Temozolomide SUN

SUN Pharma


Cytostatikum.

L01A X03 (Temozolomid)



Indikasjoner | Nye metoder | Dosering | Tilberedning | Administrering | Legemiddelfoto | Instruksjonsfilmer | Kontraindikasjoner | Forsiktighetsregler | Interaksjoner | Graviditet, amming og fertilitet | Bivirkninger | Overdosering og forgiftning | Egenskaper og miljø | Oppbevaring og holdbarhet | Andre opplysninger | Utleveringsbestemmelser | Pakninger uten resept | Pakninger, priser og refusjon | Medisinbytte | SPC (preparatomtale)

KAPSLER, harde 20 mg, 100 mg, 140 mg, 180 mg og 250 mg: Hver kapsel inneh.: Temozolomid 20 mg, resp. 100 mg, 140 mg, 180 mg og 250 mg, laktose, hjelpestoffer. Fargestoff: Alle styrker: Titandioksid (E 171). 20 mg: Gult jernoksid (E 172). 100 mg: Gult og rødt jernoksid (E 172). 140 mg: Briljantblå FCF (E 133). 180 mg: Rødt jernoksid (E 172). 250 mg: Svart jernoksid (E 172).


Indikasjoner

  • Voksne: Nydiagnostisert glioblastoma multiforme samtidig med strålebehandling (RT) og som påfølgende monoterapibehandling.
  • Barn ≥3 år, ungdom og voksne: Maligne gliomer, slik som glioblastoma multiforme eller anaplastisk astrocytom som har residiv eller progresjon etter standardbehandling.

Dosering

Skal forskrives av lege med erfaring i onkologisk hjernetumorbehandling. Antiemetisk behandling kan gis før eller rett etter administrering.
Nydiagnostisert glioblastoma multiforme hos voksne
Gis i kombinasjon med fokal strålebehandling (samtidig fase) etterfulgt av ≤6 sykluser med monoterapi (monoterapifase). Samtidig fase: 75 mg​/​m2 daglig i 42 dager samtidig med fokal strålebehandling (60 Gy gitt som 30 fraksjoner). Ingen dosereduksjon anbefales, men utsatt eller avsluttet bruk bør avgjøres ukentlig iht. hematologiske og ikke-hematologiske toksisitetskriterier (se tabell 1). Bruk kan fortsette gjennom samtidig fase (≤49 dager) hvis nøytrofiltall ≥1,5 × 109/liter, blodplatetall ≥100 × 109/liter og CTC (Common Toxicity Criteria) ikke-hematologisk toksisitet grad ≤1 (unntatt alopesi, kvalme og oppkast). Fullstendig blodtelling skal gjøres ukentlig i behandlingstiden.
Tabell 1. Opphold eller avslutning av temozolomid ved samtidig strålebehandling:

Toksisitet

Opphold i behandling

Avslutt behandling

Nøytrofiltall

≥0,5 og <1,5 × 109/liter

<0,5 × 109/liter

Blodplatetall

≥10 og <100 × 109/liter

<10 × 109/liter

CTC ikke-hematologisk toksisitet
(unntatt alopesi, kvalme, oppkast)

Grad 2

Grad 3/4

Monoterapifase: 4 uker etter avsluttet samtidig fase gis temozolomid monoterapi i ≤6 sykluser. Dose i syklus 1 er 150 mg​/​m2 1 gang daglig i 5 dager etterfulgt av 23 dager uten behandling. Når syklus 2 starter, økes dosen til 200 mg​/​m2 hvis CTC ikke-hematologisk toksisitet for syklus 1 er grad ≤2 (unntatt alopesi, kvalme og oppkast), nøytrofiltall er ≥1,5 × 109/liter og blodplatetall er ≥100 × 109/liter. Hvis dosen ikke økes i syklus 2, skal den heller ikke økes i etterfølgende sykluser. Ved økning skal dosen holdes på 200 mg​/​m2 pr. dag de første 5 dagene av hver påfølgende syklus hvis ikke toksisitet inntreffer. Dosereduksjon og behandlingsavslutning i monoterapifasen skal gjøres iht. tabell 2 og 3. Fullstendig blodtelling skal gjøres på dag 22 (21 dager etter 1. dose).
Tabell 2. Dosenivå for monoterapi:

Dosenivå

Dose (mg​/​m2/dag)

Kommentar

-1

100

Reduksjon for tidligere toksisitet

0

150

Dose i syklus 1

1

200

Dose i syklus 2-6 uten toksisitet

Tabell 3. Dosereduksjon eller behandlingsavslutning ved monoterapi:

Toksisitet

Reduser med 1 dosenivå1

Avslutt behandling

Nøytrofiltall

<1,0 × 109/liter

Se2

Blodplatetall

<50 × 109/liter

Se2

CTC ikke-hematologisk toksisitet
(unntatt alopesi, kvalme, oppkast)

Grad 3

Grad 42

1Se tabell 2 for dosenivå. 2Behandling skal avsluttes hvis dosenivå -1 (100 mg​/​m2) fortsatt gir uakseptabel toksisitet eller samme ikke-hematologiske toksisitet grad 3 (unntatt alopesi, kvalme, oppkast) oppstår etter dosereduksjon.
Residiverende eller progressive maligne gliomer
Voksne, ungdom og barn ≥3 år: 1 behandlingssyklus varer i 28 dager. Pasienter som tidligere ikke er behandlet med kjemoterapi gis 200 mg​/​m2 1 gang daglig de første 5 dagene, etterfulgt av 23 behandlingsfrie dager (totalt 28 dager). Ved tidligere kjemoterapibehandling er startdosen 150 mg​/​m2 1 gang daglig, som økes i 2. syklus til 200 mg​/​m2 1 gang daglig i 5 dager, hvis hematologisk toksisitet ikke foreligger.
Spesielle pasientgrupper
  • Nedsatt lever-​/​nyrefunksjon: Behov for dosereduksjon ved alvorlig nedsatt leverfunksjon eller enhver grad av nedsatt nyrefunksjon er usannsynlig. Forsiktighet bør likevel utvises.
  • Barn: Begrenset erfaring hos barn ≥3 år. Barn <3 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått. Ingen tilgjengelige data.
  • Eldre >70 år: Trolig høyere risiko for nøytropeni og trombocytopeni. Særlig forsiktighet må utvises.
Tilberedning​/​Håndtering Unngå å få pulver fra en skadet kapsel på hud​/​slimhinner. Vask omgående med såpe og vann ved kontakt. Oppbevares utilgjengelig for barn, fortrinnsvis i låst skap. Utilsiktet svelging kan være dødelig for barn.
Administrering Dosen tas 1 gang daglig, fortrinnsvis til samme tid hver dag. Skal tas uten mat, f.eks. minst 1 time før planlagt måltid. Skal svelges hele med et glass vann. Skal ikke tygges. Skal ikke knuses eller deles. Skal ikke åpnes.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene. Overfølsomhet for dakarbazin (DTIC). Alvorlig myelosuppresjon.

Forsiktighetsregler

Opportunistiske infeksjoner/reaktivering av infeksjoner: Opportunistiske infeksjoner (som Pneumocystis jirovecii-pneumoni) og reaktivering av infeksjoner (som HBV, CMV) er sett. Herpetisk meningoencefalitt (inkl. fatal): Er sett ved kombinasjon med strålebehandling, inkl. tilfeller der steroider er administrert samtidig. Pneumocystis jirovecii pneumoni (PCP): Ved samtidig strålebehandling er det fare for PCP-utvikling. PCP-profylakse er nødvendig ved samtidig behandling i 42 dagersregimet (≤49 dager) uavhengig av lymfocyttall. Ved lymfopeni skal profylakse fortsette til lymfopenigrad ≤1. PCP-forekomst kan være høyere ved lengre doseringsregime. Alle som får temozolomid, spesielt de som får steroider, skal kontrolleres nøye for PCP-utvikling, uavhengig av regime. Fatal respiratorisk svikt er sett, spesielt ved kombinasjon med deksametason​/​andre steroider. HBV: Hepatitt pga. reaktivering av hepatitt B-virus (HBV) er sett, inkl. fatal. Spesialist i leversykdom skal konsulteres før behandlingsstart ved positiv hepatitt B-serologi (inkl. aktiv sykdom). Pasienten skal overvåkes og håndteres hensiktsmessig under behandling. Levertoksisitet: Leverskade inkl. fatal leversvikt er sett. Leverfunksjonstester bør utføres før behandlingsstart. Ved unormal test bør lege vurdere nytte​/​risiko, inkl. risiko for fatal leversvikt, før oppstart. Ved 42-dagerssyklus skal leverfunksjonstester gjentas midtveis i syklusen. Leverfunksjonstester bør utføres for alle etter hver behandlingssyklus. Ved signifikant unormal leverfunksjon skal lege vurdere nytte​/​risiko av fortsatt behandling. Levertoksisitet kan oppstå flere uker etter siste behandling. Maligniteter: Myelodysplastisk syndrom og sekundære maligniteter, inkl. myeloisk leukemi, er sett svært sjelden. Antiemetisk behandling: Voksne med nydiagnostisert glioblastoma multiforme: Antiemetisk profylakse anbefales før initiell dose av samtidig fase, og anbefales sterkt under monoterapifasen. Residiverende eller progressive maligne gliomer: Ved alvorlig (grad 3/4) oppkast i tidligere behandlingssykluser kan antiemetisk behandling være nødvendig. Laboratorieparametre: Behandling kan gi myelosuppresjon, inkl. forlenget pancytopeni, som kan føre til aplastisk anemi, inkl. fatal. Samtidig eksponering for legemidler forbundet med aplastisk anemi, inkl. karbamazepin, fenytoin og sulfametoksazol​/​trimetoprim, kan vanskeliggjøre vurdering. Før dosering må følgende oppfylles: Nøytrofiltall ≥1,5 × 109/liter og blodplatetall ≥100 × 109/liter. Fullstendig blodtelling skal gjøres på dag 22 (21 dager etter 1. dose) eller ≤48 timer fra denne dag, og deretter hver uke, til nøytrofiltallet er >1,5 × 109/liter og blodplatetallet er >100 × 109/liter. Hvis nøytrofiltallet faller til <1 × 109/liter eller hvis blodplatetallet er <50 × 109/liter i en syklus, skal dosen reduseres med 1 dosenivå i neste syklus. Hjelpestoffer: Inneholder laktose og bør ikke brukes ved galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon. Bilkjøring og bruk av maskiner: Har en liten påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner pga. fatigue og søvnighet.

Interaksjoner

Samtidig bruk av valproinsyre er assosiert med en liten reduksjon i temozolomidclearance. Kombinasjon med andre myelosuppressive stoffer kan øke risikoen for myelosuppresjon.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetIngen data. Teratogenitet og​/​eller føtal toksisitet er sett i dyrestudier. Skal ikke gis til gravide. Hvis det må tas stilling til bruk under graviditet, bør pasienten kjenne til potensiell risiko for fosteret. Fertile kvinner skal bruke sikker prevensjon for å unngå graviditet under behandling, og i ≥6 måneder etter avsluttet behandling.
AmmingOvergang i morsmelk er ukjent. Amming bør avbrytes under behandling.
FertilitetKan ha gentoksiske effekter. Menn under behandling skal bruke effektiv prevensjon og rådes til å ikke befrukte en kvinne i ≥3 måneder etter siste dose. Pga. risiko for irreversibel infertilitet, bør menn gis råd om kryokonservering av spermier før behandlingsstart.

 

Bivirkninger

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1​/​10), vanlige (≥1/100 til <1​/​10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1​/​100), sjeldne (≥1/10 000 til <1​/​1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering​/​Forgiftning

Totale doser pr. 5 dagerssyklus på 500, 750, 1000 og 1250 mg​/​m2 er undersøkt.
SymptomerHematologisk, dosebegrensende toksisitet er sett ved alle doser, antatt mer alvorlig ved høyere doser. En overdose på 10 g (totaldose i én 5 dagerssyklus) ga pancytopeni, pyreksi, multiorgansvikt og død. Anbefalt dose i >5 dager (≤64 dager) ga benmargsdepresjon med​/​uten infeksjon, inkl. alvorlig, vedvarende og fatal.
BehandlingHematologisk undersøkelse er nødvendig. Støttebehandling ved behov.

Egenskaper og miljø

KlassifiseringAlkylerende cytostatikum. Temozolomid hydrolyseres raskt ved fysiologisk pH til aktivt monometyltriazenoimidazolkarboksamid (MTIC), og videre til metylhydrazin som antas å være aktivt alkylerende stoff.
VirkningsmekanismeCytotoksisitet av MTIC skyldes primært alkylering av DNA, hovedsakelig på O6- og N7-posisjonen av guanin. Cytotoksiske lesjoner som utvikles antas å involvere abnormal reparasjon av metyl-addukten.
AbsorpsjonRask og fullstendig. Tmax: 1/2-11/2 time.
ProteinbindingLav (10-20%).
FordelingPasserer raskt blod-hjerne-barrieren og foreligger i cerebrospinalvæske.
HalveringstidCa. 1,8 timer.
UtskillelsePrimært via nyrene. Ca. 5-10% gjenfinnes uforandret i urin etter 24 timer.

 

Pakninger, priser og refusjon

Temozolomide SUN, KAPSLER, harde:

Styrke Pakning
Varenr.
Refusjon Pris (kr) R.gr.
20 mg 5 stk. (blister)
525098

H-resept

506,10 C
20 stk. (blister)
132939

H-resept

1 915,80 C
100 mg 5 stk. (blister)
114193

H-resept

2 055,80 C
20 stk. (blister)
061320

H-resept

8 114,40 C
140 mg 5 stk. (blister)
431892

H-resept

2 722,80 C
20 stk. (blister)
422179

H-resept

10 782,40 C
180 mg 5 stk. (blister)
115848

H-resept

3 824,60 C
250 mg 5 stk. (blister)
393937

H-resept

4 611,70 C

Medisinbytte

Gjelder medisinbytte (generisk bytte) i apotek. For mer informasjon om medisinbytte og byttelisten, se https:​/​/dmp.no​/​offentlig-finansiering​/​medisinbytte-i-apotek

For medisinbytte ved institusjoner henvises til §7 i Forskrift om legemiddelhåndtering for virksomheter og helsepersonell som yter helsehjelp


SPC (preparatomtale)

Temozolomide SUN KAPSLER, harde 20 mg

Temozolomide SUN KAPSLER, harde 100 mg

Temozolomide SUN KAPSLER, harde 140 mg

Temozolomide SUN KAPSLER, harde 180 mg

Temozolomide SUN KAPSLER, harde 250 mg

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU​/​EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.


Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

15.03.2023


Sist endret: 23.08.2023
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)