Paricalcitol Alternova

Alternova (Orifarm Healthcare AS)


Antiparathyreoideamiddel, syntetisk vitamin D-analog.

H05B X02 (Parikalsitol)



Indikasjoner | Nye metoder | Dosering | Tilberedning | Administrering | Legemiddelfoto | Instruksjonsfilmer | Kontraindikasjoner | Forsiktighetsregler | Interaksjoner | Graviditet, amming og fertilitet | Bivirkninger | Overdosering og forgiftning | Egenskaper og miljø | Oppbevaring og holdbarhet | Andre opplysninger | Utleveringsbestemmelser | Pakninger uten resept | Pakninger, priser og refusjon | Medisinbytte | SPC (preparatomtale)

KAPSLER, myke 1 μg og 2 μg: Hver kapsel inneh.: Parikalsitol 1 μg, resp. 2 μg, etanol, glyserol, hjelpestoffer. Fargestoff: Alle styrker: Titandioksid (E 171). 1 μg: Sort jernoksid (E 172). 2 μg: Gult og rødt jernoksid (E 172).


Indikasjoner

  • Voksne og barn​/​ungdom 10-16 år: Forebygging og behandling av sekundær hyperparatyreoidisme forbundet med kronisk nyresykdom, stadie 3 og 4).
  • Voksne: Forebygging og behandling av sekundær hyperparatyreoidisme forbundet med kronisk nyresykdom, stadie 5 hos pasienter som gjennomgår hemodialyse eller peritonealdialyse.
De regionale helseforetakenes anbefalinger

Kronisk nyresykdom inkl. anemi

Lenke til helseforetakenes anbefalinger betyr ikke at det er inngått en avtale om bruk av legemidlet, men at legemidlet står nevnt i anbefalingen. Avtaleteksten bør konsulteres før forskrivning.


Dosering

Kronisk nyresykdom (CKD), stadie 3 og 4 hos voksne
Bør gis 1 gang daglig eller 3 ganger pr. uke (hver 2. dag). Startdose: Beregnes på grunnlag av nivået av intakt parathyreoideahormon (iPTH) ved baseline:

 

 

Initialdose

 

Baseline iPTH-nivå

Daglig dose

 

Dose 3 ganger pr. uke1

≤500 pg​/​ml (56 pmol​/​liter)

1 μg

 

2 μg

>500 pg​/​ml (56 pmol​/​liter)

2 μg

 

4 μg

1Skal ikke administreres oftere enn hver 2. dag. Dosetitrering: Individuell dosering beregnet på grunnlag av nivået av serum- eller plasma-iPTH, med overvåkning av kalsium og fosfat i serum. Forslag til doseberegning:

IPTH-nivå i forhold
til utgangsverdi

Dosejustering ved 2-4 ukers intervaller

Daglig dose

Dose 3 ganger pr. uke1

samme eller økende

øk med 1 µg

øk med 2 µg

redusert med <30%

øk med 1 µg

øk med 2 µg

redusert med ≥30%-≤60%

oppretthold

oppretthold

redusert med >60%

reduser2 med 1 µg

reduser2 med 2 µg

iPTH <60 pg​/​ml (7 pmol​/​liter)

reduser2 med 1 µg

reduser2 med 2 µg

1Skal ikke administreres oftere enn hver 2. dag. 2Dersom pasienten tar laveste daglige dose eller 3 ganger pr. uke, og dosereduksjon er nødvendig, kan dosefrekvensen reduseres. Kalsiumnivået i serum bør overvåkes nøye etter behandlingsstart og under perioder med dosetitrering. Dersom hyperkalsemi sees, eller vedvarende forhøyede kalsium-fosfat-produktnivå er >55 mg2/dl2 (4,4 mmol2/liter2), bør dosen av kalsiumbaserte fosfatbindere reduseres eller avbrytes. Alternativt kan parikalsitoldosen reduseres eller behandlingen midlertidig avbrytes. Dersom behandlingen avbrytes, bør ny oppstart av legemidlet skje ved en lavere dose, når serumkalsium- og kalsium-fosfat-produktnivåene er innenfor ønsket målområde.
Kronisk nyresykdom (CKD), stadie 3 og 4 hos barn​/​ungdom 10-16 år
Startdose: Anbefalt startdose er 1 μg 3 ganger pr. uke, ikke oftere enn hver 2. dag. Dosetitrering: Videre dosering bør individualiseres og baseres på iPTH-, serumkalsium- og fosfatnivåer for å opprettholde et iPTH-nivå mellom 35-69 pg​/​ml (trinn 3) eller 70-110 pg​/​ml (trinn 4). Paricalcitoldosen kan økes i trinn på 1 μg hver 4. uke, og opprettholde doseringen med 3 ganger pr. uke. Når som helst kan dosen reduseres med trinn på 1 μg eller dosen beholdes hvis pasienten allerede får en dose på 1 μg. Om en pasient som får 1 μg 3 ganger pr. uke behøver en dosereduksjon kan behandlingen stoppes hvis nødvendig og fortsette når det er aktuelt. Maks. dose administrert i den kliniske studien var 7 μg pr. dose.
Kronisk nyresykdom (CKD), stadie 5 hos voksne
Bør gis 3 ganger pr. uke, hver 2. dag. Startdose: Beregnes i µg på grunnlag av utgangsnivå for iPTH (pg​/​ml)​/​60 [(pmol​/​liter)​/​7] opptil initial maks. dose 32 µg. Dosetitrering: Følgende dosering bør individualiseres og beregnes på grunnlag av serumnivå av iPTH, kalsium og fosfat. Foreslått titreringsdose er basert på følgende formel: Titreringsdose (µg) = siste iPTH-nivå (pg​/​ml)​/​60 eller siste iPTH-nivå (pmol​/​liter)​/​7. Serumnivåene av kalsium og fosfat bør overvåkes nøye etter oppstart, under perioder med dosetitrering og ved samtidig bruk av sterke CYP3A-hemmere. Hvis forhøyet serumkalsium og forhøyet kalsium × fosfat-produkt sees og pasienten bruker en kalsiumbasert fosfatbinder, kan dosen av fosfatbinderen reduseres eller behandlingen avbrytes, eller pasienten kan gå over til en ikke-kalsiumbasert fosfatbinder. Hvis serumkalsium er >11 mg​/​dl (2,8 mmol​/​liter) eller kalsium × fosfat-produkt >70 mg2/dl2 (5,6 mmol2/liter2) eller iPTH ≤150 pg​/​ml, bør dosen reduseres med 2-4 µg, avhengig av dosen som ble kalkulert på bakgrunn av siste iPTH​/​60 (pg​/​ml) eller iPTH​/​7 (pmol​/​liter). Hvis framtidige justeringer er nødvendig, bør parikalsitoldosen reduseres eller behandlingen avbrytes inntil disse parametrene er normale. Når iPTH nærmer seg ønsket målområde (150-300 pg​/​ml) kan små, individualiserte dosejusteringer være nødvendig for å oppnå en stabil iPTH. I tilfeller hvor måling av iPTH, kalsium eller fosfat skjer <1 gang pr. uke, kan et mer beskjedent forhold mellom startdose og titreringsdose være berettiget.
Kronisk nyresykdom (CKD), stadie 5 hos barn​/​ungdom 10-16 år
Effekten er ikke fastslått.
Spesielle pasientgrupper
  • Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved lett til moderat nedsatt leverfunksjon. Ingen erfaring ved alvorlig nedsatt leverfunksjon.
  • Nyretransplantasjon: Post-nyretransplanterte pasienter med CKD-stadiene 3 og 4 og sekundær hyperparatyreoidisme ble ikke undersøkt i kliniske fase 3-studier. Basert på tilgjengelig data er startdosen og dosetitreringsalgoritmen for disse pasientene den samme som for pasienter født med CKD-stadiene 3 og 4 og sekundær hyperparatyreoidisme. Serumnivåene av kalsium og fosfat bør overvåkes nøye etter oppstart, under perioder med dosetitrering og ved samtidig bruk av sterke CYP3A-hemmere.
  • Barn <10 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått.
  • Eldre: Ingen forskjell i sikkerhet og effekt er sett mellom eldre og yngre pasienter, men økt følsomhet hos enkelte kan ikke utelukkes.
Administrering Svelges hele. Kan tas med eller uten mat.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene. Vitamin D-forgiftning. Hyperkalsemi.

Forsiktighetsregler

Undertrykking av parathyreoideahormon kan gi økt kalsiumnivå og føre til metabolsk bensykdom. Monitorering og individuell dosetitrering kreves. Hyperkalsemi: Utvikles det klinisk betydningsfull hyperkalsemi og pasienten får kalsiumbaserte fosfatbindere, bør doseringen av disse reduseres eller avbrytes. Kronisk hyperkalsemi kan være assosiert med generalisert, vaskulær kalsifisering og annen bløtvevskalsifisering. Pre-dialysepasienter: Parikalsitol kan øke serumkreatinin, og dermed redusere eGFR hos pre-dialysepasienter, uten å endre sann GFR. Hjelpestoffer: Hver kapsel inneholder <100 mg etanol. Kan være skadelig for alkoholikere. Må også tas hensyn til ved bruk hos gravide eller ammende, barn og høyrisikogrupper som f.eks. pasienter med leversykdom eller epilepsi. Bilkjøring og bruk av maskiner: Ingen eller ubetydelig påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.

Interaksjoner

Ketokonazol: Øker parikalsitols AUC til ca. det dobbelte og gjennomsnittlig t1​/​2 øker fra 9,8 til 17 timer og forsiktighet bør utvises ved samtidig bruk. Fosfat- eller vitamin D-holdige preparater: Bør ikke brukes samtidig med parikalsitol, pga. økt risiko for hyperkalsemi og kalsium × fosfat-produktstigning. Digitalis: Hyperkalsemi, uansett årsak, kan gi​/​forsterke digitalisforgiftning. Forsiktighet bør derfor utvises når digitalis forskrives samtidig med parikalsitol. Høye doser kalsiumholdige preparater eller tiaziddiuretika: Kan øke risikoen for hyperkalsemi. Magnesiumholdige (f.eks. antacida) preparater: Bør ikke tas samtidig med vitamin D-preparater, da hypermagnesemi kan forekomme. Aluminiumholdige (f.eks. antacida, fosfatbindere) preparater: Bør ikke tas sammen med vitamin D-preparater, da økt aluminiumsnivå i blod og aluminiumtoksisitet i skjelettet kan forekomme. Legemidler som svekker absorpsjonen av fettløselige vitaminer fra tarm: Kan påvirke absorpsjonen av kapslene.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetUtilstrekkelige data fra bruk hos gravide. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet. Potensiell human risiko er ukjent og bør derfor ikke brukes under graviditet med mindre strengt nødvendig.
AmmingOvergang i morsmelk er ukjent. Dyrestudier viser at parikalsitol og dets metabolitter utskilles i brystmelk i små mengder. Det må tas en beslutning om amming skal opphøre eller behandling avstås fra, basert på nytte-​/​risikovurdering.

 

Bivirkninger

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1​/​10), vanlige (≥1/100 til <1​/​10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1​/​100), sjeldne (≥1/10 000 til <1​/​1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering​/​Forgiftning

SymptomerHyperkalsemi, hyperkalsiuri, hyperfosfatemi og betydelig undertrykking av parathyreoideahormon.
BehandlingBehandling av klinisk signifikant hyperkalsemi består av umiddelbar dosereduksjon eller seponering, og inkluderer lavkalsiumdiett, fjerning av kalsiumtilskudd, mobilisering av pasient, oppfølging av væske- og elektrolyttbalanse, vurdering av abnormiteter i EKG (kritisk hos pasienter som står på digitalis), hemo- og peritonealdialyse inntil kalsiumfritt dialysat er oppnådd. Kalsiumnivå skal overvåkes ofte inntil nivået er normalisert. Parikalsitol fjernes ikke i betydelig grad ved dialyse.

Egenskaper og miljø

VirkningsmekanismeOppregulerer VDR selektivt i parathyreoidea uten å øke VDR i tarm og er mindre aktiv på benresorpsjon. Oppregulerer også kalsium-følsom-reseptor (CaSR) i parathyreoidea. PTH-nivået reduseres, innvirkning på kalsium- og fosfatnivåene er begrenset. Ved å korrigere unormale PTH-verdier, og dermed normalisere kalsium- og fosfathomeostasen, forebygges eller behandles metabolske bensykdommer assosiert med kronisk nyresvikt.
AbsorpsjonCmax er 1,512 pmol​/​ml 3 timer etter dose 0,24 μg​/​kg. Etter flerdose, enten daglig eller 3 ganger​/​uke hos friske, nås steady state innen 7 dager.
Proteinbinding>99%.
FordelingGjennomsnittlig Vd: 34 liter.
Halveringstid5-7 timer.
UtskillelsePrimært via hepatobiliær utskillelse. 70% via feces, 18% i urinen.

 

Pakninger, priser og refusjon

Paricalcitol Alternova, KAPSLER, myke:

Styrke Pakning
Varenr.
Refusjon Pris (kr) R.gr.
1 μg 28 stk. (blister)
179305

H-resept

1 120,70 C
2 μg 28 stk. (blister)
137274

H-resept

2 176,80 C

SPC (preparatomtale)

Paricalcitol Alternova KAPSLER, myke 1 μg

Gå til godkjent preparatomtale

Paricalcitol Alternova KAPSLER, myke 2 μg

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU​/​EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.


Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

14.02.2022


Sist endret: 16.03.2022
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)