Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.

Tukysa

Seagen (Seagen Denmark ApS)


Antineoplastisk middel, HER2-tyrosinkinasehemmer.

L01E H03 (Tukatinib)



Indikasjoner | Nye metoder | Dosering | Tilberedning | Administrering | Legemiddelfoto | Instruksjonsfilmer | Kontraindikasjoner | Forsiktighetsregler | Interaksjoner | Graviditet, amming og fertilitet | Bivirkninger | Overdosering og forgiftning | Egenskaper og miljø | Oppbevaring og holdbarhet | Andre opplysninger | Utleveringsbestemmelser | Pakninger uten resept | Pakninger, priser og refusjon | Medisinbytte | SPC (preparatomtale)

TABLETTER, filmdrasjerte 50 mg og 150 mg: Hver tablett inneh.: Tukatinib 50 mg, resp. 150 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: Gult jernoksid (E 172), titandioksid (E 171).


Indikasjoner

I kombinasjon med trastuzumab og capecitabin til behandling av voksne med HER2-positiv, lokalt fremskreden eller metastatisk brystkreft, som har fått minst 2 anti-HER2 behandlingsregimer tidligere.
De regionale helseforetakenes anbefalinger

Onkologi og kolonistimulerende legemidler

Lenke til helseforetakenes anbefalinger betyr ikke at det er inngått en avtale om bruk av legemidlet, men at legemidlet står nevnt i anbefalingen. Avtaleteksten bør konsulteres før forskrivning.


Dosering

Behandling skal initieres og overvåkes av lege med erfaring i bruk av legemidler mot kreft.
Voksne
Anbefalt dose er 300 mg (2 tabletter à 150 mg) 2 ganger daglig kontinuerlig i kombinasjon med trastuzumab og capecitabin, se dosering oppgitt i tabell 1. Se også preparatomtalene for trastuzumab og capecitabin. Tabell 1: Anbefalt dosering:

Behandling

Dose

 

Behandlingsdager

Doseringstidspunkt mht. matinntak

Tukatinib

300 mg peroralt 2 ganger daglig

 

Kontinuerlig

Med​/​uten mat

Capecitabin

1000 mg​/​m2 peroralt 2 ganger daglig

 

Dag 1-14 hver 21. dag

<30 minutter etter mat

Trastuzumab

 

 

 

Ikke relevant

initiell dose

8 mg/kg i.v.

 

Dag 1

 

etterfølgende doser

6 mg/kg i.v.

 

Hver 21. dag

 

eller trastuzumab

600 mg s.c.

 

Hver 21. dag

 
Behandling med tukatinib bør fortsette inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Dosejustering
Anbefalte dosejusteringer for tukatinib ved bivirkninger angis i tabell 2 og 3. For trastuzumab og capecitabin, se respektive preparatomtaler. Tabell 2: Anbefalte dosereduksjoner for tukatinib ved bivirkninger:

Dosenivå

Tukatinibdose

Anbefalt startdose

300 mg 2 ganger daglig

1. dosereduksjon

250 mg 2 ganger daglig

2. dosereduksjon

200 mg 2 ganger daglig

3. dosereduksjon

150 mg 2 ganger daglig1
1Tukatinib skal seponeres permanent hos pasienter som ikke tåler 150 mg 2 ganger daglig.Tabell 3: Anbefalte dosejusteringer for tukatinib ved bivirkninger:

Bivirkning

Alvorlighetsgrad1

 

Justering av tukatinibdose

Diaré

Grad 1 og 2

 

Ingen dosejustering nødvendig.

 

Grad 3 uten behandling mot diaré

 

Initier eller intensiver passende medisinsk behandling. Avbryt tukatinibbehandling til bedring til ≤grad 1 og gjenoppta deretter med samme dosenivå.

 

Grad 3 med behandling mot diaré

 

Initier eller intensiver passende medisinsk behandling. Avbryt tukatinib til bedring til ≤grad 1 og gjenoppta deretter med ett dosenivå lavere enn tidligere.

 

Grad 4

 

Seponer tukatinib permanent.

Økt ALAT, ASAT
eller totalbilirubin

Grad 1 bilirubin (>ULN til 1,5 × ULN)

 

Ingen dosejustering nødvendig.

 

Grad 2 bilirubin (>1,5 til 3 × ULN)

 

Avbryt tukatinib til bedring til ≤grad 1 og gjenoppta deretter med samme dosenivå.

 

Grad 3 ALAT eller ASAT (>5 til 20 × ULN) eller
Grad 3 bilirubin (>3 til 10 × ULN)

 

Avbryt tukatinib til bedring til ≤grad 1 og gjenoppta deretter med ett dosenivå lavere enn tidligere.

 

Grad 4 ALAT eller ASAT (>20 × ULN) eller
Grad 4 bilirubin (>10 × ULN)

 

Seponer tukatinib permanent.

 

ALAT eller ASAT >3 × ULN og bilirubin >2 × ULN

 

Seponer tukatinib permanent.

Andre bivirkninger

Grad 1 og 2

 

Ingen dosejustering nødvendig.

 

Grad 3

 

Avbryt tukatinib til bedring til ≤grad 1 og gjenoppta deretter med ett dosenivå lavere enn tidligere.

 

Grad 4

 

Seponer tukatinib permanent.
1Grader er basert på National Cancer Institute CTCAE, versjon 4.03.
Samtidig administrering med sterke CYP2C8-hemmere
Samtidig bruk bør unngås, ellers skal startdosen av tukatinib reduseres til 100 mg 2 ganger daglig. Etter seponering av den sterke CYP2C8-hemmeren i 3 eliminasjonshalveringstider, skal tukatinibdosen som ble tatt før initiering av hemmeren gjenopptas.
Glemt dose Hvis det hoppes over en dose, skal neste dose tas iht. planen.
Spesielle pasientgrupper
  • Nedsatt leverfunksjon: Ved alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh C) anbefales en redusert startdose på 200 mg 2 ganger daglig.
  • Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering nødvendig.
  • Barn og ungdom: Sikkerhet og effekt ikke fastslått.
  • Eldre: ≥65 år: Ingen dosejustering nødvendig. >80 år: Ingen data.
Administrering Skal tas med ca. 12 timers mellomrom, til samme tidspunkt hver dag. Kan tas samtidig med capecitabin. Kan tas med eller uten mat. Skal svelges hele. Skal ikke tygges. Skal ikke knuses eller deles.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene.

Forsiktighetsregler

Laboratorietester: ALAT, ASAT og totalbilirubin kan øke, og skal overvåkes hver 3. uke eller som klinisk indisert. Basert på alvorlighetsgraden av bivirkninger skal tukatinibbehandling avbrytes, dosereduseres eller seponeres permanent (se Dosering). Økning i serumkreatinin (30% i gjennomsnitt) uten nedsatt nyrefunksjon kan oppstå pga. hemming av renal tubulær transport av kreatinin, uten å påvirke glomerulærfunksjonen. Alternative markører som ikke er basert på kreatinin, f.eks. BUN, cystatin C eller beregnet GFR, kan vurderes for å fastslå om nyrefunksjon er nedsatt. Diaré: Diaré, inkl. alvorlige episoder som dehydrering, hypotensjon, akutt nyreskade og død, kan oppstå. Ved diaré skal legemidler mot diaré gis som klinisk indisert. Ved diaré av grad ≥3 skal behandling med tukatinib avbrytes, deretter skal dosen reduseres eller seponeres permanent (se Dosering). Rask medisinsk behandling bør også settes i gang ved vedvarende diaré av grad 2 med samtidig kvalme og​/​eller oppkast av grad ≥2. Diagnostiske tester skal utføres som klinisk indisert for å utelukke infeksiøse årsaker til diaré av grad 3 eller 4, eller diaré av enhver grad med kompliserende faktorer (dehydrering, feber, nøytropeni). Hjelpestoffer: Inneholder 55,3 mg natrium i hver 300 mg dose, tilsv. 2,75% av WHOs anbefalte maks. daglige inntak for voksne. Inneholder 60,6 mg kalium i hver 300 mg dose. Dette skal vurderes ved nedsatt nyrefunksjon eller ved kontrollert kaliumdiett. Bilkjøring og bruk av maskiner: Ingen påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner forventes.

Interaksjoner

Gå til interaksjonsanalyse

Samtidig bruk av sterke CYP3A- eller moderate CYP2C8-induktorer kan redusere virkningen av tukatinib og bør unngås. Samtidig bruk av sterke CYP2C8-hemmere bør unngås pga. økt risiko for tukatinibtoksisitet. Overvåkning av tukatinibtoksisitet skal økes ved samtidig bruk av moderate CYP2C8-hemmere. Samtidig bruk av CYP3A-substrater skal unngås når minimale økninger i konsentrasjonen kan gi alvorlig eller livstruende toksisitet, ellers skal dosen av CYP3A-substrat reduseres. Dosereduksjon av P-gp-substrater skal vurderes, og P-gp-substrater skal gis med forsiktighet når minimale økninger i konsentrasjonen kan gi alvorlig eller livstruende toksisitet.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetIngen data. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet. Skal ikke brukes under graviditet med mindre klinisk tilstand krever det. Gravide skal veiledes om potensiell risiko for foster​/​nyfødt barn. Fertile kvinner, og menn med partnere som kan bli gravide, skal rådes til å bruke sikker prevensjon til minst 1 uke etter siste dose. Hos fertile kvinner bør graviditetstesting utføres før behandlingsoppstart.
AmmingOvergang i morsmelk er ukjent. Risiko for barn som ammes kan ikke utelukkes. Amming skal opphøre ved behandling og kan gjenopptas 1 uke etter behandling.
FertilitetDyrestudier indikerer at fertilitet hos kvinner kan svekkes.

 

Bivirkninger

Gå til bivirkningssøk

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1​/​10), vanlige (≥1/100 til <1​/​10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1​/​100), sjeldne (≥1/10 000 til <1​/​1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering​/​Forgiftning

BehandlingSeponering og støttetiltak.

Egenskaper og miljø

VirkningsmekanismeReversibel, potent og selektiv tyrosinkinasehemmer av HER2. Fosforyleringen av HER2 og HER3 hemmes, noe som hemmer nedstrøms cellesignalisering og celleproliferasjon og induserer død hos HER2-drevne tumorceller. Veksten av HER2-drevne tumorer hemmes, og kombinasjon med trastuzumab gir forsterket antitumoraktivitet.
AbsorpsjonTmax ca. 2 timer.
Proteinbinding97%.
FordelingVd ca. 1670 liter.
HalveringstidCa. 8,5 timer, steady state nås etter ca. 4 dager og tilsynelatende clearance er 2467 ml​/​minutt.
MetabolismePrimært via CYP2C8.
Utskillelse86% i feces (hvorav 16% uendret), og 4% i urin.

 

Pakninger, priser og refusjon

Tukysa, TABLETTER, filmdrasjerte:

Styrke Pakning
Varenr.		 Refusjon Pris (kr) R.gr.
50 mg 88 stk. (blister)
448929

H-resept

 29 044,90 C
150 mg 84 stk. (blister)
397702

H-resept

 83 500,80 C

SPC (preparatomtale)

Tukysa TABLETTER, filmdrasjerte 50 mg

Tukysa TABLETTER, filmdrasjerte 150 mg

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU​/​EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.


Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

20.07.2023


Sist endret: 23.03.2023
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)