Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.
PULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 50 mg: Hvert hetteglass inneh.: Decitabin 50 mg, kaliumdihydrogenfosfat, natriumhydroksid, saltsyre (til pH-justering).
Indikasjoner
Behandling av voksne med nydiagnostisert de novo eller sekundær akutt myeloid leukemi (AML), iht. til WHO-klassifisering, som ikke er kandidater for standard induksjonskjemoterapi.Dosering
Administrering skal innledes under veiledning av lege med erfaring i bruk av kjemoterapeutiske legemidler.
Normaldosering
Administreres i en dose på 20 mg/m2 kroppsoverflate gitt som i.v. infusjon i løpet av 1 time. Dosen gjentas daglig i 5 påfølgende dager. Total døgndose skal ikke overskride 20 mg/m2, og total dose pr. behandlingssyklus skal ikke overskride 100 mg/m2. Hvis en dose glemmes skal behandlingen gjenopptas så snart som mulig. Syklusen bør gjentas hver 4. uke avhengig av pasientens kliniske respons og observert toksisitet. Det anbefales at pasienten behandles i minst 4 sykluser, men det kan ta mer enn 4 sykluser å oppnå komplett eller delvis remisjon. Behandlingen kan fortsettes så lenge pasienten viser respons, fortsetter å ha effekt eller har stabil sykdom, dvs. i fravær av klar progresjon. Dersom pasientens hematologiske verdier (f.eks. trombocyttall eller absolutt nøytrofiltall) etter 4 sykluser ikke har returnert til nivå tilsv. før behandling, eller dersom sykdomsprogresjon oppstår (antall perifere blastceller eller antall blastceller i benmarg øker), kan pasienten anses som en ikke-responder, og terapeutiske alternativer bør vurderes. Premedisinering til forebygging av kvalme og oppkast er ikke rutinemessig anbefalt, men kan gis ved behov.
Behandling av benmargssuppresjon og tilhørende komplikasjoner
Benmargssuppresjon og bivirkninger relatert til benmargssuppresjon (trombocytopeni, anemi, nøytropeni og febril nøytropeni) er vanlig hos både behandlede og ubehandlede pasienter med AML. Komplikasjoner av benmargssuppresjon omfatter infeksjoner og blødninger. Behandlende lege kan velge å utsette behandlingen dersom pasienten får komplikasjoner relatert til benmargssuppresjon, som febril nøytropeni (kroppstemperatur ≥38,5°C og absolutt nøytrofiltall <1 × 109/liter), aktiv virus-, bakterie- eller soppinfeksjon (dvs. som krever antiinfektiva i.v. eller omfattende støttebehandling) eller blødninger (blødninger gastrointestinalt, urogenitalt, pulmonalt med trombocytter <25 × 109/liter eller i CNS). Behandlingen kan gjenopptas så snart slike tilstander er bedret eller stabilisert med adekvat behandling. I kliniske studier hadde ca. 1/3 behov for en doseutsettelse. Dosereduksjon er ikke anbefalt.
Spesielle pasientgrupper
- Nedsatt leverfunksjon: Ikke undersøkt. Forsiktighet utvises, og pasienten bør overvåkes nøye. Leverfunksjonsprøver skal tas før oppstart, før hver behandlingssyklus, samt når klinisk indisert.
- Nedsatt nyrefunksjon: Bruk ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon (ClCR <30 ml/minutt) er ikke undersøkt, forsiktighet utvises og pasienten bør overvåkes nøye. Nyrefunksjonsprøver skal tas før oppstart, før hver behandlingssyklus, samt når klinisk indisert.
- Barn og ungdom <18 år: Skal ikke brukes hos barn med AML, da sikkerhet og effekt ikke er fastslått. For tiden tilgjengelige data er beskrevet i SPC.
Tilberedning/Håndtering Pulveret skal rekonstitueres aseptisk med 10 ml vann til injeksjonsvæsker. Etter rekonstituering inneholder hver ml ca. 5 mg decitabin med pH 6,7-7,3. Innen 15 minutter etter rekonstituering skal oppløsningen fortynnes med kald infusjonsvæske (natriumklorid 9 mg/ml (0,9%) injeksjonsvæske eller glukose 5% injeksjonsvæske) til en endelig legemiddelkonsentrasjon på 0,15-1,0 mg/ml. Skal ikke infunderes gjennom samme i.v. tilgang/slange som andre legemidler.
Forsiktighetsregler
Benmargssuppresjon: Benmargssuppresjon og komplikasjoner av benmargssuppresjon (inkl. infeksjoner og blødninger) som oppstår hos AML-pasienter, kan forverres. Det er økt risiko for alvorlige infeksjoner, med potensielt fatalt utfall. Pasienten bør derfor overvåkes for tegn og symptomer på infeksjon og ev. behandles omgående. Benmargssuppresjon forårsaket av decitabin er reversibel. Fullstendig blod- og trombocyttelling bør foretas regelmessig, når det er klinisk indisert, og før hver behandlingssyklus. Ved benmargssuppresjon eller tilhørende komplikasjoner kan behandlingen avbrytes og/eller støttetiltak iverksettes. Sykdommer i respirasjonsorganer, thorax og mediastinum: Tilfeller av interstitiell lungesykdom (ILS) er rapportert (inkl. lungeinfiltrater, organiserende pneumoni og lungefibrose), uten tegn på infeksiøs etiologi. Ved akutt forekommende eller uforklarlig forverring av lungesymptomer bør en grundig undersøkelse foretas, og relevant behandling startes om ILS bekreftes. Nedsatt lever-/nyrefunksjon: Se Dosering. Hjertesykdom: Sikkerhet og effekt er ikke fastslått hos pasienter med tidligere alvorlig stuvningssvikt eller klinisk ustabil hjertesykdom. Kardiomyopati med hjertesvikt, i noen tilfeller reversibelt etter seponering, dosereduksjon eller korrigerende behandling, er sett etter markedsføring. Pasienter, spesielt de med hjertesykdom i anamnesen, skal overvåkes for tegn/symptomer på hjertesvikt. Differensieringssyndrom: Tilfeller av differensieringssyndrom (også kjent som retinsyresyndrom), inkl. fatale, er rapportert. Behandling med høydose i.v. kortikosteroider og hemodynamisk overvåkning bør overveies ved første forekomst av symptomer/tegn på differensieringssyndrom. Midlertidig seponering bør overveies inntil opphør av symptomer, og forsiktighet anbefales hvis behandlingen gjenopptas. Hjelpestoffer: Hvert hetteglass inneholder 0,29 mmol (6,67 mg) natrium. Etter rekonstituering og fortynning: Inneholder <1 mmol (39 mg) kalium pr. dose, dvs. praktisk talt kaliumfritt. Inneholder 13,8-138 mg (0,6-6 mmol) natrium pr. dose (avhengig av hvilken fortynningsvæske som benyttes), tilsv. 0,7-7% av WHOs anbefalte maks. daglige inntak for voksne.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
GraviditetDet foreligger ikke tilstrekkelige data på bruk hos gravide. Human risiko er ukjent. Basert på resultater fra dyrestudier og virkningsmekanismen bør preparatet ikke brukes under graviditet eller hos fertile kvinner som ikke bruker sikker prevensjon. Graviditetstest skal tas av alle fertile kvinner før behandlingsoppstart. Pga. decitabin sitt genotoksiske potensiale skal fertile kvinner bruke sikker prevensjon og unngå å bli gravide under behandling og i 6 måneder etter avsluttet behandling. Menn bør bruke sikker prevensjon og frarådes å gjøre en kvinne gravid under og i 3 måneder etter fullført behandling. Dersom graviditet foreligger, bør pasienten gjøres oppmerksom på mulig risiko for fosteret.
AmmingDet er ukjent om decitabin eller metabolitter utskilles i morsmelk. Preparatet er kontraindisert ved amming.
FertilitetIngen data foreligger. Pga. fare for infertilitet som følge av behandlingen, bør menn få rådgivning om oppbevaring av sæd, og fertile kvinner bør få rådgivning om nedfrysing av egg før oppstart av behandling.
Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
For håndtering av hematologiske bivirkninger og ytterligere informasjon om utvalgte bivirkninger, se SPC
Overdosering/Forgiftning
SymptomerDet er sannsynlig at toksisitet manifesteres som forverring av bivirkninger, hovedsakelig benmargssuppresjon.
BehandlingStøttende.
Egenskaper og miljø
VirkningsmekanismeCytidindeoksynukleosidanalog som selektivt hemmer DNA-metyltransferaser i lave doser, noe som gir genpromoterhypometylering som kan medføre reaktivering av tumorsuppressorgener, induksjon av celledifferensiering eller cellealdring, etterfulgt av programmert celledød.
AbsorpsjonDecitabin viser lineær PK, og steady state-konsentrasjon nås innen 0,5 timer.
Proteinbinding<1%.
FordelingBeskrevet ved en lineær 2-kompartmentmodell, kjennetegnet ved rask eliminasjon fra det sentrale kompartment og relativt langsom distribusjon fra det perifere kompartment.
Halveringstid68,2 minutter. Gjennomsnittlig plasmaclearance er >200 liter/time med moderat interindividuell variasjon.
Utskillelse90% i urin (4% uendret). For ytterligere opplysninger om farmakokinetiske egenskaper hos spesielle populasjoner, se SPC.
Pakninger, priser og refusjon
Dacogen, PULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:
| Styrke | Pakning Varenr. |
Refusjon | Pris (kr) | R.gr. |
|---|---|---|---|---|
| 50 mg | 1 stk. (hettegl.) 146466 |
- |
12 374,20 | C |
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:
06/2021
Sist endret: 23.07.2021
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)