggere for MAS. Infeksjoner: Pasienter behandlet med merkaptopurin som monoterapi eller i kombinasjon med andre immunsuppressiver, inkl. kortikosteroider, har vist økt følsomhet for virus-, sopp- eller bakterieinfeksjoner, inkl. alvorlig eller atypisk infeksjon, samt virusreaktivering. Infeksjonssykdom og komplikasjoner kan være mer alvorlige hos disse pasientene enn hos ubehandlede. Tidligere eksponering for eller infeksjon med varicella zoster-virus bør tas i betraktning før behandlingsoppstart. Lokale retningslinjer kan overveies, inkl. profylaktisk behandling ved behov. Serologisk testing før behandlingsstart bør overveies ved hepatitt B. Lokale retningslinjer kan overveies, inkl. profylaktisk behandling i tilfeller som er bekreftet positive ved bruk av serologisk testing. Tilfeller med nøytropen sepsis er sett hos pasienter som får merkaptopurin for ALL. Pasienter med NUDT15-variant: Se Dosering. Frekvensen av NUDT15 c.415C>T har en etnisk variasjon på ca. 10% hos de med østasiatisk opphav, 4% ved spansk opphav, 0,2% ved europeisk opphav og 0% ved afrikansk opphav. Barn og ungdom: Tilfeller med symptomatisk hypoglykemi er sett hos barn med ALL. De fleste rapporterte tilfellene var hos barn <6 år eller med lav BMI. Hjelpestoffer: Inneholder aspartam som er fenylalaninkilde; kan være skadelig ved fenylketonuri. Inneholder også natriumetyl- og natriummetylparahydroksybenzoat, som kan gi allergiske reaksjoner (muligens forsinkede). Inneholder sukrose, og bør ikke brukes ved fruktoseintoleranse, glukose-galaktosemalabsorpsjon eller sukrose-isomaltoseinsuffisiens. Langtidsbruk øker faren for karies og tilstrekkelig tannhygiene er viktig.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
Bivirkninger
Overdosering/Forgiftning
Egenskaper og miljø
Pakninger, priser og refusjon
Xaluprine, MIKSTUR, suspensjon:
Styrke | Pakning Varenr. |
Refusjon | Pris (kr) | R.gr. |
---|---|---|---|---|
20 mg/ml | 100 ml (flaske) 164324 |
2 940,30 | C |
24.04.2019
Sist endret: 20.02.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)