Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.
TABLETTER, filmdrasjerte 100 mg og 1000 mg: Hver tablett inneh.: Hydroksykarbamid 100 mg, resp. 1000 mg, hjelpestoffer.
Indikasjoner
Forebygging av tilbakevendende smertefulle vasookklusive kriser, inkl. akutt brystsyndrom, hos voksne, ungdom og barn ≥2 år som lider av symptomatisk sigdcellesykdom.Dosering
Behandling skal startes av lege med erfaring i behandling av sigdcellesykdom.
Voksne, ungdom og barn ≥2 år
Dosen baseres på kroppsvekt. Startdose er 15 mg/kg og vanlig dose er 15-30 mg/kg/dag. Så lenge pasienten responderer på behandling, enten klinisk eller hematologisk (f.eks. økt hemoglobin F (HbF), MCV, redusert nøytrofiltall), skal dosen opprettholdes. Ved tilfeller uten respons (tilbakevendende kriser eller manglende reduksjon i antall kriser) kan daglig dose økes i trinn på 2,5-5 mg/kg/dag. I unntakstilfeller kan maks. dose på 35 mg/kg/dag forsvares under nøye hematologisk overvåkning (se Forsiktighetsregler). Gradvis dosetitrering kan bidra til å redusere bivirkninger. Dersom pasienten fortsatt ikke responderer på maks. dose gitt over 3-6 måneder, bør det vurderes å avbryte behandlingen permanent. Hvis blodverdier er innenfor toksiske verdier, skal behandlingen avbrytes midlertidig til blodverdier gjenopprettes. Hematologisk gjenoppretting skjer vanligvis i løpet av 2 uker. Behandling kan deretter gjenopptas med redusert dose. Senere kan dosen økes under nøye hematologisk overvåkning. En dose som gir hematologisk toksisitet, skal ikke prøves >2 ganger. Toksiske verdier gjenspeiles ved følgende blodprøveresultater: Nøytrofiler <1500/mm3, trombocytter <80 000/mm3, hemoglobin <4,5 g/dl, og retikulocytter <80 000/mm3 (hvis Hb-konsentrasjonen er <9 g/dl). Data fra langvarig og kontinuerlig behandling finnes, med en oppfølging på 12 år hos barn/ungdom og >13 år hos voksne. Det er foreløpig ukjent hvor lang behandlingsvarigheten er; forskrivende lege har ansvaret for denne, og den skal baseres på individuell klinisk og hematologisk status.
Spesielle pasientgrupper
- Nedsatt leverfunksjon: Kontraindisert ved alvorlig nedsatt leverfunksjon. Bør brukes med forsiktighet ved lett til moderat nedsatt leverfunksjon pga. begrensede data. Data for konkrete dosejusteringer ved nedsatt leverfunksjon finnes ikke. Nøye overvåkning av blodparametre anbefales.
- Nedsatt nyrefunksjon: Skal ikke brukes ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon (ClCR <30 ml/minutt). Skal brukes med forsiktighet ved lett til moderat nedsatt nyrefunksjon. Dosereduksjon skal vurderes. Ved ClCR ≤60 ml/minutt skal 1. dose reduseres med 50%. Nøye overvåkning av blodparametre anbefales.
- Barn <2 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått. Begrensede data antyder at 20 mg/kg/dag reduserer smertefulle episoder og er sikre hos barn <2 år, men sikkerhet for langvarig behandling er ikke fastslått, og ingen doseringsanbefaling kan gis.
Tilberedning/Håndtering Skal håndteres med forsiktighet. Enhver person, spesielt gravide, som ikke bruker preparatet selv, må unngå å komme i direkte kontakt med tablettdelene når en tablett deles/smuldres opp. Vask hendene før og etter kontakt med tabletten. Hvis dosen krever at en tablett deles i 2 eller 4 deler, skal dette gjøres uten å komme i kontakt med mat. Pulver fra en delt tablett skal tørkes opp med en fuktig papirserviett som deretter kastes.
Administrering Dosen skal tas 1 gang daglig, helst om morgenen før frokost, med et glass vann eller en svært begrenset mengde mat. Ved svelgevansker kan tabletten smuldres opp i litt vann; legg dosen i en teskje og tilsett litt vann. Så snart dosen er smuldret opp skal den svelges umiddelbart. Mulig bitter smak kan maskeres ved å tilsette en dråpe sirup eller blande innholdet med mat. Deretter drikkes et stort glass vann eller annen drikke. Tabletter 100 mg: Kan deles i 2 like deler (delestrek). Tabletter 1000 mg: Kan deles i 4 like deler (3 delestreker).
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene. Alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh C). Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (ClCR <30 ml/minutt). Toksiske verdier for benmargssuppresjon (se Forsiktighetsregler). Amming.Forsiktighetsregler
Benmargssuppresjon: Behandlingen krever nøye klinisk overvåkning. Hematologisk status samt nyre- og leverfunksjon må undersøkes før, og gjentatte ganger under behandling. Blodverdier må undersøkes 1 gang i måneden ved behandlingsoppstart (dvs. de første 2 månedene) og dersom daglig dose er opptil 35 mg/kg. For pasienter som er stabile på lavere doser, skal blodverdier undersøkes hver 2. måned. Behandling skal avbrytes hvis benmargsfunksjonen reduseres betydelig. Nøytropeni er vanligvis den første og mest vanlige manifestasjonen av hematologisk suppresjon. Trombocytopeni og anemi forekommer sjeldnere, og er vanlig sett med foregående nøytropeni. Full bedring etter benmargssuppresjon skjer vanligvis raskt når behandling avbrytes. Behandling kan deretter gjenopptas med en noe lavere dosering, se Dosering. Nedsatt lever-/nyrefunksjon: Se Dosering. Leggsår og kutan vaskulær toksisitet: Skal brukes med forsiktighet ved leggsår, en vanlig komplikasjon ved sigdcellesykdom, men er også sett ved bruk av preparatet. Kutan vaskulær toksisitet, inkl. vaskulær sårdannelse og gangren, er sett hos pasienter med myeloproliferativ sykdom. Vaskulær toksisitet er som oftest sett hos pasienter som tidligere har fått eller som får interferonbehandling. Ved kutan vaskulær sårdannelse skal hydroksykarbamidbehandling avbrytes og/eller dosen reduseres. I sjeldne tilfeller er sår forårsaket av leukocytoklastisk vaskulitt. Makrocytose: Preparatet forårsaker makrocytose som kan skjule mulig utvikling av mangel på folsyre og vitamin B12. Profylaktisk bruk av folsyre anbefales. Karsinogenitet: Preparatet er gentoksisk. Ved langvarig behandling hos pasienter med myeloproliferativ sykdom er det sett sekundær leukemi. Det er ukjent om denne effekten er sekundær til preparatet eller knyttet til pasientens underliggende sykdom. Hudkreft er også sett hos pasienter på langvarig behandling. Sikker administrering og overvåkning: Pasienten og/eller omsorgsperson må kunne følge anvisninger mht. administrering, overvåkning og omsorg. Bilkjøring og bruk av maskiner: Liten påvirkning. Pasienten bør unngå å kjøre bil og bruke maskiner hvis svimmelhet oppstår.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
GraviditetBegrensede data. Dyrestudier viser reproduksjonstoksisitet. Anbefales ikke under graviditet. Pasienten bør gjøres oppmerksom på risikoen for fosteret. Pasienten skal instrueres til å kontakte lege umiddelbart i tilfelle mistenkt graviditet. Fertile kvinner bør anbefales å unngå graviditet, og skal straks informere lege dersom graviditet likevel inntreffer. En sikker prevensjonsmetode er sterkt anbefalt hos fertile kvinner. Kvinner som ønsker å bli gravide, og mannlig partner, bør om mulig stoppe behandling 3-6 måneder før graviditet. Risiko-/nyttevurdering skal gjøres på individuelt grunnlag hvor risiko ved behandling vurderes mot overgang til et blodoverføringsprogram.
AmmingUtskilles i morsmelk. Pga. risiko for alvorlige bivirkninger hos spedbarn må amming avbrytes under behandling.
FertilitetFertilitet hos menn kan påvirkes. Svært hyppige tilfeller av reversibel oligospermi eller azoospermi er sett, selv om disse også er assosiert med underliggende sykdom.
Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Overdosering/Forgiftning
SymptomerØmhet, fiolett erytem, ødemer på håndflater og fotsåler etterfulgt av flassing på hender og føtter, alvorlig generalisert hyperpigmentering av hud og stomatitt.
BehandlingVentrikkeltømming etterfulgt av symptomatisk behandling og kontroll av benmargsfunksjonen. Det anbefales at blodverdier overvåkes i flere uker etter overdosering da det kan ta tid å oppnå full bedring.
Egenskaper og miljø
VirkningsmekanismeIkke fullstendig klarlagt. Konsentrasjonen av føtalt hemoglobin (HbF) øker. HbF påvirker polymerisering av HbS, hindrer sigdformingen av erytrocytter og reduserer vasokklusjon og hemolyse. Økt HbF øker erytrocyttlevetiden og totalt Hb-nivå . Hydroksykarbamid er forbundet med generering av nitrogenoksid som antagelig stimulerer produksjonen av cGMP, som så aktiverer en proteinkinase og øker HbF-produksjonen. Andre kjente farmakologiske effekter inkluderer reduksjon i nøytrofiler, økt vanninnhold i erytrocytter, økt deformabilitet av sigdceller og endret adhesjon av erytrocytter til endotelium. Hemmer ribonukleotidreduktase og dermed DNA-syntesen.
AbsorpsjonEtter dose på 20 mg/kg skjer en hurtig absorpsjon med Cmax på ca. 30 mg/liter etter ca. 0,75 og 1,2 timer hos hhv. barn og voksne. Samlet eksponering opptil 24 timer etter dosering er 124 mg × time/liter hos barn og ungdom og 135 mg × time/liter hos voksne.
FordelingDistribueres raskt i kroppen og konsentreres i leukocytter og erytrocytter. Beregnet Vd er tilnærmet lik kroppens vannfase. Vdss, justert for biotilgjengelighet, er 0,57 liter/kg (tilsv. ca. 72 og 90 liter hos hhv. barn og voksne).
HalveringstidCa. 6-7 timer.
UtskillelseVoksne: Ca. 60% via urin.
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:
26.07.2023
Sist endret: 17.02.2022
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)