Trisekvens

Forsiktighetsregler

Ved behandling av postmenopausale symptomer, bør HRT bare startes hvis symptomene har negativ innvirkning på livskvaliteten. I alle tilfeller bør risiko kontra nytte vurderes grundig minst én gang pr. år og HRT bør bare fortsettes så lenge nytten oppveier risikoen. Informasjon vedrørende risikoen knyttet til HRT-behandling av prematur menopause er begrenset. Pga. lav absolutt risiko hos yngre kvinner kan likevel nytte-​/​risikobalansen være mer fordelaktig hos yngre enn hos eldre kvinner. En fullstendig anamnese (inkl. familieanamnese) og en nøye generell klinisk undersøkelse (inkl. underliv og bryst) bør foretas før behandlingen initieres eller gjeninnsettes. Under behandlingen bør pasienten følges opp rutinemessig. Kvinner bør rådes om hva slags forandringer i brystene som bør rapporteres til legen. Undersøkelser, inkl. egnet billeddiagnostikk, f.eks. mammografi, bør utføres iht. gjeldende screeningpraksis, og tilpasses den enkelte. Hvis noen av følgende tilstander er tilstede, har forekommet tidligere og​/​eller forverret seg under svangerskap eller tidligere hormonbehandling bør pasienten overvåkes nøye: Leiomyomer (uterine fibroider), endometriose, risikofaktorer for tromboembolisk sykdom, risikofaktorer for østrogenavhengige tumorer, f.eks. 1. grads arvelig disposisjon for brystkreft, hypertensjon, leversykdom (f.eks. leveradenom), diabetes mellitus med eller uten karkomplikasjoner, cholelithiasis, migrene eller sterk hodepine, systemisk lupus erythematosus, tidligere endometriehyperplasi, epilepsi, astma, otosklerose. Behandlingen bør avsluttes umiddelbart hvis en kontraindikasjon oppdages og i følgende situasjoner: Gulsott eller nedsatt leverfunksjon, signifikant økt blodtrykk, nye anfall av migrenelignende hodepine og graviditet. Endometriehyperplasi og karsinom: Langtids behandling med østrogener alene ved intakt uterus øker risikoen for endometriehyperplasi og karsinom. Tillegg av et progestogen syklisk i minst 10 dager pr. måned​/​28 dagers syklus eller kontinuerlig kombinert østrogen-progestogen-behandling hos ikke-hysterektomerte kvinner hindrer den økte risikoen som er forbundet med behandling med østrogen alene. Gjennombruddsblødning og sporblødning kan forekomme i løpet av de første behandlingsmånedene. Hvis gjennombruddsblødning eller sporblødning fortsetter etter de første behandlingsmånedene, begynner etter en tid med behandling, eller hvis blødningen vedvarer etter seponering av behandlingen, bør årsaken avklares. Dette kan inkludere endometriebiopsi for å utelukke endometriemalignitet. Brystkreft: Samlet informasjon viser økt risiko for brystkreft hos kvinner som tar østrogen-progestogenkombinasjoner eller HRT med østrogen alene, og at risikoen er avhengig av varighet av HRT. Studier er overensstemmende mht. økt risiko for brystkreft hos kvinner som får østrogen-progestogenkombinasjoner som HRT. Den økte risikoen viser seg etter ca. 3 (1-4) års bruk, og reduseres etter avsluttet behandling. Tid til baseline avhenger av varighet av tidligere HRT-bruk. Ved varighet >5 år kan risikoen vedvare i ≥10 år. HRT, spesielt østrogen-progestogen kombinasjonsbehandling, øker tettheten på mammografibildene, noe som kan ha negativ påvirkning på den radiologiske påvisningen av brystkreft. Ovariekreft: Epidemiologiske funn fra en stor metaanalyse antyder noe økt risiko hos kvinner som bruker HRT med østrogen alene eller østrogen-progestogen i kombinasjon. Økt risiko vises innen 5 års bruk, og avtar over tid etter at behandlingen er avsluttet. Noen andre studier antyder at bruk av kombinasjons-HRT kan være forbundet med lik eller noe lavere risiko. Venøs tromboembolisme: HRT er forbundet med en høyere risiko (1,3-3 ganger) for å utvikle venøs tromboembolisme (VTE), dvs. dyp venetrombose eller lungeembolisme. Forekomsten av et slikt tilfelle er mer sannsynlig i det første behandlingsåret. Pasienter med kjente trombofile tilstander har økt risiko for VTE, og HRT kan øke risikoen ytterligere. HRT er derfor kontraindisert hos disse. Hvis pasienten må immobiliseres i lengre tid etter elektiv kirurgi, anbefales midlertidig avbrudd i HRT-behandlingen, i 4-6 uker før inngrepet. Behandlingen bør ikke gjenopptas før kvinnen er fullstendig mobil igjen. HRT er kontraindisert ved familiær trombofil tilstand, som har gitt seg utslag i venøs tromboembolisme hos et familiemedlem, eller ved alvorlig koagulasjonsdefekt (f.eks. antitrombinmangel, protein S-mangel, protein C-mangel eller kombinasjon av defekter). For kvinner som allerede får kronisk antikoagulasjonsbehandling kreves grundig nytte-​/​risikovurdering ved bruk av HRT. Pasienten bør rådes til umiddelbart å kontakte lege ved mulige symptomer på tromboemboli (f.eks. smertefull hevelse i et ben, plutselig brystsmerte, dyspné). Koronar arteriesykdom: Det foreligger ingen bevis fra studier mht. beskyttelse mot hjerteinfarkt hos kvinner med eller uten eksisterende koronar arteriell sykdom, som fikk østrogen-progestogenkombinasjoner eller østrogen alene. Relativ risiko for koronar arteriesykdom ved bruk av østrogen-progestogenkombinasjoner er svakt økt. Absolutt risiko for koronar arteriesykdom ved basislinje er svært aldersavhengig, og antall ekstra tilfeller av koronar arteriesykdom pga. østrogen-progestogenbruk er svært lav hos friske kvinner nær menopausen, men vil øke med økende alder. Iskemisk slag: Østrogen-progestogenkombinasjoner og behandling med østrogen alene er forbundet med opptil 1,5 × økt risiko for iskemisk slag. Relativ risiko forandres ikke med alder eller tid etter menopause. Risiko for slag ved basislinje er likevel svært aldersavhengig, og total risiko for slag ved HRT-bruk vil øke med alderen. Andre tilstander: Østrogener kan gi væskeretensjon, og pasienter med kardial eller renal dysfunksjon bør derfor overvåkes nøye. Kvinner med tidligere hypertriglyseridemi bør følges nøye, da sjeldne tilfeller av forhøyede plasmatriglyseridnivåer har ført til pankreatitt. Eksogene østrogener kan indusere eller forverre symptomer på hereditær og ervervet angioødem. Østrogener øker tyreoidbindende globulin (TBG), som gir økt sirkulerende totalt thyreoideahormon. Opptak av T₃-resin reduseres, noe som reflekterer forhøyet TGB. Konsentrasjonene av fritt T₄ og T₃ er uforandret. Andre bindende proteiner, som kortikoidbindende globulin (CBG) og kjønnshormonbindende globulin (SHBG), kan være forhøyet i serum, og gi økte konsentrasjoner av hhv. sirkulerende kortikosteroider og kjønnshormoner. Andre plasmaproteiner kan økes (angiotensinogen-​/​reninsubstrat, α₁-antitrypsin, ceruloplasmin). HRT-bruk forbedrer ikke kognitiv funksjon. Det er noe evidens for økt risiko for sannsynlig demens hos kvinner som starter behandling med kontinuerlig kombinert HRT eller HRT med østrogen alene etter fylte 65 år. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta dette legemidlet. Hjelpestoffer: Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. tablett, og er så godt som natriumfritt.