Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.

Midazolam Accordpharma

Accord (Accord Healthcare AB)


Hypnotikum. Sedativum.

N05C D08 (Midazolam)



Indikasjoner | Nye metoder | Dosering | Tilberedning | Administrering | Legemiddelfoto | Instruksjonsfilmer | Kontraindikasjoner | Forsiktighetsregler | Interaksjoner | Graviditet, amming og fertilitet | Bivirkninger | Overdosering og forgiftning | Egenskaper og miljø | Oppbevaring og holdbarhet | Andre opplysninger | Utleveringsbestemmelser | Pakninger uten resept | Pakninger, priser og refusjon | Medisinbytte | SPC (preparatomtale)

INFUSJONS-​/​INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning i ferdigfylt sprøyte 1 mg/ml: Hver ferdigfylte sprøyte (5 ml) inneh.: Midazolamhydroklorid tilsv. midazolam 5 mg, natriumklorid, konsentrert saltsyre, natriumhydroksid, vann til injeksjonsvæsker.


Indikasjoner

Korttidsvirkende søvninduserende legemiddel, med indikasjon:
Voksne:
  • Bevisst sedasjon før og under terapeutiske prosedyrer med eller uten lokalanestesi.
  • Anestesi: Premedisinering før innledning av anestesi, innledning av anestesi, og som en sedativ komponent ved kombinasjonsanestesi.
  • Sedasjon på intensivavdeling.
Barn:
  • Bevisst sedasjon før og under terapeutiske prosedyrer med eller uten lokalanestesi.
  • Anestesi: Premedisinering før innledning av anestesi.
  • Sedasjon på intensivavdeling.
Norsk legemiddelhåndbok: Premedikasjon
Norsk legemiddelhåndbok: Tannbehandlingsangst

Dosering

Skal kun gis av erfaren lege, i omgivelser som har utstyr for overvåkning og støtte av respiratorisk og kardiovaskulær funksjon, samt av personer med spesifikk opplæring i gjenkjenning og håndtering av forventede bivirkninger, inkl. hjerte-lungeredning. Dosen titreres forsiktig til ønsket sedasjonsgrad iht. klinisk behov, fysisk status, alder og andre legemidler. Titreres med forsiktighet hos barn, voksne >60 år, svake​/​kronisk syke.
Sedasjon med opprettholdt bevissthet
Før diagnostisk eller kirurgisk intervensjon. Virkning inntreffer etter ca. 2 minutter, maks. effekt etter 5-10 minutter. Voksne: Injeksjonshastighet ca. 1 mg pr. 30 sekunder i.v. Voksne <60 år: Initialdose 2-2,5 mg i.v., 5-10 minutter før prosedyren starter. Ytterligere doser på 1 mg kan gis etter behov. Gjennomsnittlig totaldose 3,5-7,5 mg. Totaldose >5 mg er vanligvis ikke nødvendig. Voksne >60 år, svekkede eller kronisk syke: Initialdose 0,5-1 mg i.v., 5-10 minutter før prosedyren starter. Ytterligere doser på 0,5-1 mg kan gis etter behov. Totaldose >3,5 mg er vanligvis ikke nødvendig. Barn ≥12 år: I.v.: Dosering som hos voksne. Initialdosen gis over 2-3 minutter. Vent i 2-5 minutter før inngrepet startes eller ev. ny dose gis. Ved behov titreres med små doseøkninger inntil ønsket sedasjonsnivå. I.m.: I.m. administrering brukes kun i eksepsjonelle tilfeller. Dosering 0,05-0,15 mg​/​kg. Totaldose ˃10 mg er vanligvis ikke nødvendig.
Premedisinering før innledning av anestesi
Bør administreres i.v. eller i.m., dypt i en stor muskel, 20-60 minutter før innledning av anestesi. Nøye og kontinuerlig observasjon etter premedisinering er obligatorisk pga. individuell følsomhet; symptomer på overdosering kan forekomme. Kan gis i kombinasjon med antikolinergika. Voksne <60 år med ASA-grad 1 og 2: 1-2 mg i.v. gjentatt etter behov, eller 0,07-0,1 mg/kg gitt dypt i.m. Voksne >60 år, svekkede eller kronisk syke: Initialt 0,5 mg i.v., opptitreres langsomt etter behov. Eller 0,025-0,05 mg/kg dypt i.m. Ved samtidige opioider, bør midazolamdosen reduseres. Vanlig dose er 2-3 mg. Barn ≥12 år: 0,07-0,1 mg/kg gitt dypt i.m. I.m. administrering brukes kun i eksepsjonelle tilfeller.
Innledning av anestesi
Hvis midazolam brukes før eller i kombinasjon med andre anestetika til i.v. bruk eller inhalasjon, skal initialdosen av alle preparatene reduseres vesentlig (inntil 25%). Ønsket anestesinivå nås ved trinnvis titrering med doseøkninger på maks. 5 mg i løpet av 20-30 sekunder med 2 minutters intervall. Voksne <60 år: 0,15-0,2 mg/kg i.v. hos premedisinerte, 0,3-0,35 mg/kg hos ikke-premedisinerte. Ved behov kan doseøkninger på ca. 25% av initialdosen gis for å fullføre innledningen. Alternativt kan innledningen fullføres med inhalasjonsanestetika. I resistente tilfeller kan doser opptil 0,6 mg/kg gis, men dette kan forlenge oppvåkningstiden. Premedisinerte voksne >60 år, svekkede eller kronisk syke: Dosen bør reduseres vesentlig, f.eks. ned til 0,05-0,15 mg/kg gitt i.v. over 20-30 sekunder, med 2 minutters pause for å vurdere effekt. Ikke-premedisinerte voksne >60 år: Trenger vanligvis mer midazolam til innledning, initial dose på 0,15-0,3 mg/kg i.v. anbefales. Ved alvorlig systemisk sykdom eller annen svekkelse, trengs vanligvis mindre midazolam til innledning. Initialdose på 0,15-0,25 mg/kg er vanligvis tilstrekkelig.
Sedativ komponent ved kombinert anestesi
Voksne <60 år: Intermitterende i.v. doser på 0,03-0,1 mg/kg eller kontinuerlig i.v. infusjon 0,03-0,1 mg/kg​/​time, vanligvis i kombinasjon med analgetika. Dose og doseringsintervall avhenger av pasientens reaksjon. Voksne >60 år, svekkede eller kronisk syke: Lavere vedlikeholdsdose anbefales.
Sedasjon på intensivavdeling
Ønsket sedasjonsnivå oppnås med trinnvis titrering, etterfulgt av enten kontinuerlig infusjon eller intermitterende boli. Voksne: Initialdose 0,03-0,3 mg/kg i.v. langsomt med påfølgende doseøkninger på 1-2,5 mg over 20-30 sekunder, med 2 minutters intervall. Vedlikeholdsdose 0,03-0,2 mg/kg​/​time. Ved hypovolemi, vasokonstriksjon eller hypotermi, bør initialdosen reduseres eller utelates, og vedlikeholdsdosen reduseres. Hvis midazolam gis sammen med sterke analgetika, bør analgetika gis først slik at midazolam kan titreres forsiktig på toppen. Sedasjonsnivået vurderes regelmessig. Toleranse kan utvikles etter langvarig sedasjon, og doseøkning kan være nødvendig. Barn ≥12 år: Hos intuberte og ventilerte pasienter skal metningsdose på 0,05-0,2 mg/kg gis sakte i.v. over minst 2-3 minutter for å fastslå ønsket klinisk effekt, etterfulgt av 0,03-0,12 mg/kg/time (0,5-2 μg​/​kg/minutt) kontinuerlig i.v. Infusjonshastigheten kan økes​/​reduseres (vanligvis med 25%) etter behov, eller supplerende i.v. doser for å øke​/​opprettholde ønsket effekt. Hos hemodynamisk kompromitterte pasienter bør metningsdosen titreres i små trinn, og under overvåkning for hemodynamisk ustabilitet. Nøye overvåkning av luftveier og oksygenmetning er påkrevd.
SeponeringNorsk legemiddelhåndbok: Forslag til nedtrapping og seponering

Interaksjonsanalyse av legemiddellisten anbefales før seponering. Opphør av interaksjoner ved seponering kan gi økt​/​redusert virkning av gjenværende legemidler.

Brå seponering gir høyere risiko for abstinenssymptomer. Gradvis dosereduksjon anbefales.
Spesielle pasientgrupper
  • Nedsatt leverfunksjon: Dosereduksjon kan være nødvendig pga. redusert utskillelse. Adekvat overvåkning av vitale tegn bør etableres.
  • Nedsatt nyrefunksjon: Ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon kan midazolam ledsages av mer uttalt og langvarig sedasjon, inkl. klinisk relevant respirasjons- og kardiovaskulær depresjon. Bør derfor doseres nøye og titreres for ønsket effekt.
  • Barn <12 år: Skal ikke brukes da nøyaktig administrering ikke er mulig. Alternative legemiddelformuleringer er tilgjengelig.
Tilberedning​/​Håndtering Kun til engangsbruk. Overflødig innhold kastes. Undersøkes visuelt før bruk. Brukes kun hvis oppløsningen er uten synlige partikler. Forlikelig med følgende oppløsninger for infusjon: Natriumkloridoppløsning 9 mg/ml (0,9%), glukoseoppløsning 50 mg/ml (5%) og 100 mg/ml (10%), fruktoseoppløsning 50 mg/ml (5%), Ringers oppløsning, Hartmanns oppløsning. Kan ved kontinuerlig i.v. infusjon fortynnes i området 0,015-0,15 mg pr. ml med en av oppløsningene nevnt over. Skal ikke fortynnes med 6% dekstran (med 0,9% natriumklorid) i glukose eller med alkaliske oppløsninger til injeksjon. Midazolam felles ut i oppløsninger som inneholder hydrogenkarbonat.
Administrering Krever titrering og langsom administrering. Ved dosejustering basert på kroppsvekt, brukes den graderte ferdigfylte sprøyten for å oppnå nødvendig volum ved å kaste overflødig legemiddel før injeksjon.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene eller andre benzodiazepiner. Sedasjon med opprettholdt bevissthet ved alvorlig respirasjonssvikt og akutt respirasjonsdepresjon.

Forsiktighetsregler

Alvorlige kardiorespiratoriske bivirkninger er rapportert. Disse er mer sannsynlige ved for rask injeksjon eller høy dose. Spesiell forsiktighet skal utvises ved administrering til voksne >60 år, kronisk syke eller svake pasienter, f.eks. ved kronisk respirasjonsinsuffisiens, kronisk nyresvikt, nedsatt leverfunksjon (benzodiazepiner kan utløse eller forverre encefalopati ved alvorlig nedsatt leverfunksjon), nedsatt hjertefunksjon og hos barn, spesielt barn med ustabil hjerte-karfunksjon. Disse skal ha lavere doser og monitoreres kontinuerlig for tidlige tegn på endringer av vitale funksjoner. Benzodiazepiner anbefales ikke til primærbehandling av psykotisk sykdom. Spesiell forsiktighet skal utvises for innledning av sedasjon med opprettholdt bevissthet hos pasienter med nedsatt lungefunksjon. Særlig forsiktighet skal utvises ved myasthenia gravis. Toleranse og fysisk avhengighet: Kan utvikles ved langtidssedasjon på intensivavdeling. Risiko for avhengighet øker med økende dosering, behandlingsvarighet og med tidligere alkohol- og​/​eller legemiddelmisbruk. Abstinenssymptomer ved seponering: Bør seponeres gradvis. Brå seponering kan gi følgende abstinenssymptomer: Hodepine, diaré, muskelsmerter, ekstrem angst, anspenthet, rastløshet, forvirring, irritabilitet, søvnforstyrrelser, humørendringer, hallusinasjoner og kramper. I alvorlige tilfeller kan depersonifisering, nummenhet og kribling i ekstremitetene, overfølsomhet for lys, støy og fysisk kontakt, forekomme. Amnesi: Anterograd amnesi kan forekomme (direkte relatert til dose; økt risiko ved høyere doser). Varigheten er direkte relatert til administrert dose. Langvarig amnesi kan være problematisk hos polikliniske pasienter som skal skrives ut etter intervensjon. Pasienten bør derfor kun forlate sykehuset i følge med en ledsager. Paradoksale reaksjoner: Paradoksale reaksjoner, f.eks. rastløshet, agitasjon, irritabilitet, ufrivillige bevegelser (inkl. toniske​/​kloniske anfall og muskeltremor), hyperaktivitet, fiendtlighet, aggressivitet, angst, mareritt, hallusinasjoner, psykoser, upassende atferd og andre negative atferdseffekter, paroksysmal opphisselse og angrep, kan forekomme ved høye doser og​/​eller ved rask injeksjon. Høyest insidens er rapportert hos barn og eldre. Ved slike reaksjoner bør seponering vurderes. Endret utskillelse av midazolam: Utskillelsen kan forsinkes ved nedsatt leverfunksjon, lite slagvolum og hos nyfødte. Søvnapné: Skal brukes med ekstrem forsiktighet ved søvnapné-syndrom, og pasienter bør overvåkes regelmessig. Anamnese med alkohol- eller stoffmisbruk: Bruk bør unngås ved tidligere alkohol- eller stoffmisbruk. Utskrivingskriterier: Pasienten utskrives kun etter anbefaling fra legen, og med en ledsager. Hjelpestoffer: Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. dose, og er så godt som natriumfritt. Bilkjøring og bruk av maskiner: Sedasjon, amnesi, nedsatt oppmerksomhet og nedsatt muskelfunksjon kan oppstå etter bruk. Pasienten skal før administrering advares mot bilkjøring og bruk av maskiner før de er fullstendig restituerte. Legen avgjør når dette kan gjenopptas.

Interaksjoner

Gå til interaksjonsanalyse

CYP3A4-hemmere eller CYP3A4-induktorer kan gi hhv. økt eller redusert plasmakonsentrasjon av midazolam, og dosejustering kan være nødvendig. CYP3A4-hemmere som azolantimykotika, makrolidantibiotika, propofol, hiv/HCV-proteasehemmere, kalsiumantagonister og atorvastatin, kan øke midazolamkonsentrasjon i plasma og gi økt effekt. Ved samtidig bruk anbefales nøye overvåkning av kliniske effekter og vitale tegn, selv etter kun én dose. Samtidig bruk av azolantimykotika bør gjøres på intensivavdeling eller tilsvarende som sikrer nøye klinisk overvåkning og korrekt medisinsk behandling av ev. respirasjonsdepresjon og​/​eller forlenget sedasjon. Trinnvis dosering og dosejustering bør vurderes, særlig ved gjentatte i.v. midazolamdoser. CYP3A4-induktorer som rifampicin, karbamazepin​/​fenytoin og johannesurt (prikkperikum) kan redusere midazolamkonsentrasjon i plasma og gi redusert effekt. Fentanyl kan redusere midazolamclearance. Ved behandling med en CYP3A4-induktor bør det tas i betraktning at induksjonsprosessen trenger flere dager for å nå maks. effekt. Ved sterk CYP3A4-induksjon kan relevant induksjon forekomme etter korttidsbehandling. Selv om klinisk relevans er ukjent, kan ikke økt konsentrasjon av fritt midazolam pga. fortrengning fra proteinbindingsseter av valproinsyre utelukkes ved samtidig administrering. Samtidig bruk av andre sedativer/hypnotika og CNS-hemmende midler, inkl. alkohol, øker sannsynligheten for økt sedasjon og nedsatt respirasjon, som kan føre til koma eller død, og skal unngås. Midazolam reduserer den minste alveolære konsentrasjon (MAC) av inhalasjonsanestetika.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetSikkerhet under graviditet er ikke klarlagt. Føtotoksisitet er sett i dyrestudier. Økt risiko for medfødt misdannelse forbundet med bruk av benzodiazepiner i 1. trimester er antydet. Ingen data for bruk i 1. og 2. trimester. Høye doser i 3. trimester, under fødsel eller ved induksjon av anestesi før keisersnitt kan gi bivirkninger hos mor, foster og den nyfødte (aspirasjon hos mor, uregelmessig hjertefrekvens hos foster, hypotoni, dårlig sugerefleks, hypotermi og respirasjonsdepresjon hos nyfødte). Nyfødte av mødre som har fått benzodiazepiner regelmessig gjennom hele siste del av svangerskapet, kan ha utviklet fysisk avhengighet og ha en viss risiko for å utvikle abstinenssymptomer etter fødselen. Bør derfor ikke brukes ved graviditet, med mindre det er helt nødvendig. Bør helst ikke brukes ved keisersnitt. Risikoen for den nyfødte skal tas i betraktning ved bruk av midazolam for enhver operasjon nær termin.
AmmingGår over i morsmelk i små mengder. Amming bør avbrytes i 24 timer etter administrering.

 

Bivirkninger

Gå til bivirkningssøk

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1​/​10), vanlige (≥1/100 til <1​/​10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1​/​100), sjeldne (≥1/10 000 til <1​/​1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering​/​Forgiftning

SymptomerSvimmelhet, ataksi, dysartri og nystagmus. Sjeldent livstruende hvis legemidlet tas alene, men kan gi arefleksi, apné, hypotensjon, kardiorespiratorisk depresjon og i sjeldne tilfeller koma. Koma varer vanligvis noen få timer, men kan være mer langvarig eller syklisk, særlig hos eldre. Respirasjonsdepresjonseffekter er mer alvorlig hos pasienter med luftveissykdom.
BehandlingOvervåkning av vitale funksjoner og ev. støttetiltak. Spesiell oppmerksomhet mot kardiorespiratoriske eller sentralnervøse funksjoner. Ventrikkelskylling og aktivt kull hvis indisert. Ved alvorlig påvirkning av CNS kan bruk av flumazenil vurderes under nøye overvåkning. Flumazenil bør brukes med stor forsiktighet sammen med legemidler som senker krampeterskelen (f.eks. TCA).

Egenskaper og miljø

KlassifiseringKorttidsvirkende benzodiazepinderivat.
VirkningsmekanismeHar hypnotisk og sedativ effekt. Reduserer angst og kramper, virker muskelavslappende. Svekker psykomotorisk funksjon etter enkeltdose og​/​eller flere doser, men gir minimale hemodynamiske forandringer. Gir kortvarig anterograd amnesi.
AbsorpsjonI.m. injeksjon: Rask og fullstendig. Cmax nås innen 30 minutter. Absolutt biotilgjengelighet >90%.
Proteinbinding96-98% (primært til albumin).
FordelingVdss: 0,7-1,2 liter​/​kg.
Halveringstid1,5-2,5 timer (hos unge, friske). Kan være forlenget hos voksne >60 år, overvektige, ved leversvikt, ved kritisk sykdom eller hjertesvikt. Plasmaclearance: 300-500 ml​/​minutt.
MetabolismeNesten fullstendig via CYP3A4- og CYP3A5-isoenzymer.
UtskillelsePrimært via nyrene (60-80%) som glukuronat, <1% uomdannet.

Oppbevaring og holdbarhet

Ingen spesielle oppbevaringsbetingelser vedrørende temperatur kreves. Oppbevares i originalemballasjen for å beskytte mot lys. Etter fortynning: Kjemisk og fysisk bruksstabilitet etter fortynning er vist i 24 timer ved romtemperatur (15-25°C) eller i 3 dager ved 2-8°C. Bør fra et mikrobiologisk synspunkt brukes umiddelbart. Brukeren er ansvarlig for oppbevaringstid og -forhold, som normalt bør være <24 timer ved 2-8°C, med mindre fortynning er utført under validerte aseptiske forhold.

 

Pakninger, priser og refusjon

Midazolam Accordpharma, INFUSJONS-​/​INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning i ferdigfylt sprøyte:

Styrke Pakning
Varenr.		 Refusjon Pris (kr) R.gr.
1 mg/ml 5 ml (ferdigfylt sprøyte)
156660

-

 187,50 B

SPC (preparatomtale)

Midazolam Accordpharma INFUSJONS-​/​INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning i ferdigfylt sprøyte 1 mg/ml

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU​/​EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.


Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

30.08.2023


Sist endret: 26.09.2023
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)