Natpar

Parathyreoideahormon.

PULVER OG VÆSKE TIL INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 25 µg/dose, 50 µg/dose, 75 µg/dose og 100 µg/dose: Hver sylinderampulle inneh.: I) Pulver: Parathyreoideahormon (rDNA) 350 µg, resp. 700 µg, 1050 µg og 1400 µg, natriumklorid, mannitol, sitronsyremonohydrat, natriumhydroksid (til pH-justering). II) Oppløsningsvæske: Metakresol, vann til injeksjonsvæsker. Tilsv. 14 doser. Etter rekonstituering: Hver dose inneh. hhv. 25, 50, 75 og 100 µg/71,4 µl.

Indikasjoner

Tilleggsbehandling hos voksne med kronisk hypoparatyreoidisme, som ikke kontrolleres godt nok med bare standardbehandling.

Norsk legemiddelhåndbok: Hypoparatyreoidisme

Dosering

Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. Optimalisering av kalsium‑fosfatmetabolismen bør følge gjeldende retningslinjer for behandling av hypoparatyreoidisme. Behandling bør overvåkes av lege eller annet kvalifisert helsepersonell. Målet er å oppnå serumkalsium på 2-2,25 mmol/liter før administrering og <2,55 mmol/liter 8-12 timer etter administrering. Kontroller at 25-OH-vitamin D-nivået er tilstrekkelig og at serummagnesium er innenfor referanseområdet før oppstart av og under behandling.

Oppstart av behandling

I) Start med 50 µg 1 gang daglig. Dersom serumkalsium før administrering er >2,25 mmol/liter, kan startdose på 25 µg vurderes. II) Ved bruk av aktivt vitamin D skal vitamin D-dosen reduseres med 50% dersom serumkalsium før administrering er >1,87 mmol/liter. III) Ved bruk av kalsiumtilskudd skal dosen kalsiumtilskudd opprettholdes. IV) Kontroller serumkalsium før administrering innenfor 2-5 dager. Dersom serumkalsium er <1,87 mmol/liter eller >2,55 mmol/liter bør målingen gjentas neste dag. V) Juster dosen aktivt vitamin D og/eller kalsiumtilskudd på grunnlag av serumkalsium og symptomer på hypo- eller hyperkalsemi. Juster først dosen av parathyreoideahormon (PTH), deretter aktivt vitamin D og til slutt kalsiumtilskudd. Dosejusteringsforslag:

Serumkalsium før administrering	PTH	Aktivt vitamin D	Kalsiumtilskudd
>ULN (2,55 mmol/ liter)¹	Vurder reduksjon eller seponering²	Reduser eller seponer³	Reduser
>2,25 mmol/liter og <ULN¹	Vurder reduksjon	Reduser eller seponer³	Ingen endring⁴
≤2,25 mmol/liter og >2 mmol/liter	Ingen endring	Ingen endring	Ingen endring
<2 mmol/liter	Vurder økning etter minst 2-4 uker på stabil dose	Øk	Øk

¹ULN = Øvre normalgrense. Verdien kan variere avhengig av laboratorium. ²Revurder etter nye serumkalsiummålinger. ³Avslutt hos pasienter som får laveste tilgjengelige dose. ⁴Reduser dersom aktivt vitamin D allerede ble seponert før dette titreringstrinnet. VI) Gjenta trinn IV og V inntil målverdiene for serumkalsium før administrering er oppnådd, aktivt vitamin D er seponert og kalsiumtilskudd er tilstrekkelig for å dekke daglig behov.

Dosejustering etter oppstart

Serumkalsium skal overvåkes under titrering. Dosen kan økes trinnvis med 25 µg ca. hver 2.-4. uke, opptil maks. dose på 100 µg. Nedtitrering til minimum 25 µg kan gjøres når som helst. Albuminkorrigert serumkalsium anbefales målt 8-12 timer etter administrering av PTH. Dersom serumkalsium etter administrering er >ULN, skal først aktivt vitamin D og kalsiumtilskudd reduseres og utviklingen monitoreres. Målinger av serumkalsium før og etter administrering bør gjentas og bekreftes innenfor akseptabelt område, før titrering til høyere PTH-dose vurderes. Dersom serumkalsium etter administrering holder seg >ULN, bør oralt kalsiumtilskudd reduseres ytterligere eller seponeres. Dersom albuminkorrigert serumkalsium etter administrering er >ULN og alt aktivt vitamin D og oralt kalsiumtilskudd er seponert, eller ved symptomer på hyperkalsemi, bør PTH-dosen reduseres, uavhengig dose.

Seponering

Brå seponering kan føre til alvorlig hypokalsemi. Midlertidig eller permanent seponering må kombineres med serumkalsiumovervåkning, og om nødvendig justering av eksogent kalsium og/eller aktivt vitamin D.

Glemt dose PTH gis så snart som mulig. Tillegg av kalsium og/eller aktivt vitamin D tas ved symptomer på hypokalsemi.

Spesielle pasientgrupper

Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved lett til moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh 7-9). Data mangler ved alvorlig nedsatt leverfunksjon.
Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved lett til moderat nedsatt nyrefunksjon (Cl_CR 30-80 ml/minutt). Data mangler ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon.
Barn: Ingen data.
Eldre: Begrensede data. Respons ikke fastslått.

Tilberedning/Håndtering Se SPC/pakningsvedlegg. Rist ikke under/etter rekonstituering, da virkestoffet kan denatureres. Rekonstituert væske skal være fargeløs og fri for partikler. Skal ikke blandes med andre legemidler.

Administrering Hver dose gis som s.c. injeksjon 1 gang daglig i alternerende lår. Skal ikke gis i.v. eller i.m. Injiseres vha. sylinderampullen sammen med flergangspenn. Hver penn skal kun brukes av én pasient. Bruk ny steril pennkanyle (31G × 8 mm) for hver injeksjon. Kan gis av pasienten selv etter opplæring i riktig injeksjonsteknikk.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene. Pågående/tidligere strålebehandling av skjelettet. Maligniteter i skjelettet eller benmetastaser. Økt utgangsrisiko for osteosarkom, som Pagets sykdom i ben eller arvelige lidelser. Uforklarlige økninger i benspesifikk alkalisk fosfatase. Pseudohypoparatyreoidisme.

Forsiktighetsregler

Hyperkalsemi: Oftest sett under titreringsperioden, og minimeres ved å følge anbefalt dosering, monitoreringsinformasjon og ved å spørre pasienten om aktuelle symptomer. Ved alvorlig hyperkalsemi (>3 mmol/liter eller >ULN med symptomer) bør hydrering og midlertidig seponering av PTH, kalsium og aktivt vitamin D vurderes inntil normale serumkalsiumverdier. Deretter vurderes gjenopptagelse av behandlingen ved lavere doser. Hypokalsemi: Symptomatisk hypokalsemi, inkl. hendelser som ender med anfall, er sett. Risikoen for alvorlig hypokalsemi er størst etter seponering, glemt dose eller plutselig opphør av PTH, men kan oppstå når som helst. Ved seponering skal kalsiumnivåer monitoreres og eksogent kalsium og/eller aktivt vitamin D økes ved behov. Hypokalsemi kan minimeres ved å følge anbefalt dosering, monitoreringsinformasjon og ved å spørre pasienten om aktuelle symptomer. Hjerteglykosider: Hyperkalsemi kan predisponere for digitalistoksisitet. Ved samtidig bruk med hjerteglykosider (som digoksin eller digitoksin) skal kalsium- og hjerteglykosidnivået i serum samt tegn og symptomer på digitalistoksisitet overvåkes. Alvorlig lever-/nyresykdom: Brukes med forsiktighet. Unge voksne: Brukes med forsiktighet ved åpne epifyser, pga. økt risiko for osteosarkom. Takyfylaksi: Kalsiumøkende effekt av PTH kan svekkes over tid, og serumkalsium bør derfor overvåkes regelmessig. Tilskudd av aktivt vitamin D ved lavt kalsiumnivå kan gjenopprette responsen. Nyresten: Brukes med forsiktighet ved aktiv eller nylig lidelse pga. mulig tilstandsforverring. Overfølsomhet: Overfølsomhetsreaksjoner som anafylaksi, dyspné, angioødem, urtikaria og utslett er sett. Seponeres ved tegn/symptomer på alvorlig overfølsomhetsreaksjon. Behandles iht. standard behandlingsregime og overvåkes til tegn/symptomer opphører. Vær oppmerksom på hypokalsemi ved seponering. Natrium: Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. dose, og er så godt som natriumfritt. Bilkjøring og bruk av maskiner: Ingen eller ubetydelig påvirkning. Ved kognitive- eller oppmerksomhetsforstyrrelser ved ukontrollert hypoparatyreoidisme, frarådes bilkjøring til symptomene opphører.

Interaksjoner

Gå til interaksjonsanalyse

Kombinasjon med hjerteglykosider kan predisponere for digitalistoksisitet ved hyperkalsemi. Ved bruk av legemidler som påvirker serumkalsium, skal kalsiumverdiene overvåkes. Kombinasjon med alendronsyre kan føre til reduksjon i kalsiumsparende effekt, og påvirker normalisering av serumkalsium. Samtidig bruk av bisfosfonater anbefales ikke.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetIngen data. Dyrestudier indikerer ingen direkte eller indirekte skadelige effekter mht. reproduksjon. Risiko for gravide eller fosteret kan ikke utelukkes. Fordelene bør veies opp mot risiko i beslutning om behandling skal initieres eller seponeres.

AmmingOvergang i morsmelk er ukjent. Hos dyr er utskillelse i melk sett. Risiko for nyfødte/spedbarn kan ikke utelukkes. Det må tas en beslutning om amming skal opphøre eller behandling avstås fra, basert på nytte-/risikovurdering.

FertilitetIngen humane data. Data fra dyr indikerer ikke nedsatt fertilitet.

Bivirkninger

Gå til bivirkningssøk

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Organklasse	Bivirkning
Gastrointestinale
Svært vanlige	Brekning¹, diaré¹^,², kvalme¹
Vanlige	Øvre abdominalsmerter¹
Generelle
Vanlige	Asteni¹, brystsmerter², fatigue, reaksjon på injeksjonsstedet, tørste¹
Hjerte
Vanlige	Palpitasjoner¹^,²
Immunsystemet
Ukjent frekvens	Overfølsomhetsreaksjon (dyspné, angioødem, urtikaria, utslett)
Kar
Vanlige	Hypertensjon¹
Luftveier
Vanlige	Hoste²
Muskel-skjelettsystemet
Svært vanlige	Artralgi¹, muskelkramper²
Vanlige	Muskel-skjelettsmerter², muskelrykninger², myalgi², nakkesmerter², smerter i ekstremitet
Nevrologiske
Svært vanlige	Hodepine¹^,², hypoestesi², parestesi²
Vanlige	Somnolens¹
Nyre/urinveier
Vanlige	Hyperkalsiuri¹, pollakisuri²
Psykiske
Vanlige	Angst², insomni¹
Stoffskifte/ernæring
Svært vanlige	Hyperkalsemi, hypokalsemi
Vanlige	Hypomagnesemi², tetani²
Undersøkelser
Vanlige	Positiv test for antistoff mot PTH, redusert 25-hydroksykolekalsiferol-nivå², redusert vitamin D-nivå

Frekvens	Bivirkning
Svært vanlige
Gastrointestinale	Brekning¹, diaré¹^,², kvalme¹
Muskel-skjelettsystemet	Artralgi¹, muskelkramper²
Nevrologiske	Hodepine¹^,², hypoestesi², parestesi²
Stoffskifte/ernæring	Hyperkalsemi, hypokalsemi
Vanlige
Gastrointestinale	Øvre abdominalsmerter¹
Generelle	Asteni¹, brystsmerter², fatigue, reaksjon på injeksjonsstedet, tørste¹
Hjerte	Palpitasjoner¹^,²
Kar	Hypertensjon¹
Luftveier	Hoste²
Muskel-skjelettsystemet	Muskel-skjelettsmerter², muskelrykninger², myalgi², nakkesmerter², smerter i ekstremitet
Nevrologiske	Somnolens¹
Nyre/urinveier	Hyperkalsiuri¹, pollakisuri²
Psykiske	Angst², insomni¹
Stoffskifte/ernæring	Hypomagnesemi², tetani²
Undersøkelser	Positiv test for antistoff mot PTH, redusert 25-hydroksykolekalsiferol-nivå², redusert vitamin D-nivå
Ukjent frekvens
Immunsystemet	Overfølsomhetsreaksjon (dyspné, angioødem, urtikaria, utslett)

¹Symptomer potensielt forbundet med hyperkalsemi.

²Symptomer potensielt forbundet med hypokalsemi.

Rapportering av bivirkninger

Overdosering/Forgiftning

Overdosering kan gi hyperkalsemi.

SymptomerHjertepalpitasjoner, EKG-endringer, hypotensjon, kvalme, brekninger, svimmelhet og hodepine.

BehandlingAlvorlig hyperkalsemi kan være livstruende og krever rask medisinsk behandling og nøye overvåkning.

Egenskaper og miljø

VirkningsmekanismeRegulerer kalsiumhomøostase ved å virke på PTH-reseptorer på celleoverflater i ben, nyrer og nervevev. Øker renal tubulær reabsorpsjon av kalsium og fremmer utskillelse av fosfat i nyrene. Total effekt omfatter økning av serumkalsium, redusert utskillelse av kalsium i urin, redusert serumfosfat, og økning av aktivt vitamin D i serum.

AbsorpsjonAbsolutt biotilgjengelighet på 53% etter s.c. administrering. Gjennomsnittlig T_max er 5-30 minutter, og en ny, vanligvis lavere topp kommer etter 1-2 timer, etter injeksjon av 50 µg og 100 µg.

ProteinbindingIngen.

FordelingVd: 5,35 liter ved steady state etter i.v. administrering.

Halveringstid3,02 og 2,83 timer for hhv. 50 µg og 100 µg.

MetabolismeSpaltes av katepsiner i lever.

UtskillelseI nyrene via glomerulær filtrasjon.

Oppbevaring og holdbarhet

Oppbevar sylinderampullen i beholderen i ytteremballasjen for å beskytte mot lys. Oppbevares i kjøleskap (2-8°C). Skal ikke fryses. Etter rekonstituering: Oppbevares tett lukket for å beskytte mot lys. Kjemisk og fysisk stabilitet under bruk er vist i opptil 14 dager ved oppbevaring i kjøleskap (2-8°C), og i opptil 3 dager ved oppbevaring utenfor kjøleskap og ikke over 25°C i løpet av bruksperioden på 14 dager. Sylinderampullen med blandet oppløsning skal kastes etter 14 dager.

Andre opplysninger

Gis vha. Natpar injeksjonspenn (flergangspenn, kan brukes i opptil 2 år). Blandeutstyr trengs for rekonstituering. Injeksjonspenn, kanyler og blandeutstyr er ikke inkludert i legemiddelpakningen. Kanyler og Natpar blandeutstyr må rekvireres til hver legemiddelpakning.

Pakninger, priser og refusjon

Natpar, PULVER OG VÆSKE TIL INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning:

Styrke	Pakning Varenr.	Refusjon	Pris (kr)	R.gr.
25 µg/dose	2 stk. (sylinderamp.) 522412	H-resept	72 428,60	C
50 µg/dose	2 stk. (sylinderamp.) 411084	H-resept	72 428,60	C
75 µg/dose	2 stk. (sylinderamp.) 110022	H-resept	72 428,60	C
100 µg/dose	2 stk. (sylinderamp.) 494510	H-resept	72 428,60	C
	Natpar injeksjonspenn 942743	-	varenr. 942743
	Natpar blandeutstyr 955585	-	varenr. 955585

For nødvendig utstyr, se Andre opplysninger.

SPC (preparatomtale)

Natpar PULVER OG VÆSKE TIL INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 25 µg/dose

Natpar PULVER OG VÆSKE TIL INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 50 µg/dose

Natpar PULVER OG VÆSKE TIL INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 75 µg/dose

Natpar PULVER OG VÆSKE TIL INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 100 µg/dose

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

28.04.2023

Sist endret: 10.05.2023
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)