KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 2 mg/ml: 1 ml inneh.: Sebelipase alfa 2 mg, natriumsitrat, sitronsyremonohydrat, humant serumalbumin, vann til injeksjonsvæsker.


Indikasjoner

Langsiktig enzymerstatningsterapi (ERT) hos pasienter i alle aldre med lysosomal syrelipase (LAL)-mangel.

Dosering

Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. Behandling skal overvåkes av helsepersonell med erfaring i behandling av pasienter med LAL-mangel, andre stoffskiftelidelser eller kroniske leversykdommer. Skal administreres av opplært helsearbeider som kan håndtere medisinske nødssituasjoner.
Pasienter med raskt progressiv LAL-mangel som oppstår i løpet av de første 6 levemånedene
Anbefalt startdose hos spedbarn (<6 måneder) er enten 1 mg/kg eller 3 mg​/​kg, gitt som i.v. infusjon 1 gang​/​uke, avhengig av klinisk status. Startdose på 3 mg/kg skal vurderes basert på sykdommens alvorlighetsgrad og rask sykdomsprogresjon. Doseøkning skal vurderes basert på suboptimal respons på kliniske og biokjemiske kriterier, inkl. f.eks. dårlig vekst (spesielt omkrets midt på overarm, MUAC), forverring av biokjemiske markører (f.eks. levertransaminaser, ferritin, C-reaktivt protein og koagulasjonsparametere), vedvarende eller forverret organomegali, økt hyppighet av interkurrente infeksjoner og vedvarende forverring av andre symptomer (f.eks. gastrointestinale symptomer): En doseøkning til 3 mg/kg skal vurderes ved suboptimal klinisk respons, en ytterligere doseøkning opp til 5 mg/kg skal vurderes ved vedvarende suboptimal klinisk respons. Videre dosejustering, som dosereduksjon eller forlengelse av doseringsintervallet, kan foretas på individuelt grunnlag basert på oppnåelse og opprettholdelse av terapeutiske mål. Kliniske studier evaluerte doser fra 0,35 til 5 mg/kg 1 gang i uken, og 1 pasient fikk en høyere dose på 7,5 mg/kg 1 gang i uken. Doser >7,5 mg/kg er ikke undersøkt.
Pediatriske og voksne pasienter med LAL-mangel
Anbefalt dose hos barn og voksne som ikke hadde hurtig progredierende LAL-mangel før 6 måneders alder, er 1 mg​/​kg, gitt som i.v. infusjon 1 gang annenhver uke. Doseøkning til 3 mg/kg 1 gang annenhver uke skal vurderes basert på suboptimal respons på kliniske biokjemiske kriterier, inkl. f.eks. dårlig vekst, vedvarende eller forverrede biokjemiske markører (f.eks. ALAT, ASAT, totalkolesterol, LDL‑kolesterol, HDL‑kolesterol, triglyserider), vedvarende eller forverret organomegali og vedvarende forverring av andre symptomer (f.eks. gastrointestinale).
Spesielle pasientgrupper
  • Nedsatt lever-​/​nyrefunksjon: Ingen dosejustering anbefales.
  • Barn: Bruk hos spedbarn med bekreftet multippel organsvikt bør skje etter behandlende leges skjønn.
  • Eldre (≥65 år): Sikkerhet og effekt er ikke evaluert. Ingen alternative doseregimer kan anbefales.
  • Overvektige: Sikkerhet og effekt er ikke grundig evaluert. Ingen alternative doseringsregimer anbefales.
Tilberedning​/​Håndtering For instruksjoner om fortynning av legemidlet før administrering, se SPC.
Administrering Til i.v. bruk. Totalt infusjonsvolum skal administreres over ca. 2 timer. 1-times infusjon kan vurderes hos pasienter som får dosen på 1 mg​/​kg, etter at pasientens tolerabilitet er fastslått. Infusjonsperioden kan forlenges ved opptrapping av dosen. Skal administreres via et 0,2 μm filter.

Kontraindikasjoner

Livstruende overfølsomhet (anafylaktisk reaksjon) for virkestoffet når forsøk på reintroduksjon er mislykket, eller overfor egg eller noen av hjelpestoffene.

Forsiktighetsregler

Overfølsomhetsreaksjoner, inkl. anafylakse, er rapportert. Hensiktsmessig medisinsk støtte må være lett tilgjengelig under administrering. Ved alvorlige reaksjoner skal infusjonen avbrytes umiddelbart. Etter 1. infusjon, inkl. 1. infusjon etter en doseøkning, skal pasienten observeres i 1 time for å overvåke ev. tegn eller symptomer på anafylaksi eller alvorlig overfølsomhetsreaksjon. Mht. pasienter som har opplevd allergiske reaksjoner under infusjonen, skal det utvises forsiktighet ved readministrering. Hvis infusjonen avbrytes, kan den gjenopptas ved langsommere hastighet med tolererte økninger. Forhåndsbehandling med antipyretika og​/​eller antihistaminer kan forhindre etterfølgende reaksjoner i de tilfellene der symptomatisk behandling er påkrevd. Ved alvorlige bivirkninger og ved manglende effekt eller tap av effekt, bør pasienten testes for tilstedeværelse av antistoffer. Immunogenisitet: Som med alle terapeutiske proteiner, foreligger det et potensial for immunogenisitet. Utvikling av antilegemiddel-antistoff (ADA)​/​hemmende antistoffaktivitet (Nab) er påvist i kliniske studier. Generelt kan det ikke trekkes noen konklusjon om sammenhengen mellom utvikling av ADA​/​NAb og relaterte overfølsomhetsreaksjoner eller suboptimal klinisk respons. I kliniske studier utviklet 3 pasienter som var homozygote for en delesjon som rammet begge alleler av genene lipase A, lysosomalsyre [LIPA] og kolesterol 25-hydroksylase, hemmende antistoffaktivitet forbundet med suboptimal klinisk respons. Disse pasientene gjennomgikk immunmodulerende behandling alene eller i kombinasjon med hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) eller benmargstransplantasjon (BMT), som medførte bedret klinisk respons på sebelipase alfa. Hjelpestoffer: Inneholder 33 mg natrium pr. hetteglass, tilsv. 1,7% av WHOs anbefalte maks. daglige inntak på 2 g for en voksen. Administreres i natriumklorid 9 mg/ml (0,9%) infusjonsvæske. Dette bør vurderes ved kontrollert natriumdiett. Bilkjøring og bruk av maskiner: Kan ha en liten påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Bivirkninger som svimmelhet kan påvirke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.

Interaksjoner

Ingen interaksjonsstudier er utført. Siden sebelipase alfa er et rekombinant, humant protein, er det liten sannsynlighet for CYP450-medierte interaksjoner eller andre legemiddelinteraksjoner.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetIngen​/​begrensede data. Dyrestudier indikerer ingen direkte eller indirekte skadelige effekter mht. reproduksjonstoksisitet. Som et forsiktighetstiltak anbefales ikke bruk under graviditet.
AmmingUtskillelse i morsmelk er ukjent. Ingen data fra studier med ammende. Det må tas en beslutning om amming skal opphøre eller behandling avstås fra, basert på nytte-​/​risikovurdering.
FertilitetIngen data. Dyrestudier viser ingen tegn til nedsatt fertilitet.

 

Bivirkninger

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1​/​10), vanlige (≥1/100 til <1​/​10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1​/​100), sjeldne (≥1/10 000 til <1​/​1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering​/​Forgiftning

I kliniske studier ble doser økt opptil 5 mg/kg 1 gang i uken, uten at spesifikke tegn eller symptomer ble observert.

Egenskaper og miljø

KlassifiseringSebelipase alfa er en rekombinant, human, lysosomal syrelipase (rhLAL).
VirkningsmekanismeBindes til celleoverflatereseptorer via glykaner uttrykt på proteinet, og blir deretter tatt opp i lysosomer. Katalyserer den lysosomale hydrolysen av kolesterylestere og triglyserider, og frigjør kolesterol, glyserol og frie fettsyrer. Erstatning av LAL-enzymaktivitet fører til reduksjon av leverens fettinnhold og transaminaser, aktiverer metabolisering av kolesterylestere og triglyserider i lysosomer, og fører til reduksjon i LDL-kolesterol, ikke-HDL-kolesterol og triglyserider, og økning i HDL-kolesterol.
AbsorpsjonTmax 1,3 timer (barn 4-11 år), 1,1 timer (barn 12-17 år), 1,3 timer (voksne ≥18 år).
FordelingSentralt Vd 3,6 liter (barn 4-11 år), 5,4 liter (barn 12-17 år), 5,3 liter (voksne ≥18 år).
Halveringstid0,1 timer (voksne og barn ≥4 år). Clearance 31,1 liter​/​time (barn 4-11 år), 37,4 liter​/​time (barn 12-17 år), 38,2 liter​/​time (voksne ≥18 år).

Oppbevaring og holdbarhet

Oppbevares i kjøleskap (2-8°C). Skal ikke fryses. Oppbevares i originalemballasjen for å beskytte mot lys. Etter fortynning: Bør fra et mikrobiologisk synspunkt brukes umiddelbart. Brukeren er ansvarlig for oppbevaringstid og -forhold, som normalt skal være <24 timer ved 2-8°C, eller i opptil 12 timer <25°C, med mindre fortynning​/​rekonstituering er utført under aseptiske forhold.

 

Pakninger, priser og refusjon

Kanuma, KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:

Styrke Pakning
Varenr.
Refusjon Pris (kr) R.gr.
2 mg/ml 10 ml (hettegl.)
412241

-

104 592,70 C

SPC (preparatomtale)

Kanuma KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 2 mg/ml

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU​/​EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.


Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

22.06.2023


Sist endret: 08.08.2023
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)