Metronidazol Baxter Viaflo

Baxter (Baxter AS)


Antiinfektivum, nitroimidazolderivat.

J01X D01 (Metronidazol)



Indikasjoner | Nye metoder | Dosering | Tilberedning | Administrering | Legemiddelfoto | Instruksjonsfilmer | Kontraindikasjoner | Forsiktighetsregler | Interaksjoner | Graviditet, amming og fertilitet | Bivirkninger | Overdosering og forgiftning | Egenskaper og miljø | Oppbevaring og holdbarhet | Andre opplysninger | Utleveringsbestemmelser | Pakninger uten resept | Pakninger, priser og refusjon | Medisinbytte | SPC (preparatomtale)

INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 5 mg/ml: 1 ml inneh.: Metronidazol 5 mg, dinatriumfosfatdodekahydrat, sitronsyremonohydrat, natriumklorid, vann til injeksjonsvæsker. Osmolaritet: 308 mosmol​/​liter. pH: 4,5-6.


Indikasjoner

Til voksne og barn når oral behandling ikke er mulig ved:
  • Profylakse av postoperative infeksjoner grunnet følsomme anaerobe bakterier, spesielt arter av bakteroider og anaerobe streptokokker, ved abdominal, gynekologisk, gastrointestinal- eller kolorektal kirurgi med høy risiko for denne type infeksjon. Preparatet kan også brukes i kombinasjon med et antibiotikum mot aerobe bakterier.
  • Behandling av alvorlig intraabdominale og gynekologiske infeksjoner hvor følsomme bakterier, spesielt bakteroider og anaerobe streptokokker, er identifisert​/​mistenkt for å være årsaken.
Offisielle retningslinjer mht. riktig bruk og forskrivning av antimikrobielle midler bør tas med i betraktningen.

Dosering

Bør erstattes med oral behandling så snart dette er mulig.
Profylakse mot postoperative infeksjoner forårsaket av anaerobe bakterier
Primært i forbindelse med abdominal- (spesielt kolorektal) og gynekologisk kirurgi. Antibiotisk profylakse bør være av kort varighet, overveiende begrenset til postoperativ periode (24 timer, men aldri >48 timer). Voksne: I.v. infusjon av enkeltdoser på 1000-1500 mg 30-60 minutter før operasjon eller alternativt 500 mg umiddelbart før, under eller etter operasjon, deretter 500 mg hver 8. time. Barn <12 år: 20-30 mg/kg som en enkeltdose 1-2 timer før operasjon. Nyfødte med svangerskapslengde <40 uker: 10 mg/kg kroppsvekt som en enkeltdose før operasjon.
Anaerobe infeksjoner
I.v. administrering brukes initialt dersom oral behandling er utelukket. Voksne: 1000-1500 mg​/​dag som en enkeltdose eller alternativt 500 mg hver 8. time. Barn >8 uker-12 år: 20-30 mg/kg​/​dag gitt som en enkeltdose eller fordelt på 7,5 mg/kg hver 8. time. Daglig dose kan økes til 40 mg/kg avhengig av infeksjonens alvorlighetsgrad. Behandlingsvarighet er vanligvis 7 dager. Barn <8 uker: 15 mg/kg som enkeltdose eller fordelt på 7,5 mg/kg hver 12. time. Nyfødte med svangerskapslengde <40 uker: Akkumulering av legemidlet kan oppstå i løpet av 1. leveuke. Serumkonsentrasjoner bør kontrolleres etter et par dagers behandling. Oral behandling: Oral behandling kan gis ved de samme doseringsalternativene. Oral behandling bør erstatte parenteral behandling så snart som mulig. Behandlingsvarighet: 7-10 døgn bør være tilstrekkelig, men avhengig av kliniske eller bakteriologiske vurderinger, kan legen forlenge behandlingen, f.eks. for å fjerne infeksjoner fra områder som ikke lar seg drenere eller for å unngå endogen reinfeksjon av anaerobe patogener fra tarmen, orofarynks eller fra genitaltractus.
Bakteriell vaginose
Ungdom: 400 mg 2 ganger daglig i 5-7 dager, eller 2000 mg gitt som enkeltdose.
Urogenital trichomonas
Voksne og ungdom: 2000 mg gitt som enkeltdose eller 200 mg 3 ganger daglig i 7 dager eller 400 mg 2 ganger daglig i 5-7 dager. Barn <10 år: 40 mg/kg gitt oralt som en enkeltdose eller 15-30 mg/kg​/​dag fordelt på 2-3 doser i 7 dager. Skal ikke overskride 2000 mg​/​dose.
Giardiose
Voksne, ungdom og barn >10 år: 2000 mg gitt 1 gang daglig i 3 dager, eller 400 mg 3 ganger daglig i 5 dager, eller 500 mg 2 ganger daglig i 7-10 dager. Barn 7-10 år: 1000 mg 1 gang daglig i 3 dager. Barn 3-7 år: 600-800 mg 1 gang daglig i 3 dager. Barn 1-3 år: 500 mg 1 gang daglig i 3 dager. Dose mht. kroppsvekt: Alternativt kan doser angis mht. kroppsvekt: 15-40 mg/kg​/​dag fordelt på 2-3 doser.
Amøbiasis
Voksne, ungdom og barn >10 år: 400-800 mg 3 ganger daglig i 5-10 dager. Barn 7-10 år: 200-400 mg 3 ganger daglig i 5-10 dager. Barn 3-7 år: 100-200 mg 4 ganger daglig i 5-10 dager. Barn 1-3 år: 100-200 mg 3 ganger daglig i 5-10 dager. Dose mht. kroppsvekt: Alternativt kan doser angis mht. kroppsvekt: 35-50 mg/kg​/​dag fordelt på 3 doser i 5-10 dager. Skal ikke overskride 2400 mg​/​dag.
Eradikering av Heliobacter pylori hos barn
Som del av kombinasjonsterapi, 20 mg/kg​/​dag og skal ikke overskride 500 mg 2 ganger daglig i 7-14 dager. Offisielle retningslinjer skal konsulteres før behandling igangsettes.
Spesielle pasientgrupper
  • Nedsatt leverfunksjon: Dosereduksjon under overvåkning av serumnivået er nødvendig ved langt fremskredet leversvikt. Se også Forsiktighetsregler.
  • Nedsatt nyrefunksjon: Dosereduksjon ikke nødvendig ved nyresvikt, eller rutinemessing doseringsendring hos pasienter som behandles med intermitterende peritonealdialyse (IPD) eller kontinuerlig ambulatorisk peritonealdialyse (CAPD). Dosereduksjon kan likevel være nødvendig når større konsentrasjoner av metabolitter forekommer. Metronidazol bør gis umiddelbart etter hemodialyse. Se også Forsiktighetsregler.
  • Eldre: Forsiktighet bør utvises, spesielt ved høye doser.
Tilberedning​/​Håndtering Se pakningsvedlegget for instruksjoner vedrørende bruk og håndtering. Ikke bruk utstyr som inneholder aluminium (f.eks. nåler, kanyler) som kan komme i kontakt med oppløsningen, da det kan dannes utfelling. Metronidazol er uforlikelig med (bl.a.): Aztreonam, cefamandolnafat, cefoksitin og penicillin G. Da det ikke er utført kompatibilitetsstudier, skal ikke dette preparatet blandes med andre legemidler med unntak av de som er nevnt i pakningsvedlegg​/​SPC: Natriumklorid 9 mg​/​ml, glukose 50 mg/ml eller kaliumklorid (20 og 40 mmol​/​liter).
Administrering Gis i.v. med en omtrentlig infusjonshastighet på 5 ml/minutt (eller 1 pose gitt i løpet av 20-60 minutter).

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene eller andre imidazolderivater.

Forsiktighetsregler

Leversykdom: Forsiktighet utvises ved alvorlig nedsatt leverfunksjon. Dosen bør reduseres etter behov. Forholdet risiko​/​fordel ved bruk av metronidazol ved behandling av trichomoniasis ved leversykdom bør overveies nøye pga. muligheten for betydelig svikt i clearance av metronidazol. Plasmanivåer bør monitoreres nøye. Ved alvorlig hepatisk encefalopati metaboliseres metronidazol sakte, med påfølgende akkumulering. Kan føre til forverring av bivirkninger i CNS. Dosen bør reduseres etter behov. Hepatotoksisitet hos pasienter med Cockayne syndrom: Ved Cockayne syndrom er alvorlig hepatotoksisitet​/​akutt leversvikt rapportert ved systemisk bruk av metronidazol. Dette inkl. fatale tilfeller med hurtig sykdomsdebut etter behandlingsstart. Hos denne pasientgruppen bør metronidazol ikke brukes med mindre fordel anses å oppveie risiko, og kun hvis det ikke finnes andre behandlingsalternativer. Leverfunksjonstester må utføres rett før, under og etter behandling inntil leverfunksjonen er innenfor normalområdet, eller har returnert til utgangsverdi. Preparatet bør seponeres ved tydelig økning i leverfunksjonstestene under behandling. Pasient med Cockayne syndrom bør rådes til å informere lege om symptomer på potensiell leverskade så raskt som mulig, og slutte å ta metronidazol. Aktiv sykdom i CNS: Forsiktighet utvises ved bruk ved aktiv sykdom i det perifere og sentrale nervesystemet. Alvorlige nevrologiske forstyrrelser (inkl. anfall og perifer og optisk nevropati) er sett. Avbryt behandlingen ved unormale nevrologiske symptomer som ataksi, svimmelhet, forvirring eller andre CNS-bivirkninger. Risikoen for forverring av den nevrologiske tilstanden bør vurderes ved stabil eller progressiv parestesi, epilepsi og aktiv sykdom i CNS med unntak av hjerneabscess. Encefalopati er sett ved cerebellar toksisitet, karakterisert av ataksi, svimmelhet og dysartri sammen med CNS-lesjoner sett ved MR. CNS-symptomer og -lesjoner er generelt reverserbare i løpet av dager til uker etter seponering. Aseptisk meningitt kan forekomme. Symptomer kan opptre timer etter administrering, og opphører vanligvis etter seponering. Bloddyskrasi: Brukes med forsiktighet ved tegn på eller historikk med bloddyskrasi, da agranulocytose, leukopeni og nøytropeni er sett etter administrering. Nyresykdom: Metronidazol fjernes under hemodialyse og bør administreres etter at prosedyren er ferdig. Ved nedsatt nyrefunksjon, inkl. ved peritonealdialyse, bør det overvåkes for tegn på toksisitet pga. potensiell akkumulering av toksiske metronidazolmetabolitter. Alkohol: Se Interaksjoner. Intensiv eller langvarig behandling med metronidazol: Behandlingsvarighet med metronidazol i.v. eller med andre imidazolderivater er vanligvis <10 dager. Overskrides kun i individuelle tilfeller etter en svært nøye nytte-​/​risikovurdering. Begrensning av behandlingsvarigheten er nødvendig pga. mulig skade på humane kimceller. Intensiv eller langvarig behandling bør kun gjennomføres under nøye overvåkning av kliniske og biologiske effekter og under tilsyn av en spesialist. Ved forlenget behandling, bør legen være oppmerksom på muligheten for perifer nevropati eller leukopeni. Begge effektene er vanligvis reversible. Forekomst av parestesi, ataksi, svimmelhet og konvulsive kriser bør også kontrolleres. Høye doseringer har vært assosiert med forbigående epileptiske anfall. Overvåkning: Pga. økt risiko for bivirkninger er regelmessige kliniske og laboratorieundersøkelser (inkl. blodtelling) tilrådelig ved høy dosering, langvarig eller gjentatt behandling, ved tilfelle av tidligere bloddyskrasi, ved tilfelle av alvorlig infeksjon og ved alvorlig leversvikt. Generelt: Pasienten bør advares om at metronidazol kan gjøre urinen mørkere (pga. metronidazols metabolitt). Interferens med laboratorieundersøkelser: Metronidazol kan immobilisere Treponem og på den måten lede til en falsk positiv Nelsons prøve. Kan interferere med bestemmelse av ASAT, ALAT, LDH, triglyserider og glukoseheksokinase. Gir økt ultrafiolett absorpsjon ved 340 nm, noe som gir feilaktig lave verdier. Hjelpestoffer: Ved saltbegrenset kost: Preparatet inneholder 13,5 mmol (310 mg) natrium pr. 100 ml, og dette skal tas hensyn til ved kontrollert natriumdiett. Bilkjøring og bruk av maskiner: Ingen studier. Enkelte bivirkninger, som anfall, svimmelhet og optikusnevropati, kan gi nedsatt evne til å kjøre bil eller bruke maskiner. Bilkjøring​/​bruk av maskiner anbefales derfor ikke.

Interaksjoner

Alkohol: Pasienten bør rådes til ikke å innta alkoholholdig drikke eller alkoholholdige produkter før, under og inntil 72 timer etter inntak av metronidazol pga. en disulfiramlignende effekt (magekramper, kvalme, hodepine, rødme, oppkast og takykardi). Samtidig behandling som krever spesielle forholdsregler: Orale antikoagulantia (warfarin): Kan gi økt effekt av orale antikoagulantia og gi forlenget protrombintid og økt risiko for blødning (nedsatt nedbrytning av stoffet i leveren). Protrombintiden og INR bør overvåkes mer frekvent. Pasienten bør overvåkes for tegn​/​symptomer på blødning. Vekuronium: Forsterket effekt av vekuronium (ikke-depolariserende muskelrelaksantium). Kombinasjoner som må vurderes: 5-fluorouracil (5-FU): Økt toksisitet av 5-FU pga. nedsatt clearance. Litium: Retensjon av litium etterfulgt av bevis om mulig nyreskade er rapportert ved samtidig behandling med metronidazol. Plasmakonsentrasjoner av litium, kreatinin og elektrolytter bør overvåkes. Litiumbehandling bør reduseres eller avsluttes før metronidazol gis. Kolestyramin: Forsinket eller redusert absorpsjon av metronidazol. Fenytoin, barbiturater (fenobarbital): Samtidig administrering av legemidler som induserer mikrosomal leverenzymaktivitet kan akselerere elimineringen av metronidazol og dermed redusere effektiviteten. Cimetidin: Samtidig administrering av legemidler som reduserer mikrosomal leverenzymaktivitet kan gi redusert metabolisme og redusert plasmaclearance av metronidazol, noe som kan gi metronidazoltoksisitet. CYP3A4-substrater: Metronidazol kan øke plasmanivåene av CYP3A4-substrater. Overvåkning av plasmakonsentrasjoner av CYP3A4-substrater kan være nødvendig. Busulfan: Metronidazol kan føre til økte plasmanivåer av busulfan og kan resultere i alvorlig busulfantoksisitet, slik som sinusoidalt obstruksjonssyndrom, gastrointestinal mukositt og hepatisk venookklusiv sykdom.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetKrysser placentabarrieren. Dyreforsøk har ikke vist en teratogen effekt eller skade på fosteret, dog kan en ubegrenset administrering av nitroimidazolen til moren assosieres med en karsinogen eller mutagen risiko for det ufødte eller nyfødte barnet. Bør ikke gis under graviditet med mindre det er klart nødvendig.
AmmingGår over i morsmelk. Under laktasjon bør enten amming eller bruk av metronidazol opphøre.
FertilitetIngen data. Dyrestudier viste bivirkninger på mannlig forplantningssystem som er helt eller delvis reversibel etter endt behandling.

 

Bivirkninger

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1​/​10), vanlige (≥1/100 til <1​/​10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1​/​100), sjeldne (≥1/10 000 til <1​/​1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering​/​Forgiftning

SymptomerVed overdosering hos voksne, er de kliniske symptomene vanligvis begrenset til kvalme, oppkast og nevrotoksiske effekter, inkl. ataksi, lettere desorientering, forvirring, anfall og perifer nevropati.
BehandlingIngen spesifikk behandling. Ev. infusjon av metronidazol bør avsluttes. Symptomatisk behandling anbefales.

Egenskaper og miljø

VirkningsmekanismeAntibakterielt legemiddel, som primært har effekt på anaerobe bakterier. Denne effekten forårsakes sannsynligvis av interaksjon med DNS og ulike metabolitter. Metronidazol har antiprotozoide og antibakterielle virkninger og er effektiv mot anaerobe bakterier og mot Trichomonas vaginalis samt andre protozoer inkl. Entamoeba histolytica og Giardia lamblia. For antibakterielt spektrum og følsomhet, se SPC.
AbsorpsjonEtter administrering av 1 enkelt dose på 500 mg vil gjennomsnittlig toppkonsentrasjon av metronidazol nå 14-18 μg​/​ml på slutten av en infusjon med varighet på 20 minutter. Cmax av 2-hydroksymetabolitten på ca. 3 μg​/​ml oppnås etter en enkeltdose på 1 g i.v. Stabile plasmakonsentrasjoner av metronidazol på ca. 17 og 13 μg​/​ml oppnås etter administrering av metronidazol hhv. hver 8. eller 12. time.
Proteinbinding<10% og Vd er 1,1 ± 0,4 liter​/​kg.
HalveringstidCa. 8 timer for metronidazol og ca. 10 timer for 2-hydroksymetabolitten. Spesielle pasientgrupper: T1/2 for metronidazol påvirkes ikke av nedsatt nyrefunksjon, allikevel kan denne bli økt for 2-hydroksymetabolitten og en eddiksyremetabolitt. Ved hemodialyse utskilles metronidazol raskt og t1/2 reduseres til ca. 2,5 time. Peritonealdialyse ser ikke ut til å påvirke eliminasjonen av metronidazol eller dets metabolitter. Ved nedsatt leverfunksjon, forventes det at metabolismen av metronidazol avtar, noe som fører til økt t1/2. Ved alvorlig nedsatt leverfunksjon kan clearance reduseres til ca. 65%, som igjen fører til en akkumulering av metronidazol i kroppen.
MetabolismeMetaboliseres i lever vha. hydroksylering, oksidering og glukuronisering. Hovedmetabolittene er en 2-hydroksy- og en eddiksyremetabolitt.
Utskillelse>50% i urinen som uforandret metronidazol (ca. 20% av dosen) og dets metabolitter. Ca. 20% i feces. Clearance er 1,3 ± 0,3 ml/minutt​/​kg, mens renal clearance er ca. 0,15 ml/minutt​/​kg.

Oppbevaring og holdbarhet

Oppbevar posen i ytteremballasjen for å beskytte mot lys.

 

Pakninger, priser og refusjon

Metronidazol Baxter Viaflo, INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:

Styrke Pakning
Varenr.
Refusjon Pris (kr) R.gr.
5 mg/ml 60 × 100 ml (plastpose)
193605

-

1 772,00 C

SPC (preparatomtale)

Metronidazol Baxter Viaflo INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 5 mg/ml

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU​/​EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.


Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

11.01.2024


Sist endret: 25.01.2024
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)