Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.
KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 300 mg: Hvert hetteglass inneh.: Ekulizumab 300 mg, sorbitol 1500 mg, eddiksyre, natriumhydroksid, dinatriumedetat, polysorbat 80, vann til injeksjonsvæsker.
Indikasjoner
Voksne og barn:- Paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH). Holdepunkter for klinisk effekt er vist hos pasienter med hemolyse og klinisk(e) symptom(er) som indikerer høy sykdomsaktivitet, uavhengig av tidligere historie med transfusjoner.
- Atypisk hemolytisk uremisk syndrom (atypisk HUS).
De regionale helseforetakenes anbefalinger
Dosering
Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. Skal gis av helsepersonell, under veiledning av lege med erfaring med behandling av pasienter med hematologiske og renale sykdommer. Hjemmebasert infusjon kan vurderes hos pasienter som har tålt infusjoner godt på sykehus, se Administrering nedenfor. Med mindre seponering er klinisk indisert, anbefales livslang behandling.
PNH hos voksne
Startfase: 600 mg som 25-45 minutters (35 minutter ± 10 minutter) i.v. infusjon hver uke de første 4 ukene. Vedlikeholdsfase: 900 mg som 25-45 minutters (35 minutter ± 10 minutter) i.v. infusjon i uke 5, deretter 900 mg som 25-45 minutters (35 minutter ± 10 minutter) i.v. infusjon hver 14. ± 2 dag.
Atypisk HUS hos voksne
Startfase: 900 mg som 25-45 minutters (35 minutter ± 10 minutter) i.v. infusjon hver uke de første 4 ukene. Vedlikeholdsfase: 1200 mg som 25-45 minutters (35 minutter ± 10 minutter) i.v. infusjon uke 5, deretter 1200 mg som 25-45 minutters (35 minutter ± 10 minutter) i.v. infusjon hver 14. ± 2 dag.
Barn og ungdom 2-<18 år med PNH og atypisk HUS
Kroppsvekt ≥40 kg: Behandles med de respektive anbefalte voksendoseringene. Kroppsvekt <40 kg: Doseringsregime:
Ekulizumab er ikke undersøkt hos PNH-pasienter <40 kg. Dosering av ekulizumab som skal brukes hos pediatriske pasienter med PNH <40 kg, er identisk med den vektbaserte doseanbefalingen for pediatriske pasienter med aHUS.
Kroppsvekt |
Startfase |
Vedlikeholdsfase |
|---|---|---|
30-<40 kg |
600 mg ukentlig de første 2 ukene |
900 mg i uke 3, deretter 900 mg hver 2. uke |
20-<30 kg |
600 mg ukentlig de første 2 ukene |
600 mg i uke 3, deretter 600 mg hver 2. uke |
10-<20 kg |
600 mg enkeltdose i uke 1 |
300 mg i uke 2, deretter 300 mg hver 2. uke |
5-<10 kg |
300 mg enkeltdose i uke 1 |
300 mg i uke 2, deretter 300 mg hver 3. uke |
Tilleggsdoser med ekulizumab er nødvendig ved samtidig PP/PE/PI (plasmaferese eller plasmautskiftning eller infusjon med ferskfrosset plasma) som beskrevet nedenfor:
Forkortelser: PP/PE/PI = plasmaferese/plasmautskiftning/plasmainfusjon
Type plasmabehandling |
Sist benyttede ekulizumabdose |
Tilleggsdose for hver PP/PE/PI-behandling |
|
Tidspunkt for tilleggsdose |
|---|---|---|---|---|
Plasmaferese eller plasmautskiftning |
300 mg |
300 mg for hver plasmaferese eller plasmautskiftning |
|
Innen 60 minutter etter hver plasmaferese eller plasmautskiftning |
|
≥600 mg |
600 mg for hver plasmaferese eller plasmautskiftning |
|
|
Infusjon med ferskfrosset plasma |
≥300 mg |
300 mg pr. infusjon av ferskfrosset plasma |
|
60 minutter før hver infusjon av ferskfrosset plasma |
Overvåkning av behandlingen
Pasienter med atypisk HUS bør overvåkes mht. tegn og symptomer på trombotisk mikroangiopati (TMA).
Spesielle pasientgrupper
- Nedsatt leverfunksjon: Sikkerhet og effekt ikke undersøkt.
- Nedsatt nyrefunksjon: Dosejustering ikke nødvendig.
- Eldre >65 år: Kan gis. Spesielle forholdsregler ikke nødvendig, men begrenset erfaring.
Tilberedning/Håndtering For tilberedning og fortynning, se pakningsvedlegget. Skal ikke blandes med andre legemidler enn natriumklorid 9 mg/ml (0,9%), natriumklorid 4,5 mg/ml (0,45%) eller glukose 50 mg/ml (5%) i vann. Det endelige volumet av en 5 mg/ml fortynnet oppløsning er 60 ml for 300 mg-doser, 120 ml for 600 mg-doser og 180 ml for 900 mg-doser. Før administrering skal oppløsningen sjekkes visuelt for partikler og misfarging.
Administrering Skal ikke gis som i.v. støt- eller bolusinjeksjon. Skal kun gis ved i.v. infusjon. Fortynnet oppløsning gis ved i.v. infusjon over 25-45 minutter (35 minutter ± 10 minutter) hos voksne og 1-4 timer hos barn og ungdom vha. gravitasjonstilførsel, sprøytepumpe eller infusjonspumpe. Fortynnet oppløsning trenger ikke å beskyttes mot lys ved administrering. Pasienten bør overvåkes i 1 time etter infusjon. Ved bivirkninger under administrering, kan infusjonen gis langsommere eller stoppes i samsvar med legens vurdering. Hvis infusjonen gis langsommere, skal total infusjonstid ikke overskride 2 timer hos voksne og 4 timer hos barn og ungdom. Hjemmebasert infusjon kan vurderes hos pasienter som har tålt infusjoner godt på sykehus. Beslutningen skal tas etter evaluering og anbefaling fra behandlende lege. Hjemmebaserte infusjoner skal utføres av kvalifisert helsepersonell. Det foreligger begrensede sikkerhetsdata som støtter hjemmebaserte infusjoner, og ytterligere forholdsregler anbefales ved hjemmebruk, som tilgjengelig akuttbehandling av infusjonsreaksjoner eller anafylaksi.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene. Behandling skal ikke startes ved pågående Neisseria meningitidis-infeksjon og hos pasienter som ikke er vaksinert mot Neisseria meningitidis med mindre de får forebyggende antibiotikabehandling inntil 2 uker etter vaksinering. Medfødt fruktoseintoleranse (HFI). Før behandlingsstart skal HFI utelukkes på aldersriktig klinisk grunnlag. Spedbarn og barn <2 år, da de kanskje ennå ikke er diagnostisert med HFI.Forsiktighetsregler
Ekulizumab forventes ikke å påvirke den aplastiske komponenten ved anemi hos PNH-pasienter. Meningokokkinfeksjon: Behandlingen gjør pasienten mer utsatt for meningokokkinfeksjon (Neisseria meningitidis). Meningokokksykdom forårsaket av alle serogrupper kan oppstå. Alle pasienter skal vaksineres mot meningokokkinfeksjoner minst 2 uker før de får ekulizumab, med mindre risiko ved behandlingsutsettelse med ekulizumab oppveier faren for å utvikle meningokokkinfeksjon. Pasienter som starter ekulizumabbehandling før det er gått 2 uker etter tetravalent vaksinering, må behandles med egnede forebyggende antibiotika inntil det er gått 2 uker etter vaksineringen. Vaksiner mot serogruppe A, C, Y og W 135, anbefales for å forebygge vanlige patogene serogrupper av meningokokkbakterien. Vaksine mot serogruppe B, hvis tilgjengelig, anbefales også. Pasienten må vaksineres iht. gjeldende nasjonale retningslinjer. Vaksinering kan gi ytterligere komplementaktivering, og pasienter med komplementmediert sykdom, inkl. PNH og atypisk HUS, kan få økning i tegn/symptomer knyttet til underliggende sykdom, som f.eks. hemolyse (PNH) og TMA (atypisk HUS). Pasienten bør derfor overvåkes nøye for symptomer på sykdom etter anbefalt vaksinering. Vaksinering er ikke nødvendigvis tilstrekkelig til å forebygge meningokokkinfeksjon. Det bør tas hensyn til offisielle retningslinjer for riktig bruk av antibakterielle midler. Tilfeller av alvorlige/fatale meningokokkinfeksjoner er rapportert ved bruk av ekulizumab. Sepsis er en vanlig manifestasjon av meningokokkinfeksjoner hos pasienter som behandles med ekulizumab. Alle pasienter bør overvåkes for tidlige tegn på meningokokkinfeksjon, utredes omgående ved mistanke om infeksjon og behandles med egnede antibiotika ved behov. Pasienter bør informeres om slike tegn/symptomer og hvordan de kan oppsøke legehjelp omgående. Utlevering av legemiddel er først mulig etter at det er sjekket at pasienten har fått effektiv meningokokkvaksinering og/eller forebyggende antibiotikabehandling med skriftlig bekreftelse. Nytte og risiko ved behandling skal diskuteres med pasienten. Pasienten skal få pasientinformasjonsbrosjyre og pasientkort. Andre systemiske infeksjoner: Behandling bør skje med forsiktighet hos pasienter med aktive systemiske infeksjoner. Disse kan være mer utsatte for infeksjoner, spesielt med Neisseria og innkapslede bakterier. Alvorlige infeksjoner med Neisseria-arter (andre enn Neisseria meningitidis), inkl. disseminerte gonokokkinfeksjoner, er rapportert. Pasienten gis informasjon for å øke oppmerksomheten overfor potensielt alvorlige infeksjoner, tegn/symptomer på dette og viktigheten av å oppsøke legehjelp omgående. Legen bør informere pasienter om gonoréforebygging. Infusjonsreaksjoner (IRR): IRR eller immunogenisitet som kan gi allergiske eller overfølsomhetsreaksjoner (inkl. anafylaksi) kan forekomme. Administrering bør avbrytes ved alvorlige IRR og egnet medisinsk behandling gis. Immunogenisitet: Anti-ekulizumab-antistoffer kan utvikles under behandling med ekulizumab. Det er ikke sett noen tilsynelatende korrelasjon mellom utvikling av antistoffer og klinisk respons eller bivirkninger. Immunisering: Før behandlingsstart anbefales start av immunisering iht. gjeldende retningslinjer for immunisering. Se for øvrig informasjon om meningokokkinfeksjon ovenfor. Pasienter <18 år må vaksineres mot Haemophilus influenzae og pneumokokkinfeksjon. Nasjonale vaksinasjonsanbefalinger for hver aldersgruppe må følges. Antikoagulantiabehandling: Behandling skal ikke påvirke antikoagulantiabehandling. Laboratorieovervåkning ved PNH: PNH-pasienter bør overvåkes for tegn/symptomer på intravaskulær hemolyse, inkl. serumnivå av LDH. Dosejustering innenfor anbefalt doseringsplan med hver 14. ± 2 dag i vedlikeholdsfasen (inntil hver 12. dag) kan være nødvendig. Laboratorieovervåkning ved atypisk HUS: Pasienter med atypisk HUS bør overvåkes for trombotisk mikroangiopati ved måling av blodplatetall, serumnivåer av LDH og serumkreatinin, og kan ha behov for dosejustering innenfor den anbefalte doseringsplanen med hver 14. ± 2 dag i vedlikeholdsfasen (inntil hver 12. dag). Seponering ved PNH: Ved seponering bør tegn/symptomer på alvorlig intravaskulær hemolyse følges. Alvorlig hemolyse påvises ved serumnivåer av LDH over nivået før behandling, sammen med noe av følgende: >25% absolutt fall i PNH-klonestørrelse (i fravær av fortynning pga. transfusjon) i løpet av ≤1 uke, hemoglobin <5 g/dl eller et fall >4 g/dl i løpet av ≤1 uke, angina, endret mental status, 50% økning i serumkreatinin eller trombose. Ved seponering skal alle pasienter overvåkes i minst 8 uker for å påvise alvorlig hemolyse og andre reaksjoner. Ved alvorlig hemolyse etter seponering skal følgende prosedyrer/behandlinger vurderes: Blodtransfusjon (erytrocyttkonsentrat (RBC)) eller utskiftingstransfusjon hvis PNH-RBC er >50% av totale RBC ved flowcytometri, behandling med antikoagulantia, kortikosteroider eller gjenopptatt behandling med ekulizumab. Seponering av behandling ved atypisk HUS: Det er sett komplikasjoner forbundet med trombotisk mikroangiopati (TMA) så tidlig som etter 4 uker og opptil 127 uker etter seponering av behandling med ekulizumab. Seponering skal kun vurderes dersom det er medisinsk forsvarlig. Alvorlige TMA-komplikasjoner er også sett ved redusert ekulizumabdose (utenfor det godkjente doseregimet). Alvorlige TMA-komplikasjoner oppsto uavhengig av om pasienten hadde en identifisert genetisk mutasjon, høyrisiko polymorfisme eller autoantistoffer. Alvorlige medisinske tilleggskomplikasjoner er sett, herunder alvorlig forverring av nyrefunksjon, sykdomsrelatert innleggelse og progresjon til terminal nyresykdom med behov for dialyse. Progresjon til terminal nyresykdom på tross av gjenoppstart av ekulizumabbehandling etter seponering er sett. Ved seponering ved atypisk HUS, skal pasienten overvåkes nøye for tegn/symptomer på alvorlige komplikasjoner forbundet med trombotisk mikroangiopati. Det er mulig at overvåkning ikke er tilstrekkelig til å forutsi eller forebygge alvorlige komplikasjoner forbundet med trombotisk mikroangiopati hos pasienter med atypisk HUS etter seponering av ekulizumab. Alvorlige komplikasjoner forbundet med trombotisk mikroangiopati etter seponering kan påvises vha. (i) enten 2 av følgende eller gjentatte målinger av 1 av følgende: En reduksjon i blodplatetall på ≥25% sammenlignet med enten baseline eller det høyeste blodplatetallet under ekulizumabbehandlingen, en økning i serumnivå av kreatinin på ≥25% sammenlignet med enten baseline eller nadir under ekulizumabbehandlingen, eller en økning i serumnivå av LDH på ≥25% sammenlignet med enten baseline eller nadir under ekulizumabbehandlingen, eller (ii) 1 av følgende: En endring i mental status eller krampeanfall, angina eller dyspné, eller trombose. Ved alvorlige komplikasjoner forbundet med trombotisk mikroangiopati etter seponering skal gjenoppstart av ekulizumabbehandlingen, støttende behandling med plasmaferese/plasmainfusjon eller egnede organspesifikke støttende tiltak inkl. renal støtte med dialyse, respirasjonsstøtte med mekanisk ventilering eller antikoagulantia behandling vurderes. Opplæringsmateriell: Alle leger som ønsker å forskrive preparatet, må forsikre seg om at de kjenner til informasjonen i veiledningen om forskrivning beregnet på leger. Pasienten bør informeres om at de må oppsøke medisinsk hjelp umiddelbart ved utvikling av feber, hodepine samtidig med feber og/eller nakkestivhet eller overfølsomhet for lys, da dette kan være tegn på meningokokkinfeksjon. Hjelpestoffer: Inneholder sorbitol og skal ikke brukes ved medfødt fruktoseintoleranse (HFI). Hos HFI-pasienter >2 år utvikler det seg en spontan aversjon mot matvarer som inneholder fruktose, og denne kan være kombinert med symptomdebut (oppkast, mage-tarmsykdommer, apati, høyde- og vektretardasjon). Derfor må det tas en detaljert anamnese når det gjelder HFI-symptomer for hver pasient før behandling. Ved utilsiktet administrering og mistanke om fruktoseintoleranse må infusjonen stoppes umiddelbart, normal glykemi må gjenopprettes og organfunksjonen må stabiliseres med intensivbehandling. Babyer og barn (<2 år) har kanskje ennå ikke har fått diagnosen HFI. Legemidler som inneholder sorbitol/fruktose, gitt i.v., kan være livstruende og er kontraindisert for denne populasjonen. Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. dose, og er så godt som natriumfritt. Inneholder 0,34 g natrium pr. 180 ml injeksjonsvæske (ved maks. dose) etter fortynning med natriumklorid 9 mg/ml (0,9%) injeksjonsvæske, tilsv. 17% av WHOs anbefalte maks. daglige inntak for voksne. Inneholder 0,18 g natrium pr. 180 ml injeksjonsvæske (ved maks. dose) etter fortynning med natriumklorid 4,5 mg/ml (0,45%), tilsv. 9% av WHOs anbefalte maks. daglige inntak for voksne. Bilkjøring og bruk av maskiner: Ingen/ubetydelig påvirkning.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
GraviditetBegrensede data (<300 graviditeter) indikerer ikke økt risiko for føtale misdannelser eller føto-/neonatal toksisitet. I mangel av godt kontrollerte studier foreligger det imidlertid usikkerhet. Individuell nytte-/risikovurdering anbefales før oppstart og under behandling hos gravide. Dersom behandling anses nødvendig, anbefales tett oppfølging av mor og foster iht. lokale retningslinjer. IgG passerer placentabarrieren, og ekulizumab antas derfor å kunne gi terminal komplementhemming i fosterets sirkulasjon. Skal derfor bare gis til gravide hvis strengt nødvendig. Bruk av sikker prevensjon for å hindre graviditet under og opptil minst 5 måneder etter siste behandling skal vurderes hos kvinner i fertil alder.
AmmingBegrensede data indikerer at ekulizumab ikke utskilles i morsmelk, og ingen effekt på nyfødte/spedbarn som ammes forventes. Pga. begrensede data bør fordel ved amming for barnets utvikling og helse vurderes sammen med morens kliniske behov for ekulizumab og ev. mulige bivirkninger barnet som ammes kan få pga. ekulizumab/mors underliggende tilstand.
FertilitetIngen spesifikke studier utført.
Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Egenskaper og miljø
KlassifiseringRekombinant, humanisert monoklonalt IgG2/4k-antistoff. Molekylvekt ca. 148 000 dalton. Tilvirkningsprosessen omfatter spesifikke trinn for virusinaktivering og -fjerning.
VirkningsmekanismeBindes med høy affinitet til humant C5-komplementprotein, slik at spalting til C5a og C5b hemmes og dannelsen av det terminale komplementkomplekset C5b-9 hindres. Ekulizumab opprettholder de tidlige komponentene i komplementaktiveringen som er nødvendige for opsonisering av mikroorganismer og fjerning av immunkomplekser. Administrering blokkerer ukontrollert terminal komplementaktivering og blokkerer påfølgende komplementmediert intravaskulær hemolyse hos PNH-pasienter. En serumkonsentrasjon av ekulizumab på ca. 35 µg/ml er tilstrekkelig for tilnærmet fullstendig hemming av terminal komplementmediert intravaskulær hemolyse hos de fleste PNH-pasienter. Ved PNH ga kronisk administrering en rask og vedvarende reduksjon av komplementmediert hemolytisk aktivitet. Hos pasienter med atypisk HUS blokkerer ekulizimab ukontrollert terminal komplementaktivering og påfølgende komplementmediert trombotisk mikroangiopati. Ved administrering som anbefalt viste alle pasienter som ble behandlet med ekulizumab rask og vedvarende reduksjon i terminal komplementaktivitet. En serumkonsentrasjon av ekulizumab på ca. 50‑100 µg/ml er tilstrekkelig for tilnærmet fullstendig hemming av terminal komplementaktivitet hos alle pasienter med atypisk HUS. Ved atypisk HUS ga kronisk administrering av ekulizimab en rask og vedvarende reduksjon av komplementmediert trombotisk mikroangiopati.
AbsorpsjonGjennomsnittlig Vd er 110,3 ± 17,9 ml/kg.
HalveringstidEliminasjons t1/2 er 11,3 ± 3,4 dager. Clearance er 0,31 ± 0,12 ml/time/kg. Steady state nås etter 4 uker ved bruk av doseringsregime for voksne med PNH.
Terapeutisk serumkonsentrasjonFarmakodynamisk aktivitet korrelerer direkte med serumkonsentrasjon av ekulizumab. Farmakodynamisk aktivitet målt som frie C5-konsentrasjoner <0,5 µg/ml, har sammenheng med tilnærmet fullstendig blokade av terminal komplementaktivitet hos PNH- og atypisk HUS-pasienter. Tilnærmet fullstendig blokade av hemolytisk aktivitet oppnås hos de fleste PNH-pasienter ved opprettholdelse av bunnivåer ≥35 μg/ml.
Pakninger, priser og refusjon
Bekemv, KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:
| Styrke | Pakning Varenr. |
Refusjon | Pris (kr) | R.gr. |
|---|---|---|---|---|
| 300 mg | 30 ml (hettegl.) 407188 |
53 835,90 | C |
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:
07.05.2024
Sist endret: 30.05.2024
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)