Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.
INJEKSJONS-/INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 10 mg/0,5 ml: Hvert hetteglass (0,5 ml) inneh.: Rekombinant krisantaspase 10 mg, trehalosedihydrat, natriumklorid, natriumhydroksid (til pH-justering), dinatriumfosfat, natriumdihydrogenfosfatmonohydrat, polysorbat 80, vann til injeksjonsvæsker. pH 7 ± 0,5. Osmolalitet: 290‑350 mOsmol/kg.
Indikasjoner
Antineoplastisk kombinasjonsbehandling til behandling av akutt lymfatisk leukemi (ALL) og lymfoblastisk lymfom (LBL) hos voksne og barn (≥1 måned) som har utviklet overfølsomhet eller stille inaktivering overfor E. coli-derivert asparaginase.Dosering
Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. Skal forskrives og administreres av lege og helsepersonell med erfaring i bruk av antineoplastiske midler. Dosen av Enrylaze administreres i mg/m2 og ikke i E/m2 som brukes ved andre asparaginasepreparater. Kan derfor ikke byttes ut med andre krisantaspasepreparater for å fullføre en behandlingssyklus. Ved administrering bør egnet gjenopplivningsutstyr og andre legemidler som er nødvendige for å behandle anafylaksi være tilgjengelig.
Voksne og barn ≥1 måned
Kan gis hver 48. time eller hver mandag, onsdag og fredag. Ved dosering hver 48. time gis 25 mg/m2 i.m. eller i.v. Ved dosering hver mandag, onsdag og fredag gis:
- 25 mg/m2 i.m. mandag og onsdag, og 50 mg/m2 i.m. fredag, eller
- 25 mg/m2 i.v. mandag og onsdag, og 50 mg/m2 i.m. fredag, eller
- 25 mg/m2 i.v. mandag og onsdag, og 50 mg/m2 i.v. fredag
Anbefalt premedisinering
Premedisinering med paracetamol, H1-reseptorblokker og H2-reseptorblokker 30-60 minutter før administrering bør vurderes for å redusere risiko og alvorlighetsgrad av infusjonsrelaterte reaksjoner/overfølsomhetsreaksjoner.
Anbefalt overvåkning
Asparaginaseaktivitet i serum (SAA) kan variere individuelt, og bunnivået av SAA bør derfor overvåkes. Ved administrering hver 48. time skal bunn-SAA måles 48 timer etter dosen. Ved dosering på mandag, onsdag og fredag skal bunn-SAA måles 72 timer etter fredagsdosen og før administrering av påfølgende mandagsdose. Doseringsplanen/administreringsveien bør deretter tilpasses individuelt, se Forsiktighetsregler. Terapien kan justeres ytterligere iht. lokale behandlingsprotokoller.
Spesielle pasientgrupper
- Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved utvikling av totalbilirubin ≤3 × ULN under behandling eller ved eksisterende lett/moderat nedsatt leverfunksjon (totalbilirubin >1-3 × ULN eller ASAT >ULN). Behandling skal holdes tilbake ved totalbilirubin >3-≤10 × ULN under behandlingen. Behandlingen kan fortsette når dette er løst. Ved alvorlig forekomst (totalbilirubin >10 × ULN) skal behandlingen avbrytes og pasienten ikke utsettes for ny provokasjon. Utilstrekkelige data ved eksisterende alvorlig nedsatt leverfunksjon.
- Nedsatt nyrefunksjon: Utilstrekkelige data.
- Barn <1 måned: Sikkerhet og effekt ikke fastslått.
- Eldre: Ingen dosejustering nødvendig.
Tilberedning/Håndtering Instruksjoner for tilberedning: Dosering og antall hetteglass bestemmes basert på pasientens BSA. En full dose kan kreve >1 hetteglass. Ta ut hetteglassene fra kjøleskapet. Ikke rist hetteglassene. Hvert hetteglass skal inspiseres for partikler. Skal ikke brukes ved partikler og/eller uklar væske. Trekk nødvendig volum opp i en sprøyte. Skal ikke blandes med andre legemidler enn de nevnt under, pga. manglende uforlikelighetsstudier. Dette inkluderer infusjon av andre legemidler via samme infusjonsslange. Påfølgende trinn for tilberedning av i.v. infusjon: Dosen i sprøyten skal fortynnes ytterligere i en infusjonspose med 100 ml natriumklorid 9 mg/ml (0,9%) injeksjonsvæske. Den tilberedte i.v. infusjonsdosen skal være en klar væske fri for synlige partikler. Skal ikke brukes hvis det sees partikler.
Administrering Til i.m. og/eller i.v. bruk. I.m. bruk: Volumet på et enkelt injeksjonssted skal begrenses til 2 ml ved BSA >0,5 m2, og til 1 ml ved BSA <0,5 m2. Hvis volumet som skal administreres overskrider de nevnte grensene, brukes flere injeksjonssteder. I.v. bruk: Anbefalt infusjonsvarighet er 2 timer.
Kontraindikasjoner
Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot asparaginase. Overfølsomhet for hjelpestoffene. Alvorlig pankreatitt. Anamnese med alvorlig pankreatitt under tidligere asparaginasebehandling. Alvorlig trombose under tidligere asparaginasebehandling. Alvorlige blødningshendelser under tidligere asparaginasebehandling.Forsiktighetsregler
Klinisk overvåkning av asparaginaseaktivitet: SAA varierer ved i.v. behandling. Optimalt SAA-nivå er ≥0,1 E/ml. Hvis dette ikke sees, skal doseringsplanen tilpasses individuelt. Ved i.v. administrering mandag, onsdag og fredag, skal bunnivået av SAA måles 72 timer etter fredagsdosen og før påfølgende mandagsadministrering. Hvis det ikke sees SAA-nivå ≥0,1 E/ml, skal i.v. administrering eller bytte til 48-timers doseringsintervall (i.v. eller i.m.) vurderes. Hvis SAA-nivået overvåkes med 48-timers intervaller med i.v. administrering og det ikke sees SAA-nivå ≥0,1 E/ml, skal i.m. administrering vurderes. Overfølsomhetsreaksjoner: Overfølsomhetsreaksjoner grad 3 og 4 er sett. Overfølsomhetsreaksjoner kan forekomme hyppigere ved i.v. administrering sammenlignet med i.m. administrering. Skal administreres på et sted der gjenopplivningsutstyr og andre legemidler som er nødvendige for å behandle anafylaksi, er tilgjengelige. Behandlingen skal seponeres ved alvorlige overfølsomhetsreaksjoner. Pankreatitt: Er sett. Ved symptomer som er forenlige med pankreatitt, skal pasienten vurderes for å etablere en diagnose. Behandlingen skal seponeres ved utvikling av nekrotiserende/hemoragisk pankreatitt. Ved økt lipase/amylase >2 × ULN eller symptomatisk pankreatitt, skal behandlingen holdes tilbake inntil ULN og symptomene avtar. Etter opphør av pankreatitt kan behandling gjenopptas. Glukoseintoleranse: Er sett. Glukosenivå skal overvåkes ved baseline og jevnlig under behandlingen. Insulinbehandling skal administreres etter behov ved hyperglykemi. Koagulasjonsforstyrrelser: Trombotiske hendelser og blødningshendelser, inkl. sagittal sinustrombose og lungeemboli, er sett. Behandlingen skal holdes tilbake ved trombotiske hendelser eller blødningshendelser inntil symptomene forsvinner. Etter symptomopphør kan behandlingen gjenopptas. Levertoksisitet: Er sett. Pasienten bør overvåkes for tegn og symptomer på levertoksisitet. Bilirubin og transaminaser skal overvåkes før behandling og som klinisk nødvendig under behandling, se Dosering. Ved alvorlig levertoksisitet skal behandlingen avbrytes og støttebehandling gis. Nevrotoksisitet: CNS-toksisitet, inkl. encefalopati, anfall og CNS-depresjon samt posterior reversibelt encefalopatisyndrom (PRES), er sett. Ved MRI kjennetegnes PRES av reversible (fra noen få dager til måneder) lesjoner/ødem, primært i bakre del av hjernen. Symptomer på PRES inkluderer primært økt blodtrykk, krampeanfall, hodepine, endret mentaltilstand og akutt synshemming (primært kortikal blindhet eller homonym hemianopsi). PRES behandles symptomatisk, inkl. med tiltak for å behandle ev. krampeanfall. Seponering/dosereduksjon av samtidig administrerte immunsuppressiver kan være nødvendig. Ekspertråd bør innhentes. Prevensjon: Se Graviditet, amming og fertilitet. Hjelpestoffer: Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. dose, og er så godt som natriumfritt. Bilkjøring og bruk av maskiner: Har en liten påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner, basert på bivirkninger som kan opptå under behandling.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
GraviditetIngen data på bruk hos gravide. Basert på dyrestudier kan rekombinant krisantaspase gi embryonal og føtal skade. Menn og kvinner skal bruke sikker prevensjon under og i minst 3 måneder etter behandling. Da indirekte interaksjon med p-piller ikke kan utelukkes, skal fertile pasienter bruke effektive ikke-hormonelle prevensjonsmetoder under behandlingen. Fertile kvinner bør gjennomgå graviditetstesting før behandlingsoppstart. Preparatet skal ikke brukes under graviditet, hvis ikke kvinnens kliniske tilstand nødvendiggjør og rettferdiggjør potensiell risiko for fosteret. Ved bruk under graviditet, eller hvis pasienten blir gravid under behandling, skal kvinnen informeres om potensiell fare for fosteret.
AmmingUtskillelse i morsmelk er ukjent. Pga. potensialet for alvorlige bivirkninger hos spedbarn/barn som ammes, rådes mødre til å ikke amme under behandlingen og i 2 uker etter siste dose.
FertilitetIngen humane data. I en fertilitets- og tidlig embryonal utviklingsstudie var det ingen effekt på fertilitet hos hunn- og hannrotter (marginer for human eksponering på <1).
Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Egenskaper og miljø
VirkningsmekanismeEnzym som katalyserer omdannelsen av aminosyren L-asparagin til L‑asparaginsyre og ammoniakk. Farmakologisk effekt er basert på at leukemiceller dør pga. utarming av plasmaasparagin. Leukemiske celler med lavt uttrykk av asparaginsyntetase har redusert evne til å syntetisere asparagin og er derfor avhengig av en eksogen kilde til asparagin for å overleve.
AbsorpsjonTmax: 16 timer etter i.m. administrering.
FordelingGeometrisk gjennomsnittlig Vd er 1,75 liter/m2.
Halveringstid8,6 timer etter i.v. administrering og 18,8 timer etter i.m. administrering.
Pakninger, priser og refusjon
Enrylaze, INJEKSJONS-/INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:
| Styrke | Pakning Varenr. |
Refusjon | Pris (kr) | R.gr. |
|---|---|---|---|---|
| 10 mg/0,5 ml | 3 stk. (hettegl.) 528741 |
- |
80 703,70 | C |
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:
15.09.2023
Sist endret: 12.10.2023
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)