Antineoplastisk middel, antrasyklin.

L01D B02 (Daunorubicin)



Indikasjoner | Nye metoder | Dosering | Tilberedning | Administrering | Legemiddelfoto | Instruksjonsfilmer | Kontraindikasjoner | Forsiktighetsregler | Interaksjoner | Graviditet, amming og fertilitet | Bivirkninger | Overdosering og forgiftning | Egenskaper og miljø | Oppbevaring og holdbarhet | Andre opplysninger | Utleveringsbestemmelser | Pakninger uten resept | Pakninger, priser og refusjon | Medisinbytte | SPC (preparatomtale)

PULVER TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 20 mg: Hvert hetteglass inneh.: Daunorubicinklorid tilsv. daunorubicin 20 mg, mannitol.


Indikasjoner

Leukemi. Som del av et kombinasjonsregime til behandling av barn med akutt lymfatisk leukemi eller akutt myelogen leukemi.

Dosering

Voksne
Individuell dosering avhengig av respons og toleranse. En totaldose på 30 mg/kg bør ikke overskrides innenfor en 5 måneders periode, og det anbefales ikke å gi høye doser kontinuerlig i flere påfølgende dager. Veiledende dose er 0,5-3 mg/kg pr. infusjon. Doser på 0,5-1 mg/kg kan gis gjentatte ganger fra 1 til flere påfølgende dager. Doser på 2 mg/kg gis med intervaller på 4 eller flere dager mellom infusjonene. Doser på 2,5-3 mg/kg bør kun gis med intervaller på 7-14 dager mellom infusjonene.
Barn og ungdom
Dosen for barn >2 år beregnes vanligvis ut fra kroppsoverflateareal og justeres individuelt etter hver enkelt pasients behov, basert på klinisk respons og hematologisk status. Behandlingen kan gjentas etter 3-6 uker. Gjeldende protokoller og retningslinjer skal konsulteres for passende behandlingsregime. For barn >2 år er høyeste kumulative dose 300 mg​/​m2. For barn <2 år eller <0,5 m2 kroppsoverflateareal er høyeste kumulative dose 10 mg​/​kg.
Spesielle pasientgrupper
  • Nedsatt leverfunksjon: Kontraindisert ved betydelig nedsatt leverfunksjon.
  • Eldre: Kontraindisert ved høy alder.
Tilberedning​/​Håndtering Hetteglasset tilsettes 4 ml sterilt vann og ristes forsiktig til tørrsubstansen er fullstendig oppløst (gir en konsentrasjon på 5 mg​/​ml). Beregnet dose trekkes opp i en sprøyte og oppløses i 10-20 ml natriumklorid 9 mg​/​ml. Det anbefales at kun nylig tilberedte oppløsninger brukes. Skal ikke blandes med heparin eller andre legemidler pga. uforlikelighet.
Administrering Rekonstituert oppløsning tilsettes i slangen til en hurtigløpende i.v. natriumkloridinfusjon. Denne metoden brukes for å unngå stase av daunorubicin i venen og for å redusere lokale reaksjoner ved ev. ufrivillig ekstravasal administrering. Pga. vevstoksisitet og fare for alvorlige nekroser er det viktig å kontrollere at kanyle-​/​kateterspissen er i venen under hele administreringen. Ved sviende følelse rundt infusjonskanylen, har det skjedd en paravenøs administrering. Bruk av kateter eller implanterte porter reduserer risikoen for ekstravasasjon. Tiltak ved ekstravasal administrering: Infusjonen avbrytes umiddelbart, området avkjøles straks med is og holdes avkjølt i 24 timer. Kirurg bør kontaktes for vurdering av ev. kirurgiske tiltak. Pasienten skal følges nøye, da nekroser kan oppstå etter flere uker.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene eller andre antrasykliner. Høy alder. Hjertesykdom og​/​eller hjerteinsuffisiens, ukontrollert koronar insuffiens, inkl. tydelig redusert venstre ventrikkelfunksjon. Tidligere behandling med antrasykliner opp mot maks. kumulativ dose. Betydelig nedsatt leverfunksjon. Amming.

Forsiktighetsregler

Bør kun brukes i sykehus eller i nært samarbeid med sykehusavdelinger som har spesiell erfaring med leukemibehandling. Det skal være mulighet for behandling av komplikasjoner av benmargssuppresjon som infeksjon og blødning. Hyppig kontroll av benmargen er nødvendig. Blodbildet bør kontrolleres daglig i initial behandlingsfase. Benmargssuppresjon kan gi feber, infeksjoner, sepsis, septisk sjokk, blødninger og hypoksi i vev, inkl. død. Tidligere hjertesykdom øker risikoen for utvikling av kronisk kardiomyopati. Pasienter bør overvåkes med EKG. Hjertesvikt pga. kardiomyopati kan opptre plutselig, uten EKG-forandringer, og kan utvikles uker til måneder etter avsluttet behandling. Dersom testresultatene indikerer toksisk kardiomyopati må fordelen ved fortsatt behandling veies opp mot risiko for irreversibel skade. Kronisk kumulativ doserelatert toksisitet manifesterer seg ved hjertesvikt som ikke responderer på digitalis. Akutt hjertetoksisitet kan oppstå innen en uke eller lengre etter administrering av daunorubicin. Skal ikke gis i kombinasjon med andre hjertetoksiske forbindelser (andre antrasykliner​/​antrakinoner, 5-FU) og med kardioaktive legemidler, med mindre hjertefunksjon overvåkes nøye. Ved bruk av andre antrasykliner bør total dose være summen av doser for tidligere eller samtidig administrerte substanser. Risikoen kan reduseres ved jevnlig overvåkning av venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon (LVEF) under behandlingen. Initiering av hjertebeskyttende legemidler kan vurderes for å begrense risikoen for kardiomyopati. Behandlingen bør avsluttes ved tegn på kardiomyopati. Vurdering av hjerte ved baseline med EKG og enten MUGA-scan eller EKKO anbefales, spesielt ved risikofaktorer for økt hjertetoksisitet. Egnet kvantitativ metode for gjentatt vurdering av hjertefunksjon (evaluering av LVEF) inkluderer MUGA eller EKKO. EKG-endringer kan tyde på antrasyklinindusert kardiomyopati, men EKG er ikke en sensitiv eller spesifikk metode for monitorering av antrasyklinrelatert hjertetoksisitet. Risiko for kongestiv hjertesvikt øker signifikant ved total kumulativ dose >300 mg​/​m2 hos barn >2 år eller 10 mg/kg kroppsvekt hos barn <2 år. Hjertetoksisitet kan være vanligere hos barn. Dosen bør tilpasses ved tidligere eller samtidig bruk av hjertetoksiske legemidler. Daunorubicin er mutagent og karsinogent. Sekundære maligniteter (inkl. leukemi) er sett etter samtidig bruk av annen antineoplastisk behandling som er kjent for å være forbundet med sekundære maligniteter, og kan oppstå under eller flere måneder etter avsluttet behandling. Pasienten bør overvåkes for sekundære maligniteter. Infeksjoner bør behandles før oppstart. Ved feber under behandlingen bør bredspektret antibiotikum gis. Daunorubicin bør gis med forsiktighet ved nøytrofiltall <1500​/​mm3. Behandling med daunorubucin kan føre til hyperurikemi pga. tumorlysesyndrom. Kolitt, enterokolitt og nøytropen enterokolitt (tyflitt) er sett, og seponering anbefales i slike tilfeller. Pasienten bør informeres om at urin, svette eller tårer kan bli rødfarget i noen få dager, og deretter går tilbake til normalt. Nedsatt leverfunksjon forsinker eliminasjonen og kan forverre toksiske effekter. Dosen bør reduseres ved nedsatt leverfunksjon. Posterior reversibelt encefalopatisyndrom (PRES) er sett med daunorubicin brukt i kombinasjonskjemoterapi. PRES er en nevrologisk lidelse som kan gi hodepine, anfall, sløvhet, forvirring, blindhet og andre visuelle og nevrologiske forstyrrelser. Mild til alvorlig hypertensjon kan oppstå. MR er nødvendig for å bekrefte diagnosen. Ved PRES bør seponering av daunorubicin vurderes. Bilkjøring og bruk av maskiner: Daunorubicin kan gi episoder med kvalme og oppkast som i noen tilfeller kan påvirke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Forvirring, anfall (kramper) og synsforstyrrelser er sett hos pasienter behandlet med daunorubicin i kombinasjonsbehandling. Pasienten bør advares om at bivirkninger kan påvirke evnen til å kjøre bil​/​bruke maskiner og rådes til å ikke kjøre bil​/​bruke maskiner dersom slike bivirkninger oppstår.

Interaksjoner

Immunsuppressive midler: Den immunsuppressive effekten til daunorubicin kan være mer uttalt ved samtidig bruk av andre immunsuppressive midler. Fenytoin: Kombinasjon av daunorubicin med fenytoin (og ved ekstrapolering av fosfofenytoin) kan gi risiko for anfall pga. redusert gastrointestinal absorpsjon av fenytoin, eller økt risiko for toksisitet eller redusert effekt av daunorubicin, ettersom både fenytoin og fosfofenytoin øker levermetabolismen. Plasmaeksponeringen av både daunorubicin og fenytoin kan påvirkes ved samtidig bruk og forsiktighet bør utvises. Vaksiner: Levende vaksiner bør ikke gis under behandlingen. Gulfebervaksine er ikke anbefalt samtidig med daunorubicin, pga. risiko for fatal systemisk vaksinesykdom.

Graviditet, amming og fertilitet

Fertile kvinner skal rådes til å unngå å bli gravide under behandling, pga. potensiell fare for fosteret, og må bruke sikker prevensjon under behandling og i 7 måneder etter siste dose. Graviditetstest bør tas før behandling. Menn med fertile kvinnelige partnere bør bruke sikker prevensjon under behandling og i 4 måneder etter siste dose.
GraviditetIngen data. Teratogene og embryotoksiske effekter er sett hos dyr. Skal ikke brukes under graviditet med mindre behandling er nødvendig og fordel for mor oppveier potensiell risiko for fosteret. Kvinner som er gravide eller blir gravide under behandling skal informeres om den potensielle risikoen for fosteret. Det anbefales hjerteundersøkelse og blodcelletelling hos fostre og nyfødte.
AmmingKontraindisert pga. potensialet for alvorlige bivirkninger hos diende barn.
FertilitetKan indusere kromosomskader i spermiene. Genetisk veiledning anbefales til dem som ønsker å få barn etter fullført behandling. Mannlige pasienter som behandles bør informeres om muligheten for lagring av sæd før oppstart av behandlingen, pga. muligheten for infertilitet.

 

Bivirkninger

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1​/​10), vanlige (≥1/100 til <1​/​10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1​/​100), sjeldne (≥1/10 000 til <1​/​1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering​/​Forgiftning

Bivirkninger kan forverres ved overdosering.
BehandlingVanlige blodprøvetellinger, hjerteundersøkelser, røntgen og ultralyd må utføres for å kunne gi symptomatisk behandling om nødvendig.

Egenskaper og miljø

VirkningsmekanismeIkke fullstendig klarlagt. Hemmer RNA- og DNA-syntesen.
FordelingHurtig. Passerer ikke blod-hjerne-barrieren.
Halveringstid19 timer i plasma, ca. 27 timer for aktiv metabolitt.
MetabolismeI lever.
UtskillelseCa. 40% og 25% hhv. via gallen og urin.

Oppbevaring og holdbarhet

Oppbevares ≤25°C. Ferdig tilberedt oppløsning: Beskyttes mot direkte sollys. Skal brukes innen 12 timer ved oppbevaring i romtemperatur (15-25°C) eller innen 24 timer ved oppbevaring i kjøleskap (2-8°C).

 

Pakninger, priser og refusjon

Cerubidin, PULVER TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:

Styrke Pakning
Varenr.
Refusjon Pris (kr) R.gr.
20 mg 10 stk. (hettegl.)
017459

-

2 841,90 C

SPC (preparatomtale)

Cerubidin PULVER TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 20 mg

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU​/​EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.


Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

17.11.2023


Sist endret: 20.11.2023
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)