Akeega

Antineoplastisk middel, PARP-hemmer + CYP17-hemmer.

TABLETTER, filmdrasjerte 50 mg/500 mg og 100 mg/500 mg: Hver tablett inneh.: Niraparibtosylatmonohydrat tilsv. niraparib 50 mg, resp. 100 mg, abirateronacetat 500 mg tilsv. abirateron 446 mg, laktose, hjelpestoffer. Fargestoff: 50 mg/500 mg: Sort, rødt og gult jernoksid (E 172), titandioksid (E 171). 100 mg/500 mg: Rødt og gult jernoksid (E 172), titandioksid (E 171).

Indikasjoner

Sammen med prednison eller prednisolon til behandling av voksne med metastaserende, kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC) og BRCA 1/2-mutasjoner (kimbane og/eller somatiske), hvor kjemoterapi ikke er klinisk indisert.

Dosering

Behandling med niraparib og abirateronacetat pluss prednison eller prednisolon skal startes og ledes av en legespesialist med erfaring innen medisinsk behandling av prostatakreft. Før behandlingsoppstart skal positiv BRCA-status fastslås ved bruk av en validert analysemetode. Anbefalt startdose er 200 mg niraparib/1000 mg abirateronacetat (2 tabletter à 100 mg/500 mg), som 1 daglig dose til omtrent samme tid hver dag (se Administrering). Tablettene på 50 mg/500 mg kan benyttes ved dosereduksjon. Medisinsk kastrasjon med en GnRH-analog skal fortsette under behandling av pasienter som ikke er kirurgisk kastrert.

Dosering av prednison eller prednisolon

Akeega brukes sammen med 10 mg prednison eller prednisolon daglig.

Behandlingsvarighet

Pasienten skal behandles frem til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Dosejustering ved bivirkninger

Ikke-hematologiske bivirkninger: Ved ikke-hematologiske bivirkninger grad ≥3 skal behandlingen avbrytes og relevant medisinsk behandling iverksettes. Behandling med Akeega skal ikke gjenopptas før symptomene på toksisitet er redusert til grad 1 eller baseline. Hematologiske bivirkninger: Ved hematologisk toksisitet som er grad ≥3 eller intolerabel, skal behandling med Akeega avbrytes i stedet for å seponeres, og støttebehandling overveies. Akeega skal seponeres permanent dersom hematologisk toksisitet ikke er redusert til et akseptabelt nivå innen 28 dager etter doseavbruddet.
Tabell 1. Anbefalinger for dosejustering ved trombocytopeni og nøytropeni:

Grad 1	Ingen endring, vurder ukentlig monitorering.
Grad 2	Minst ukentlig monitorering og vurder å avbryte Akeega til restituering til grad 1 eller baseline.¹ Gjenoppta Akeega med anbefaling om ukentlig monitorering i 28 dager etter gjenopptatt dosering.
Grad ≥3	Avbryt Akeega og monitorer minst ukentlig til trombocytter og nøytrofiler er restituert til grad 1 eller baseline.¹ Gjenoppta Akeega eller, hvis ønskelig, bruk 2 tabletter med lavere styrke (50 mg/500 mg). Ukentlig monitorering av antall blodceller anbefales i 28 dager etter gjenopptatt dosering eller oppstart med lavere dose (2 tabletter à 50 mg/500 mg). Ved oppstart med lavere dose, se «Anbefalt monitorering» nedenfor for ytterligere informasjon om leverfunksjon.
Andre forekomst grad ≥3	Avbryt Akeega og monitorer minst ukentlig til trombocytter og/eller nøytrofiler er restituert til grad 1. Videre behandling skal gjenopptas med 2 tabletter med lavere styrke (50 mg/500 mg). Ukentlig monitorering anbefales i 28 dager etter gjenopptatt behandling med lavere dose. Ved oppstart med lavere dose (2 tabletter à 50 mg/500 mg), se «Anbefalt monitorering» nedenfor for ytterligere informasjon om leverfunksjon. Dersom pasienten allerede har tatt lavere dose (50 mg/500 mg), vurder å seponere behandlingen.
Tredje forekomst grad ≥3	Seponer behandlingen permanent.

¹Under behandlingsavbrudd med Akeega kan behandling med abirateronacetat og prednison eller prednisolon vurderes av legen og gis for å opprettholde daglig dose av abirateronacetat (se preparatomtale for abirateronacetat).Videre dosering med Akeega skal ikke gjenopptas før toksisitet grunnet trombocytopeni og nøytropeni er redusert til grad 1 eller baseline. Behandling kan gjenopptas med en lavere styrke (2 tabletter à 50 mg/500 mg). Ved anemi grad ≥3 skal Akeega avbrytes og støttebehandling gis til restituering til grad ≤2. Dosereduksjon (2 tabletter à 50 mg/500 mg) bør vurderes dersom anemi vedvarer basert på klinisk vurdering.
Tabell 2. Anbefalinger for dosejustering ved anemi:

Grad 1	Ingen endring, vurder ukentlig monitorering.
Grad 2	Minst ukentlig monitorering i 28 dager dersom anemi ved baseline var grad ≤1.
Grad ≥3	Avbryt Akeega¹ og gi støttebehandling med monitorering minst ukentlig til restituering til grad ≤2. Dosereduksjon (2 tabletter à 50 mg/500 mg) bør vurderes dersom anemi vedvarer basert på klinisk vurdering. Ved oppstart med lavere dose, se «Anbefalt monitorering» nedenfor for ytterligere informasjon om leverfunksjon.
Andre forekomst grad ≥3	Avbryt Akeega, gi støttebehandling og monitorer minst ukentlig til restituering til grad ≤2. Videre behandling skal gjenopptas med 2 tabletter à 50 mg/500 mg. Ukentlig monitorering anbefales i 28 dager etter gjenopptatt behandling med lavere dose. Ved oppstart med lavere dose, se «Anbefalt monitorering» nedenfor for ytterligere informasjon om leverfunksjon. Dersom pasienten allerede har tatt lavere dose (50 mg/500 mg), vurder å seponere behandlingen.
Tredje forekomst grad ≥3	Vurder å seponere behandlingen med Akeega basert på klinisk vurdering.

¹Under behandlingsavbrudd med Akeega kan behandling med abirateronacetat og prednison eller prednisolon vurderes av legen og gis for å opprettholde daglig dose av abirateronacetat (se preparatomtale for abirateronacetat).Levertoksisitet: Ved levertoksisitet av grad ≥3 (ALAT- eller ASAT-økning til >5 × ULN) skal behandling avbrytes og leverfunksjonen monitoreres nøye. Behandlingen kan gjenopptas først etter at leverfunksjonsprøvene har returnert til baseline, og med et redusert dosenivå på 1 tablett à 100 mg/500 mg. Hos pasienter hvor behandling gjenopptas skal serumtransaminaser monitoreres minst hver 2. uke i 3 måneder, og deretter månedlig. Dersom levertoksisitet kommer tilbake ved den reduserte dosen på 100 mg/500 mg daglig, skal behandlingen seponeres. Ved utvikling av alvorlig levertoksisitet (ALAT/ASAT 20 × ULN) skal behandlingen seponeres permanent. Skal seponeres permanent ved samtidig økning i ALAT til >3 × ULN og totalbilirubin til >2 × ULN, i fravær av galleveisobstruksjon eller andre årsaker til samtidig økning. Anbefalt monitorering: Komplett blodtelling skal foretas før behandlingsoppstart, ukentlig den første måneden, annenhver uke de neste 2 månedene, etterfulgt av månedlig monitorering det første året og deretter annenhver måned i resten av behandlingsperioden for å monitorere for klinisk signifikante endringer i hematologiske parametre. Serumaminotransferaser og totalbilirubin skal måles før behandlingsoppstart, annenhver uke de første 3 månedene av behandlingen, deretter månedlig det første året og annenhver måned i resten av behandlingsperioden. Ved oppstart med lavere dose (2 tabletter à 50 mg/500 mg) etter doseavbrudd, skal leverfunksjonen monitoreres annenhver uke i 6 uker pga. risiko for økt eksponering av abirateron, før regelmessig monitorering gjenopptas. Serumkalium skal måles månedlig det første året og deretter annenhver måned i resten av behandlingsperioden. Blodtrykksmåling skal foretas ukentlig de første 2 månedene, deretter månedlig det første året og annenhver måned i resten av behandlingsperioden. Hos pasienter med underliggende hypokalemi eller som får hypokalemi under behandling bør det vurderes å opprettholde kaliumnivå ≥4,0 mM.

Glemt dose Glemt Akeega-, prednison- eller prednisolondose skal tas så snart som mulig samme dag, og vanlig doseringsplan gjenopptas neste dag. Det skal ikke tas ekstra tabletter som erstatning for glemt dose.

Spesielle pasientgrupper

Nedsatt leverfunksjon: Dosejustering ikke nødvendig ved underliggende lett nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh A). Ingen data om sikkerhet og effekt ved gjentatte doser ved moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh B eller C). Ingen dosejustering kan angis. Bruk skal vurderes nøye ved moderat nedsatt leverfunksjon, hvor nytten helt klart bør oppveie mulig risiko. Kontraindisert ved alvorlig nedsatt leverfunksjon.
Nedsatt nyrefunksjon: Dosejustering ikke nødvendig ved lett til moderat nedsatt nyrefunksjon, men nøye monitorering av sikkerhetsrelaterte hendelser skal foretas ved moderat nedsatt nyrefunksjon pga. mulig økt eksponering av niraparib. Ingen data på bruk hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller terminal nyresvikt som gjennomgår hemodialyse. Skal kun brukes ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon dersom nytten oppveier mulig risiko, og pasienten skal nøye overvåkes mht. nyrefunksjon og bivirkninger.
Barn: Bruk ikke relevant.
Eldre: Ingen dosejustering nødvendig.

Tilberedning/Håndtering Kvinner som er eller kan bli gravide skal bruke hansker ved håndtering av tablettene.

Administrering Skal tas som en enkeltdose, 1 gang daglig. Skal tas på tom mage, minst 1 time før eller 2 timer etter et måltid. Må svelges hele med vann for optimal absorpsjon. Skal ikke deles, knuses eller tygges.

Akeega «Janssen» tabletter, filmdrasjerte 50 mg/500 mg

Merking 1:	N 50 A
Form:	Oval
Deling:	Uten delestrek/-kors
Mål (lengde × bredde):	22.0x11.0 mm
Offisiell farge:	Guloransje/gulbrun
Farge:	Gul

Farge og størrelse på kapsel/tablett kan avvike noe.

Akeega «Janssen» tabletter, filmdrasjerte 100 mg/500 mg

Merking 1:	N 100 A
Form:	Oval
Deling:	Uten delestrek/-kors
Mål (lengde × bredde):	22.0x11.0 mm
Farge:	Oransje

Farge og størrelse på kapsel/tablett kan avvike noe.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene. Kvinner som er eller kan bli gravide. Alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh C). Akeega pluss prednison eller prednisolon er kontraindisert i kombinasjon med Ra-223-behandling.

Forsiktighetsregler

Hematologiske bivirkninger: Trombocytopeni, anemi og nøytropeni er sett. Komplett blodtelling ukentlig den første måneden, annenhver uke de neste 2 månedene, etterfulgt av månedlig monitorering det første året og deretter annenhver måned i resten av behandlingsperioden anbefales for å monitorere for klinisk signifikante endringer i hematologiske parametre under behandling. Basert på individuelle laboratorieverdier kan ukentlig monitorering den 2. måneden være nødvendig. Dersom en pasient får alvorlig vedvarende hematologisk toksisitet (inkl. pancytopeni) som ikke opphører innen 28 dager etter doseringsavbrudd, skal Akeega seponeres. Pga. risikoen for trombocytopeni skal andre legemidler som reduserer trombocyttallet brukes med forsiktighet. Ved oppstart med lavere dose (2 tabletter à 50 mg/500 mg) etter doseavbrudd pga. hematologiske bivirkninger, skal leverfunksjonen monitoreres annenhver uke i 6 uker pga. risiko for økt eksponering av abirateron, før regelmessig monitorering gjenopptas. Hypertensjon: Kan forårsake hypertensjon, og underliggende hypertensjon skal være tilstrekkelig kontrollert før behandlingsoppstart. Blodtrykk skal måles minst ukentlig i 2 måneder, etterfulgt av månedlig det første året og deretter annenhver måned under behandling. Hypokalemi, væskeretensjon og kardiovaskulære bivirkninger grunnet mineralkortikoidoverskudd: Kan forårsake hypokalemi og væskeretensjon pga. økt mineralkortikoidnivå som følge av CYP17-hemming. Samtidig bruk av et kortikosteroid undertrykker ACTH, noe som medfører redusert insidens og alvorlighetsgrad av disse bivirkningene. Forsiktighet er påkrevd ved underliggende medisinske tilstander som kan forverres av hypokalemi (f.eks. bruk av hjerteglykosider) eller væskeretensjon (f.eks. hjertesvikt, alvorlig eller ustabil angina pectoris, nylig myokardinfarkt eller ventrikkelarytmi og ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon). QT-forlengelse er sett hos pasienter som får hypokalemi i forbindelse med behandling. Hypokalemi og væskeretensjon skal korrigeres og kontrolleres. Før behandling av pasienter med signifikant risiko for kongestiv hjertesvikt (f.eks. anamnese med hjertesvikt eller hjertehendelser som iskemisk hjertesykdom), skal hjertesvikten behandles og hjertefunksjonen optimaliseres. Væskeretensjon (vektøkning, perifert ødem) og andre tegn/symptomer på kongestiv hjertesvikt skal monitoreres annenhver uke i 3 måneder, deretter månedlig, og avvik korrigeres. Skal brukes med forsiktighet ved anamnese med kardiovaskulær sykdom. Behandling av hjerterisikofaktorer (inkl. hypertensjon, dyslipidemi og diabetes) skal optimaliseres, og det skal monitoreres for tegn/symptomer på hjertesykdom. Abirateronacetat øker mineralkortikoidnivået og øker risikoen for kardiovaskulære hendelser. Mineralkortikoidoverskudd kan forårsake hypertensjon, hypokalemi og væskeretensjon. Tidligere eksponering for androgensuppressiv behandling (ADT) samt høy alder er ytterligere risikofaktorer for kardiovaskulær morbiditet og mortalitet. Pasienter med klinisk signifikant hjertesykdom påvist som myokardinfarkt, arterielle eller venøse trombotiske hendelser de siste 6 månedene, alvorlig eller ustabil angina, NYHA-klasse II-IV hjertesvikt eller målinger av hjerteejeksjonsfraksjon <50% er ikke studert. Pasienter med anamnese med hjertesvikt skal optimaliseres klinisk, og relevant behandling av symptomer skal iverksettes. Ved klinisk signifikant reduksjon i hjertefunksjon, skal seponering av Akeega vurderes. Infeksjoner: Alvorlige infeksjoner, inkl. covid-19-infeksjon med fatalt utfall, er sett hyppigere hos pasienter behandlet med Akeega. Pasienten skal monitoreres for tegn/symptomer på infeksjon. Alvorlige infeksjoner kan oppstå i fravær av nøytropeni og/eller leukopeni. Lungeembolisme (LE): Er sett. Pasienter med anamnese med LE eller venøs trombose kan ha økt risiko for nye forekomster. Pasienten skal monitoreres for kliniske tegn/symptomer på LE. Dersom kliniske tegn på LE oppstår, skal pasienten evalueres umiddelbart, etterfulgt av relevant behandling. Posterior reversibelt encefalopatisyndrom (PRES): PRES er en sjelden, reversibel, nevrologisk sykdom som kan ha symptomer som utvikles raskt, inkl. krampeanfall, hodepine, endret psykisk tilstand, synsforstyrrelser eller kortikal blindhet, med eller uten hypertensjon. Diagnosen PRES må bekreftes ved hjerneskanning, fortrinnsvis MR-undersøkelse. PRES er sett hos pasienter som fikk 300 mg niraparib som monoterapi mot ovariekreft. Ved PRES skal behandling med Akeega seponeres permanent, og relevant medisinsk behandling iverksettes. Levertoksisitet og nedsatt leverfunksjon: Levertoksisitet er en risiko ved bruk av abirateronacetat. Mekanismen er ikke helt kjent. Bruk av Akeega ved moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (NCI-klassifisering/Child-Pugh B eller C) er ikke studert. I studier ble risikoen for levertoksisitet redusert ved eksklusjon av pasienter med hepatitt eller signifikante leverfunksjonsforstyrrelser (serumnivå av totalbilirubin >1,5 × ULN eller direkte bilirubin >1 × ULN og ASAT eller ALAT >3 × ULN) ved baseline. Uttalte økninger i leverenzymer som medførte behandlingsavbrudd eller seponering er sett i kliniske studier. Serumnivå av aminotransferaser og totalbilirubin skal måles før behandlingsoppstart, annenhver uke de første 3 månedene av behandlingen og deretter månedlig. Ved oppstart med lavere dose (2 tabletter à 50 mg/500 mg) etter doseavbrudd, skal leverfunksjonen monitoreres annenhver uke i 6 uker pga. av risiko for økt eksponering av abirateron, før regelmessig monitorering gjenopptas. Dersom kliniske symptomer/tegn på levertoksisitet oppstår, skal serumnivå av transaminaser måles umiddelbart. Økninger i aminotransferaser skal umiddelbart håndteres med behandlingsavbrudd. Dersom ALAT eller ASAT på noe som helst tidspunkt øker til >5 × ULN, skal behandling med Akeega avbrytes og leverfunksjonen monitoreres nøye. Behandlingen kan gjenopptas først etter at leverfunksjonsprøvene har returnert til baseline, og med et redusert dosenivå. Behandlingen skal seponeres permanent ved økninger i ALAT eller ASAT til >20 × ULN. Behandlingen skal seponeres permanent ved samtidig økning i ALAT til >3 × ULN og totalbilirubin til >2 × ULN, i fravær av galleveisobstruksjon eller andre årsaker til samtidig økning. Hos pasienter som får alvorlig levertoksisitet (ALAT eller ASAT 20 × ULN) på noe som helst tidspunkt under behandlingen, skal behandling seponeres permanent. Pasienter med aktiv eller symptomatisk viral hepatitt ble ekskludert fra kliniske studier, og det er derfor ingen data som støtter bruk i denne populasjonen. Moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh B eller ASAT eller totalbilirubin >1,5-3 × ULN) øker systemisk eksponering av abirateron og niraparib. Ingen data om sikkerhet og effekt ved gjentatte doser ved moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon. Bruk skal nøye vurderes ved moderat nedsatt leverfunksjon, hvor nytten helt klart skal oppveie mulig risiko. Skal ikke brukes ved alvorlig nedsatt leverfunksjon. Hypoglykemi: Hypoglykemi er sett ved bruk av abirateronacetat pluss prednison eller prednisolon hos pasienter med underliggende diabetes som fikk pioglitazon eller repaglinid (metaboliseres av CYP2C8). Blodsukkeret skal derfor monitoreres hos pasienter med diabetes. Myelodysplastisk syndrom/akutt myelogen leukemi (MDS/AML): MDS/AML (inkl. fatal) er sett i ovariekreftstudier hos pasienter som fikk 300 mg niraparib. Ved mistanke om MDS/AML, eller langvarig hematologisk toksisitet som ikke har opphørt etter behandlingsavbrudd eller dosereduksjon, skal pasienten henvises til hematolog for videre utredning. Dersom MDS og/eller AML bekreftes, skal behandlingen seponeres permanent, og pasienten skal få relevant behandling. Seponering av kortikosteroider og håndtering av stressituasjoner: Forsiktighet anbefales og monitorering for binyresvikt skal foretas hos pasienter hvor prednison eller prednisolon seponeres. Dersom behandling med Akeega fortsettes etter seponering av kortikosteroider, skal pasienten monitoreres for symptomer på mineralkortikoidoverskudd (se informasjon ovenfor). Hos pasienter som får prednison eller prednisolon og utsettes for uvanlig stress, kan en økt dose av kortikosteroider være indisert før, under og etter stressituasjonen. Bentetthet: Redusert bentetthet kan oppstå hos menn med metastaserende avansert prostatakreft. Bruk av abirateronacetat i kombinasjon med et glukokortikoid kan øke denne effekten. Økt risiko for frakturer og mortalitet i kombinasjon med radium (Ra) 223-diklorid: Behandling med Akeega pluss prednison eller prednisolon i kombinasjon med Ra-223-behandling er kontraindisert pga. økt risiko for frakturer og en tendens til økt mortalitet hos prostatakreftpasienter med ingen eller milde symptomer (sett i kliniske studier med abirateronacetat). Det anbefales at påfølgende behandling med Ra-223 ikke startes før minst 5 dager etter siste dose med Akeega i kombinasjon med prednison eller prednisolon. Hyperglykemi: Bruk av glukokortikoider kan øke hyperglykemi, og blodsukkeret skal derfor måles hyppig hos pasienter med diabetes. Effekter på skjelettmuskulatur: Myopati og rabdomyolyse er sett i monoterapistudier med abirateronacetat (de fleste tilfellene oppsto de første 6 behandlingsmånedene og opphørte etter seponering av abirateronacetat). Forsiktighet anbefales ved samtidig behandling med legemidler forbundet med myopati/rabdomyolyse. Interaksjoner med andre legemidler: Sterke CYP3A4-induktorer skal unngås under behandling, med mindre det ikke foreligger terapeutiske alternativer, pga. risiko for redusert eksponering av abirateron. Hjelpestoffer: Inneholder laktose og bør ikke brukes ved galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon. Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. tablett, og er så godt som natriumfritt. Bilkjøring og bruk av maskiner: Har moderat påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Pasienten kan oppleve asteni, fatigue, svimmelhet eller konsentrasjonsvansker, og skal utvise forsiktighet ved kjøring eller bruk av maskiner.

Interaksjoner

Gå til interaksjonsanalyse

Farmakokinetiske interaksjoner: Ingen kliniske studier som evaluerer legemiddelinteraksjoner er utført, men interaksjoner er identifisert i studier med enkeltkomponentene (niraparib eller abirateronacetat). Effekter av andre legemidler på niraparib eller abirateronacetat: CYP3A4-induktorer og -hemmere: Abirateron er et CYP3A4-substrat. I en studie hos friske forbehandlet med den sterke CYP3A4-induktoren rifampicin 600 mg daglig i 6 dager, etterfulgt av en enkeltdose abirateronacetat 1000 mg, ble gjennomsnittlig AUC_∞ for abirateron i plasma redusert med 55%. Sterke CYP3A4-induktorer (f.eks. fenytoin, karbamazepin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital, johannesurt (prikkperikum)) skal unngås under behandling med Akeega, med mindre det ikke foreligger behandlingsalternativer. I en separat studie hos friske, hadde samtidig administrering av ketokonazol, en sterk CYP3A4-hemmer, ingen klinisk relevant effekt på farmakokinetikken til abirateron. Effekter av niraparib eller abirateronacetat på andre legemidler: CYP2D6-substrater: Abirateron er en CYP2D6-hemmer. I en klinisk studie for å fastslå effekter av abirateronacetat pluss prednison (AAP) på en enkeltdose av CYP2D6-substratet dekstrometorfan, ble systemisk eksponering (AUC) av dekstrometorfan økt ca. 2,9 ganger. AUC₂₄ for dekstrorfan, den aktive metabolitten til dekstrometorfan, økte ca. 33%. Dosereduksjon av legemidler med et smalt terapeutisk vindu som metaboliseres av CYP2D6 skal vurderes. CYP2C8-substrater: Abirateron er en CYP2C8-hemmer. I en klinisk studie hos friske økte AUC for pioglitazon, et CYP2C8-substrat, med 46% og AUC falt med 10% for både M-III og M-IV, de aktive metabolittene til pioglitazon, når pioglitazon ble gitt sammen med en enkeltdose på 1000 mg abirateronacetat. Pasienten skal monitoreres for tegn på toksisitet relatert til CYP2C8-substrater med smalt terapeutisk vindu. Farmakodynamiske interaksjoner: Bruk sammen med vaksiner eller immunsuppressiver er ikke undersøkt. Data for niraparib, i kombinasjon med cytotoksiske legemidler, er begrensede. Forsiktighet skal utvises ved kombinasjon med levende eller levende svekkede vaksiner, immunsuppressiver eller andre cytotoksiske legemidler. Bruk sammen med legemidler som forlenger QT-intervallet: Da androgensuppressiv behandling kan forlenge QT-intervallet, anbefales forsiktighet ved bruk sammen med legemidler som forlenger QT-intervallet eller legemidler som kan indusere torsades de pointes, slik som antiarytmika klasse IA eller klasse III, metadon, moksifloksacin og antipsykotika. Bruk sammen med spironolakton: Spironolakton bindes til androgenreseptoren og kan øke nivået av prostataspesifikt antigen (PSA). Samtidig bruk anbefales ikke.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetSkal ikke brukes hos kvinner. Ingen data på bruk hos gravide. Har potensial til å forårsake fosterskade basert på virkningsmekanismen til begge komponentene og funn fra dyrestudier med abirateronacetat. Ingen dyrestudier av reproduksjons- og utviklingstoksisitet er utført med niraparib. Fertile kvinner/prevensjon hos menn og kvinner: Det er ukjent om virkestoffene eller deres metabolitter finnes i sædvæske. Under behandling og i 4 måneder etter siste dose: Bruk av kondom er nødvendig dersom pasienten har seksuell omgang med en gravid kvinne. Dersom pasienten har sex med en kvinne som kan bli gravid, er det nødvendig å bruke kondom sammen med annen sikker prevensjon. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksiske effekter med abirateron.

AmmingSkal ikke brukes hos kvinner.

FertilitetManglende data. I dyrestudier ble fertilitet hos hanndyr redusert med niraparib/abirateronacetat, men disse effektene var reversible etter seponering av behandling.

Bivirkninger

Gå til bivirkningssøk

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Hyppigste bivirkninger av grad 3-4 er anemi (30,2%), hypertensjon (15,6%), trombocytopeni (7,5%), nøytropeni (6,6%) og økt ALP i blod (5,7%).

Organklasse	Bivirkning
Blod/lymfe
Svært vanlige	Anemi, leukopeni, nøytropeni, trombocytopeni
Vanlige	Lymfopeni
Ukjent frekvens	Pancytopeni²
Endokrine
Ukjent frekvens	Binyreinsuffisiens³
Gastrointestinale
Svært vanlige	Forstoppelse, kvalme, oppkast
Vanlige	Abdominal distensjon, abdominalsmerter (inkl. øvre abdominalsmerter), diaré, dyspepsi, munntørrhet, stomatitt
Mindre vanlige	Mukositt
Generelle
Svært vanlige	Asteni, fatigue
Vanlige	Perifert ødem
Hjerte
Vanlige	Atrieflimmer, hjerteinfarkt, hjertesvikt (inkl. kongestiv hjertesvikt, cor pulmonale, venstre ventrikkeldysfunksjon), palpitasjoner, takykardi
Mindre vanlige	Angina pectoris (inkl. koronararteriesykdom, akutt koronarsyndrom), forlenget QT-tid
Hud
Vanlige	Utslett¹
Mindre vanlige	Fotosensitivitet
Immunsystemet
Ukjent frekvens	Overfølsomhet (inkl. anafylaktisk reaksjon)²
Infeksiøse
Svært vanlige	Urinveisinfeksjon
Vanlige	Bronkitt, nasofaryngitt, pneumoni
Mindre vanlige	Konjunktivitt, urosepsis
Kar
Svært vanlige	Hypertensjon
Ukjent frekvens	Hypertensiv krise²
Lever/galle
Vanlige	Hepatitt (inkl. akutt, fulminant hepatitt, hepatisk cytolyse, hepatotoksisitet)
Mindre vanlige	Akutt leversvikt
Luftveier
Svært vanlige	Dyspné
Vanlige	Hoste, lungeembolisme, pneumonitt
Mindre vanlige	Epistakse
Ukjent frekvens	Allergisk alveolitt³
Muskel-skjelettsystemet
Svært vanlige	Artralgi, ryggsmerter
Vanlige	Myalgi
Ukjent frekvens	Myopati³, rabdomyolyse³
Nevrologiske
Svært vanlige	Svimmelhet
Vanlige	Hodepine
Mindre vanlige	Dysgeusi
Ukjent frekvens	Posterior reversibelt encefalopatisyndrom²
Nyre/urinveier
Vanlige	Hematuri
Psykiske
Svært vanlige	Insomni
Vanlige	Angst, depresjon
Mindre vanlige	Forvirringstilstand, kognitiv svikt²
Skader/komplikasjoner
Svært vanlige	Fraktur (inkl. osteoporose og osteoporoserelatert fraktur)
Stoffskifte/ernæring
Svært vanlige	Hypokalemi, redusert appetitt
Vanlige	Hypertriglyseridemi
Undersøkelser
Svært vanlige	Redusert vekt, økt ALP i blod
Vanlige	Økt ALAT, økt ASAT, økt kreatinin i blod
Mindre vanlige	Økt GGT

Hyppigste bivirkninger av grad 3-4 er anemi (30,2%), hypertensjon (15,6%), trombocytopeni (7,5%), nøytropeni (6,6%) og økt ALP i blod (5,7%).

Frekvens	Bivirkning
Svært vanlige
Blod/lymfe	Anemi, leukopeni, nøytropeni, trombocytopeni
Gastrointestinale	Forstoppelse, kvalme, oppkast
Generelle	Asteni, fatigue
Infeksiøse	Urinveisinfeksjon
Kar	Hypertensjon
Luftveier	Dyspné
Muskel-skjelettsystemet	Artralgi, ryggsmerter
Nevrologiske	Svimmelhet
Psykiske	Insomni
Skader/komplikasjoner	Fraktur (inkl. osteoporose og osteoporoserelatert fraktur)
Stoffskifte/ernæring	Hypokalemi, redusert appetitt
Undersøkelser	Redusert vekt, økt ALP i blod
Vanlige
Blod/lymfe	Lymfopeni
Gastrointestinale	Abdominal distensjon, abdominalsmerter (inkl. øvre abdominalsmerter), diaré, dyspepsi, munntørrhet, stomatitt
Generelle	Perifert ødem
Hjerte	Atrieflimmer, hjerteinfarkt, hjertesvikt (inkl. kongestiv hjertesvikt, cor pulmonale, venstre ventrikkeldysfunksjon), palpitasjoner, takykardi
Hud	Utslett¹
Infeksiøse	Bronkitt, nasofaryngitt, pneumoni
Lever/galle	Hepatitt (inkl. akutt, fulminant hepatitt, hepatisk cytolyse, hepatotoksisitet)
Luftveier	Hoste, lungeembolisme, pneumonitt
Muskel-skjelettsystemet	Myalgi
Nevrologiske	Hodepine
Nyre/urinveier	Hematuri
Psykiske	Angst, depresjon
Stoffskifte/ernæring	Hypertriglyseridemi
Undersøkelser	Økt ALAT, økt ASAT, økt kreatinin i blod
Mindre vanlige
Gastrointestinale	Mukositt
Hjerte	Angina pectoris (inkl. koronararteriesykdom, akutt koronarsyndrom), forlenget QT-tid
Hud	Fotosensitivitet
Infeksiøse	Konjunktivitt, urosepsis
Lever/galle	Akutt leversvikt
Luftveier	Epistakse
Nevrologiske	Dysgeusi
Psykiske	Forvirringstilstand, kognitiv svikt²
Undersøkelser	Økt GGT
Ukjent frekvens
Blod/lymfe	Pancytopeni²
Endokrine	Binyreinsuffisiens³
Immunsystemet	Overfølsomhet (inkl. anafylaktisk reaksjon)²
Kar	Hypertensiv krise²
Luftveier	Allergisk alveolitt³
Muskel-skjelettsystemet	Myopati³, rabdomyolyse³
Nevrologiske	Posterior reversibelt encefalopatisyndrom²

¹Inkl. erytem, dermatitt, makulopapuløst utslett, kløende utslett.

² Ikke sett med Akeega. Rapportert ved niraparib monoterapi.

³ Ikke sett med Akeega. Rapportert ved abirateron monoterapi.

Rapportering av bivirkninger

Overdosering/Forgiftning

L01X K02

Niraparib

L01X K02

Niraparib

Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.

Klinikk: Forsterkning av rapporterte bivirkninger.

Behandling: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.

L02B X03

Abirateronacetat

L02B X03

Abirateronacetat

Toksisitet: Begrenset erfaring med akutte overdoser.

Klinikk og behandling: Se Enzyminhibitorer, L02B G

BehandlingGenerelle støttetiltak skal iverksettes og pasienten behandles symptomatisk, inkl. monitorering for arytmi, hypokalemi og tegn/symptomer på væskeretensjon. Leverfunksjonen skal også overvåkes.

Egenskaper og miljø

VirkningsmekanismeNiraparib: Hemmer poly(ADP-ribose)-polymerase (PARP)-enzymene PARP-1 og PARP-2, som medvirker ved DNA-reparasjon. Niraparibindusert cytotoksisitet kan involvere hemming av PARP-enzymaktivitet og økt dannelse av PARP-DNA-komplekser, som resulterer i DNA-skade, apoptose og celledød. Abirateronacetat: Prodrug som omdannes til abirateron, en androgenbiosyntesehemmer. Abirateron hemmer selektivt enzymet CYP17, som er nødvendig for androgenbiosyntese i testikkel-, binyre- og prostatatumorvev.

AbsorpsjonMedian T_max er 3 timer for niraparib og 1,5 timer for abirateron. Niraparib: Absolutt biotilgjengelighet er 73%. Abirateronacetat: Inntak av abirateronacetat sammen med mat gir opptil 10 × (AUC) og 17 × (C_max) høyere gjennomsnittlig systemisk eksponering av abirateron, avhengig av måltidets fettinnhold. Gitt normal variasjon i måltiders innhold og sammensetning, kan inntak av abirateronacetat sammen med måltider gi svært variabel eksponering. Abirateronacetat skal derfor ikke tas sammen med mat.

ProteinbindingNiraparib: 83%, primært til albumin. Abirateronacetat: 99,8%.

FordelingVd for niraparib og abirateron er hhv. 1117 liter og 25774 liter.

HalveringstidGjennomsnittlig t_¹/₂ for niraparib og abirateron gitt i kombinasjon er hhv. 62 timer og 20 timer. Tilsynelatende CL/F for niraparib og abirateron er hhv. 16,7 liter/time og 1673 liter/time.

MetabolismeNiraparib: Metaboliseres hovedsakelig av karboksylesteraser til en inaktiv hovedmetabolitt. Abirateronacetat: Hydrolyseres til abirateron, som deretter metaboliseres primært i lever.

UtskillelseNiraparib: 47,5% gjenfinnes i urin (primært som metabolitter) og 38,8% i feces (primært uendret) etter 21 dager. Abirateronacetat: Ca. 88% i feces og ca. 5% i urin. Forbindelsene i feces er hovedsakelig uendret abirateronacetat og abirateron (hhv. ca. 55% og 22% av dosen).

L02B X03

Abirateron

PNEC: 0,0013 μg/liter

Salgsvekt: 137,172 kg

Miljørisiko: Bruk av abirateron gir høy risiko for miljøpåvirkning.

Bioakkumulering: Abirateron har høyt potensiale for bioakkumulering.

Nedbrytning: Abirateron brytes ned i miljøet.

Miljørisiko er beregnet utifra forholdet mellom forventet konsentrasjon i vann (Predicted Environmental Concentration - PEC) og høyeste sikre konsentrasjon (Predicted No Effect Concentration - PNEC). PEC er beregnet utifra årlig salgsvekt i Norge.

Miljøinformasjonen (datert 01.08.2023) er utarbeidet av Janssen.

Les mer på Fass

Se miljøinfo for virkestoff i samme ATC-gruppe

L01X K02

Niraparib

PNEC: 3,2 μg/liter

Salgsvekt: 4,8524 kg

Miljørisiko: Bruk av niraparib gir ubetydelig risiko for miljøpåvirkning.

Bioakkumulering: Niraparib har lavt potensiale for bioakkumulering.

Nedbrytning: Niraparib er potensielt persistent.

Miljøinformasjonen (datert 01.08.2023) er utarbeidet av Janssen.

Les mer på Fass

Se miljøinfo for virkestoff i samme ATC-gruppe

Oppbevaring og holdbarhet

Ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.

Pakninger, priser og refusjon

Akeega, TABLETTER, filmdrasjerte:

Styrke	Pakning Varenr.	Refusjon	Pris (kr)	R.gr.
50 mg/500 mg	56 stk. (blister) 384405	-	67 943,20	C
100 mg/500 mg	56 stk. (blister) 118849	-	67 943,20	C

SPC (preparatomtale)

Akeega TABLETTER, filmdrasjerte 50 mg/500 mg

Akeega TABLETTER, filmdrasjerte 100 mg/500 mg

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

04/2023

Sist endret: 31.08.2023
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)

Akeega

Reseptgruppe C Reseptbelagt legemiddel.

Står ikke på WADAs dopingliste.

Gå til Legemiddelfoto

Indikasjoner

Dosering

Akeega «Janssen» tabletter, filmdrasjerte 50 mg​/​500 mg

Akeega «Janssen» tabletter, filmdrasjerte 100 mg​/​500 mg

Kontraindikasjoner

Forsiktighetsregler

Interaksjoner

Graviditet, amming og fertilitet

Bivirkninger

Overdosering​/​Forgiftning

Egenskaper og miljø

Oppbevaring og holdbarhet

Pakninger, priser og refusjon

SPC (preparatomtale)

Akeega «Janssen» tabletter, filmdrasjerte 50 mg/500 mg

Akeega «Janssen» tabletter, filmdrasjerte 100 mg/500 mg

Overdosering/Forgiftning