Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.
INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 10 mg/ml: 1 ml inneh.: Kalsiumfolinathydrat tilsv. folinsyre 10 mg, natriumklorid, natriumhydroksid eller saltsyre, vann til injeksjonsvæsker.
Indikasjoner
Antidot etter høydose metotreksat. I kombinasjon med 5-fluorouracil (5-FU) til behandling av kolorektalcancer i avansert stadium.Dosering
Ved metotreksatbehandling
Doseringen vil være avhengig av mengden metotreksat. Ved høydose metotreksatterapi (>1 g til voksen) skal informasjon vedrørende folinsyredosering innhentes fra tilgjengelig litteratur. Følgende retningslinjer kan likevel gis: Behandling med kalsiumfolinathydrat skal starte 24 timer etter påbegynt metotreksatbehandling. Normal dosering av kalsiumfolinathydrat er 10 mg pr. m2 kroppsflate (ca. 15 mg) gitt hver 6. time 10 ganger. Dette vil være tilstrekkelig for å oppheve de toksiske effektene av metotreksat. Serumnivået av metotreksat bør kontrolleres, spesielt ved mistanke om forsinket eliminasjon. Dersom serumnivået av metotreksat 24 timer etter tilførsel av metotreksat overstiger 2 × 10-5 M eller om den etter 48 timer etter tilførsel av metotreksat overstiger 2 × 10-6 M skal dosen med kalsiumfolinathydrat økes og gis som i.v. infusjon. Om metotreksatkonsentrasjonen etter 72 timer overstiger 2 × 10-7 M skal ytterligere 4 doser kalsiumfolinathydrat à 15 mg gis hver 6. time. Behandling med kalsiumfolinathydrat bør fortsette til metotreksatkonsentrasjonen er <5 × 10-8 M. Hvis betydelig klinisk toksisitet ses skal kalsiumfolinathydrat gis ytterligere i 24 timer (totalt 14 doser i løpet av 84 timer). Pasienter med forlenget eliminasjon av metotreksat kan utvikle reversibel nyreinsuffisiens. Foruten adekvat dosering med kalsiumfolinathydrat krever disse pasientene kontinuerlig hydrering og alkalisering av urinen, samt nøye kontroll av væske- og elektrolyttstatus til serumnivået av metotreksat er kommet <5 × 10-8 og nyreinsuffisiens er opphørt. Ved unormale laboratorieverdier eller klinisk toksisitet er det viktig å undersøke for legemidler som interagerer med metotreksat (som interagerer med metotreksateliminasjonen eller bindes til serumalbumin).
Ved overdosering av metotreksat
Kalsiumfolinathydrat bør gis parenteralt og dosen bør være minst like stor som tilført mengde metotreksat. Behandlingen bør starte innen 1 time.
Ved behandling med kalsiumfolinathydrat/5-fluorouracil (5-FU) ved behandling av kolorektalcancer i avansert stadium
Kalsiumfolinathydrat gis i en dose på 200 mg/m2 kroppsflate som langsom i.v. injeksjon over minst 3 minutter, fulgt av 5-FU 370 mg/m2 kroppsflate gitt som i.v. injeksjon. Behandlingen gjentas daglig i 5 dager. 5-dagersbehandlingen kan gis med 4 ukers (28 dager) intervall i 2 omganger og siden med 4-5 ukers (28-35 dager) intervall avhengig av klinisk tilstand (vurderes ut ifra toksiske effekter fra foregående behandling). 5-FU-dosen bør justeres i forhold til hvordan pasienten tolererte den foregående behandlingen. Den daglige 5-FU-dosen bør reduseres med 20% til pasienter som har opplevd lette/moderate hematologiske og gastrointestinale toksiske effekter ved foregående behandling, og med 30% til pasienter som har fått alvorlige toksiske effekter. Dosen med kalsiumfolinathydrat behøver ikke justeres.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene. Pernisiøs anemi eller annen megaloblastisk anemi hvor det foreligger vitamin B12-mangel.Forsiktighetsregler
Dødsfall er rapportert etter intratekal administrering av folinsyre etter intratekal metotreksatoverdose. Skal kun brukes sammen med 5-FU eller metotreksat under direkte tilsyn av lege med erfaring i bruk av kjemoterapeutika i kreftbehandling. Kan maskere pernisiøs anemi og andre megaloblastiske anemier som skyldes vitamin B12-mangel. Makrocytose etter behandling med direkte eller indirekte DNA-syntesehemmere bør ikke behandles med folinsyre. Det er rapportert enkelte tilfeller av epilepsianfall og/eller besvimelse hos kreftpasienter som har fått kalsiumfolinathydrat, for det meste i forbindelse med 5-FU-behandling og vanligst for de med CNS-metastaser eller andre predisponerte faktorer. Kalsiumfolinathydrat i kombinasjon med 5-FU: Kan øke risiko for 5-FU-toksisitet, spesielt hos eldre eller svekkede. Vanligste tegn er leukopeni, mukositt, stomatitt og/eller diaré, noe som kan være dosebegrensende. Hematologiske bivirkninger er sett. 5-FU-dosen må reduseres mer i kombinasjon med kalsiumfolinathydrat enn når gitt alene. Kombinert behandling bør ikke påbegynnes eller opprettholdes ved symptomer på gastrointestinal toksisitet, uavhengig av alvorlighet, før symptomene er helt borte. Diaré kan være tegn på gastrointestinal toksisitet, og krever nøye overvåkning til symptomene er helt borte, siden rask klinisk forverring kan oppstå og føre til dødsfall. Ved diaré og/eller stomatitt anbefales dosereduksjon av 5-FU til symptomene er helt borte. Eldre og pasienter med lite fysisk aktivitet er spesielt utsatt, det bør spesielt utvises forsiktighet hos disse pasientene. Stopp behandlingen ved blodig diaré. Hos eldre og pasienter som har fått preliminær strålebehandling anbefales det å starte med redusert 5-FU-dose. Kalsiumfolinathydrat skal ikke blandes med 5-FU i samme i.v. injeksjon eller infusjon. Kalsiumnivåer bør overvåkes ved kombinert behandling, og kalsiumtilskudd bør gis ved behov. Behandling med kalsiumfolinathydrat ved metotreksatoverdosering: Overdose bør behandles umiddelbart, siden økende tidsintervall mellom metotreksatadministrering og adjuvant behandling med kalsiumfolinathydrat reduserer antidoteffekten av kalsiumfolinathydrat. Det er ingen effekt på ikke-hematologisk toksisitet, som nefrotoksisitet. Eksisterende eller metotreksatindusert nyresvikt er potensielt forbundet med forsinket utskilling av metotreksat og kan øke behovet for høyere doser og mer langvarig bruk av kalsiumfolinathydrat. For store doser kalsiumfolinathydrat må unngås, siden antitumoraktiviteten til metotreksat kan svekkes. Dette gjelder særlig for tumorer i CNS, der kalsiumfolinathydrat akkumuleres. Resistens for metotreksat pga. redusert membrantransport, vil også bety resistens for kalsiumfolinathydrat, da begge legemidler deler samme transportsystem. Laboratorietester ved folinsyre i kombinasjon med 5-FU: Hematologiske bivirkninger er sett (leukopeni, trombocytopeni). Pasienter som behandles med kalsiumfolinathydrat sammen med 5-FU eller metotreksat bør få kontrollert blodstatus før hver behandling. Dose og/eller doseringsintervaller må justeres under behandlingen etter objektive og subjektive bivirkninger. Vanligvis er telling av leukocytter og trombocytter før hver kur tilstrekkelig. Hjelpestoffer: Inneholder 3,2 mg natrium pr. ml injeksjonsvæske, tilsv. 0,8% (for 5 ml ampuller) eller 1,6% (for 10 ml ampuller) av WHOs anbefalte maks. daglige inntak for voksne.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
GraviditetFunn fra dyrestudier er utilstrekkelige mht. reproduksjonstoksisitet. Ingen indikasjoner på skadelige effekter ved bruk under graviditet foreligger. Metotreksat skal kun brukes under graviditet hvis absolutt nødvendig og der fordelen for moren veier opp for risikoen for fosteret. Ved slik behandling, til tross for graviditet eller amming, er det ingen begrensninger for bruken av kalsiumfolinathydrat for å redusere toksisitet eller motvirke effekt. 5-FU er vanligvis kontraindisert under graviditet og kontraindisert under amming, også når kalsiumfolinathydrat brukes i kombinasjon.
AmmingUkjent om kalsiumfolinathydrat utskilles i morsmelk. Kan brukes under amming hvis ansett som nødvendig iht. indikasjon.
FertilitetIngen dyrestudier er utført.
Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Overdosering/Forgiftning
Egenskaper og miljø
VirkningsmekanismeKalsiumfolinathydrat er kalsiumsaltet av 5-formyltetrahydrofolsyre, som er en aktiv metabolitt av folinsyre og et essensielt koenzym for syntesen av nukleinsyrer ved cytotoksisk kjemoterapi. Deler samme membrantransportsystem som folatantagonister og brukes derfor ofte til å redusere toksisitet og motvirke effekt av folatantagonister, som metotreksat, ved å stimulere utstrømning av folatantagonister fra celler. Brukes i biokjemisk modulering av 5-FU for å øke cytotoksisk aktivitet. 5-FU hemmer tymidylatsyntase (TS) som er et nøkkelenzym i pyrimidinbiosyntesen. Kalsiumfolinathydrat forsterker TS-hemming ved å øke mengden intracellulær folat, noe som stabiliserer 5-FU-TS-komplekset og øker aktiviteten.
AbsorpsjonI.m. administrering vil gi sammenlignbar systemisk biotilgjengelighet som i.v. administrering. Folinsyre absorberes raskt.
FordelingI.v. Cmax 10 minutter, i.m. Cmax 28 minutter. Fordeles i alle kroppsvev, men oppkonsentreres i cerebrospinalvæsken.
UtskillelseEliminasjons t1/2 for aktiv form er 32-35 minutter og total terminal t1/2 for aktiv metabolitt er ca. 6 timer. 80-90% utskilles i urin, mens 5-8% utskilles i feces.
Pakninger, priser og refusjon
Kalsiumfolinat, INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning:
| Styrke | Pakning Varenr. |
Refusjon | Pris (kr) | R.gr. |
|---|---|---|---|---|
| 10 mg/ml | 10 × 10 ml (plastamp.) 007718 |
- |
4 148,20 | C |
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:
23.10.2023
Sist endret: 01.12.2023
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)