Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.
Antineoplastisk middel, monoklonalt antistoff.
PULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 300 mg og 400 mg: Hvert hetteglass inneh.: Elotuzumab 300 mg, resp 400 mg, sukrose, natriumsitrat, sitronsyremonohydrat, polysorbat 80. Etter rekonstituering: 1 ml inneh. elotuzumab 25 mg.
Indikasjoner
I kombinasjon med lenalidomid og deksametason til behandling av myelomatose hos voksne som har fått minst 1 tidligere behandling. I kombinasjon med pomalidomid og deksametason til behandling av voksne med tilbakevendende og refraktær myelomatose som har fått minst 2 tidligere behandlinger, inkl. lenalidomid og en proteasomhemmer, og sykdomsprogresjon er vist med siste behandling.De regionale helseforetakenes anbefalinger
Dosering
Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. Behandling bør igangsettes og følges opp av lege med erfaring i behandling av myelomatose.
Voksne inkl. eldre
Premedisinering for forebygging av infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR): Følgende gis 45‑90 minutter før infusjon av elotuzumab: Deksametason 8 mg i.v. Difenhydramin 25‑50 mg oralt eller i.v., eller tilsvarende H1‑blokker. Ranitidin 50 mg i.v. eller 150 mg oralt, eller tilsvarende H2‑blokker. Paracetamol 650‑1000 mg oralt. Dosering ved kombinasjon med lenalidomid og deksametason: Hver syklus er på 28 dager. Behandlingen bør fortsettes inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
1Ved administrering samme dag gis lenalidomid minst 2 timer etter elotuzumab. 2På dager med elotuzumab‑administrering bør 28 mg deksametason gis oralt 1 gang daglig 3-24 timer før elotuzumab og 8 mg (premedisinering, se over) gis i.v. 45-90 minutter før elotuzumab på dag 1, 8, 15 og 22 av gjentatte 28‑dagers sykluser. På dager hvor elotuzumab ikke gis, men hvor en deksametasondose er planlagt (dag 8 og 22 i ≥3. syklus) bør 40 mg deksametason gis oralt. Dosering ved kombinasjon med pomalidomid og deksametason: Hver syklus er på 28 dager. Behandlingen bør fortsettes inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
1På dager med elotuzumab‑administrering skal pasienter ≤75 år gis 28 mg deksametason oralt 3-24 timer før elotuzumab, i tillegg til 8 mg (premedisinering, se over) i.v. 45-90 minutter før elotuzumab. På dager hvor elotuzumab ikke gis, men hvor en deksametasondose er planlagt (dag 8, 15 og 22 i ≥3. syklus) skal 40 mg deksametason gis oralt til pasienter ≤75 år. 2På dager med elotuzumab‑administrering skal pasienter >75 år gis 8 mg deksametason oralt 3-24 timer før elotuzumab, i tillegg til 8 mg (premedisinering, se over) i.v. 45-90 minutter før elotuzumab. På dager hvor elotuzumab ikke gis, men hvor en deksametasondose er planlagt (dag 8, 15 og 22 i ≥3. syklus) skal 20 mg deksametason gis oralt til pasienter >75 år.
|
Syklus 1 og 2 |
Syklus ≥3 |
||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Dag i syklus |
1 |
8 |
15 |
22 |
1 |
8 |
15 |
22 |
Premedisinering |
ja |
ja |
ja |
ja |
ja |
|
ja |
|
Elotuzumab (mg/kg kroppsvekt) i.v. |
10 |
10 |
10 |
10 |
10 |
|
10 |
|
Lenalidomid (25 mg) oralt1 |
Dag 1-21 |
Dag 1-21 |
||||||
Deksametason (mg) oralt2 |
28 |
28 |
28 |
28 |
28 |
40 |
28 |
40 |
|
Syklus 1 og 2 |
Syklus ≥3 |
||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Dag i syklus |
1 |
8 |
15 |
22 |
1 |
8 |
15 |
22 |
Premedisinering |
ja |
ja |
ja |
ja |
ja |
|
|
|
Elotuzumab (mg/kg kroppsvekt) i.v. |
10 |
10 |
10 |
10 |
20 |
|
|
|
Pomalidomid (4 mg) oralt |
Dag 1-21 |
Dag 1-21 |
||||||
Deksametason (mg) i.v.1, 2 |
8 |
8 |
8 |
8 |
8 |
|
|
|
Deksametason (mg) oralt ≤75 år1 |
28 |
28 |
28 |
28 |
28 |
40 |
40 |
40 |
Deksametason (mg) oralt >75 år2 |
8 |
8 |
8 |
8 |
8 |
20 |
20 |
20 |
Utsatt dosering, avbrudd eller seponering
Dersom dosen med et av legemidlene blir utsatt, avbrutt eller seponert, kan behandlingen med de andre legemidlene fortsette som planlagt. Dersom oral eller i.v. deksametason blir utsatt eller seponert, bør imidlertid administreringen av elotuzumab baseres på klinisk vurdering.
Spesielle pasientgrupper
- Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering ved lett nedsatt leverfunksjon. Bruk er ikke undersøkt ved moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon.
- Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering ved nedsatt nyrefunksjon eller terminal nyresvikt som krever dialyse.
- Barn og ungdom: Bruk ved myelomatose er ikke relevant.
Tilberedning/Håndtering Se pakningsvedlegg/SPC. Skal ikke blandes med andre legemidler, pga. manglende uforlikelighetsstudier.
Administrering Kun til i.v. bruk. Infusjonsvæsken bør brukes umiddelbart. Dose 10 mg/kg kroppsvekt:Innledende infusjonshastighet: 0,5 ml/minutt. Dersom infusjonen tolereres godt kan infusjonshastigheten økes trinnvis som beskrevet i tabellen nedenfor. Maks. infusjonshastighet bør ikke overskride 5 ml/minutt.
1Fortsett med denne hastigheten inntil infusjonen er fullført, ca. 1 time, avhengig av pasientens vekt. Dose 20 mg/kg kroppsvekt: Innledende infusjonshastighet: 3 ml/minutt. Dersom infusjonen tolereres godt kan infusjonshastigheten økes trinnvis som beskrevet i tabellen nedenfor. Maks. infusjonshastighet bør ikke overskride 5 ml/minutt. Pasienter som har fått økt infusjonshastigheten til 5 ml/minutt for dosering 10 mg/kg kroppsvekt, må redusere infusjonshastigheten til 3 ml/minutt ved 1. infusjon med dosering på 20 mg/kg kroppsvekt.
1Fortsett med denne hastigheten inntil infusjonen er fullført.
Syklus 1: 1. dose |
|
Syklus 1: 2. dose |
Syklus 1: 3. og 4. dose, samt |
||
|---|---|---|---|---|---|
Tidsintervall |
Hastighet |
|
Tidsintervall |
Hastighet |
Hastighet |
0‑30 |
0,5 |
|
0‑30 |
3 |
51 |
30‑60 |
1 |
|
≥30 |
41 |
51 |
≥60 |
21 |
|
|
|
51 |
Dose 1 |
Dose 2 og alle etterfølgende doser |
|
|---|---|---|
Tidsintervall (minutter) |
Hastighet (ml/minutt) |
Hastighet (ml/minutt) |
0-30 |
3 |
51 |
≥30 |
41 |
|
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene. Preparatomtale for lenalidomid, pomalidomid og deksametason som brukes i kombinasjon med elotuzumab skal konsulteres før behandlingsstart.Forsiktighetsregler
IRR: Premedisinering skal gis før infusjon. Ved symptom på IRR ≥grad 2, skal infusjonen avbrytes og hensiktsmessige medisinske og støttende tiltak igangsettes. Vitale tegn bør overvåkes hvert 30. minutt i 2 timer etter avsluttet infusjon. Så snart reaksjonen har bedret seg (symptomer ≤grad 1), kan elotuzumab gjenopptas med infusjonshastighet 0,5 ml/minutt. Dersom symptomene ikke kommer tilbake, kan infusjonshastigheten gradvis trappes opp hvert 30. minutt til maks. 5 ml/minutt. Svært alvorlige IRR kan kreve permanent seponering og medisinsk akuttbehandling. Ved milde eller moderate IRR kan elotuzumab gis med redusert infusjonshastighet og under nøye overvåkning. Infeksjoner: Pasienten bør overvåkes og infeksjoner håndteres med standardbehandling. Sekundære primære maligniteter (SPM): Forbundet med lenalidomid og er mer uttalt ved kombinasjonen elotuzumab + lenalidomid + deksametason enn ved lenalidomid + deksametason alene. Pasienten bør overvåkes for utvikling av SPM. Hjelpestoffer: Inneholder 3,92 mg og 5,23 mg natrium pr. hetteglass à hhv. 300 mg og 400 mg, tilsv. 0,2% og 0,3% av WHOs anbefalte maks. daglige inntak for voksne.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
GraviditetBør ikke brukes av kvinner i fertil alder, med mindre klinisk tilstand nødvendiggjør behandling. Kvinner i fertil alder må bruke sikker prevensjon under og i 120 dager etter avsluttet behandling. Mannlige pasienter må bruke sikker prevensjon under og i 180 dager etter behandling, dersom partneren er gravid, eller er i fertil alder og ikke bruker sikker prevensjon. Ingen erfaring med bruk hos gravide. Elotuzumab gis i kombinasjon med lenalidomid, som er kontraindisert under graviditet. Ingen data fra dyr vedrørende effekt på reproduksjonstoksisitet. Preparatet skal ikke brukes under graviditet, hvis ikke kvinnens kliniske tilstand nødvendiggjør behandling. Ved kombinasjon med lenalidomid eller pomalidomid er det risiko for fosterskade, inkl. alvorlige livstruende fødselsdefekter. Pasienter som får elotuzumab i kombinasjon med lenalidomid eller pomalidomid bør følge det graviditetsforebyggende programmet for hhv. lenalidomid eller pomalidomid.
AmmingUtskillelse i morsmelk forventes ikke. Elotuzumab gis i kombinasjon med lenalidomid eller pomalidomid, og amming skal opphøre pga. lenalidomid eller pomalidomid.
FertilitetEffekt på fertilitet er ukjent.
Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Overdosering/Forgiftning
BehandlingNøye overvåkning for tegn eller symptomer på bivirkninger. Passende symptomatisk behandling igangsettes.
Egenskaper og miljø
VirkningsmekanismeImmunstimulerende humanisert IgG1 monoklonalt antistoff, som spesifikt retter seg mot SLAMF7‑proteinet. SLAMF7 uttrykkes i stor grad på celler med myelomatose, uavhengig av cytogenetiske avvik. SLAMF7 er også uttrykt på NK-celler, normale plasmaceller og andre immunceller, inkl. noen undergrupper av T‑celler, monocytter, B‑celler, makrofager og plasmacystoide dendrittiske celler, men er ikke påvist i normalt, solid vev eller i hematopoetiske stamceller. Elotuzumab aktiverer NK-celler direkte gjennom både SLAMF7‑signalveien og Fc‑reseptorer, og forsterker dermed aktiviteten mot myelomcellen in vitro. Elotuzumab retter seg også mot SLAMF7 på myelomceller og ved interaksjoner med Fc-reseptorer på spesifikke immunceller muliggjør interaksjon med NK-celler. Dette gir celledød av myelomceller via antistoffavhengig cellulær cytotoksisitet (ADCC) og makrofagmediert antistoffavhengig cellulær fagocytose (ADCP). I prekliniske modeller har elotuzumab vist synergistisk aktivitet i kombinasjon med lenalidomid, pomalidomid eller bortezomib.
FordelingGeometrisk gjennomsnittlig Vd 6,02 liter (CV: 22,1%) ved 10 mg/kg kroppsvekt (i kombinasjon med lenalidomid og deksametason). Ikke-lineær farmakokinetikk med avtagende clearance ved doseøkning fra 0,5‑20 mg/kg kroppsvekt.
HalveringstidGeometrisk gjennomsnittlig totalclearance ved lenalidomid/deksametason eller pomalidomid/deksametason ved steady state er hhv. 5,7 liter (CV: 23%) og 5,6 liter (CV: 21%).
Andre opplysninger
Elotuzumab kan påvises i serumproteinelektroforese (SPEP) og ved immunfiksering i serum hos myelompasienter, og kan interferere med riktig responsklassifisering. Tilstedeværelse av elotuzumab i serum kan gi en liten topp i begynnelsen av gamma‑regionen på SPEP, som tilsvarer IgGƙ ved immunfiksering i serum. Interferensen kan påvirke vurderingen av fullstendig respons og mulig tilbakefall fra fullstendig respons hos pasienter med IgG-kappa myelomprotein. I tilfeller hvor det påvises ekstra topper ved immunfiksering i serum bør mulig biklonal gammopati utelukkes.Pakninger, priser og refusjon
Empliciti, PULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:
| Styrke | Pakning Varenr. |
Refusjon | Pris (kr) | R.gr. |
|---|---|---|---|---|
| 300 mg | 1 stk. (hettegl.) 572429 |
- |
15 190,30 | C |
| 400 mg | 1 stk. (hettegl.) 187742 |
- |
20 241,70 | C |
SPC (preparatomtale)
Empliciti PULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 300 mg Empliciti PULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 400 mg |
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:
01.06.2023
Sist endret: 21.01.2021
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)